TocILizumab w zapaleniu aorty w GCA (TILT) (TILT)

Jest to prospektywne badanie obserwacyjne z udziałem pacjentów z czynnym zapaleniem aorty związanym z GCA.

Po weryfikacji kryteriów włączenia i wyłączenia oraz podpisaniu formularza zgody, pacjenci są włączani do badania. Pacjenci będą obserwowani i leczeni zgodnie ze standardami opieki (wizyty i badania).

Doustne kortykosteroidy muszą być podawane w stałej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku w dniu 0.

• Wszyscy pacjenci będą otrzymywać doustnie prednizon w dawce ≥ 10 mg/dobę (lub odpowiednik doustnego kortykosteroidu) i maksymalnie 60 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednik.
• Standaryzowany schemat redukcji prednizonu (patrz poniżej) będzie stosowany we wszystkich grupach, o ile choroba jest nieaktywna, do czasu zaprzestania stosowania prednizonu. Celem jest zmniejszenie dawki kortykosteroidów w ciągu ośmiu tygodni.
• W D0 inicjowane będzie cotygodniowe S/C wtrysku MSB11456 / 1
• Próbki krwi będą pobierane co miesiąc aż do 52. tygodnia w celu oceny markerów toksyczności i stanu zapalnego.
• Ocena zdarzeń niepożądanych będzie przeprowadzana rutynowo w 12., 24., 36., 52. i 104. tygodniu.
• Ocena kliniczna będzie przeprowadzana rutynowo w 12., 24., 36., 52. i 104. tygodniu.
• Ukierunkowane badania obrazowe (angio-CT) będą wykonywane rutynowo po 6, 12 i 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia oraz w przypadku pojawienia się nowych objawów.
• Skan FDG Pet będzie wykonywany rutynowo po 6, 12 i 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
• Skany Angio-CT i FDG Pet będą sprawdzane centralnie. U wszystkich pacjentów będzie stosowany standaryzowany schemat zmniejszania dawki prednizonu (patrz poniżej), pod warunkiem że choroba jest nieaktywna, do momentu zaprzestania stosowania prednizonu:

Początkowa dawka prednizonu Odpowiadająca dawka (mg/dzień) podana w każdym tygodniu

CG (mg/d) ____60_____50_____40_____30_____25_____20_____15____10____7,5 (na początku)

60__________W0

50__________W1____W0

40__________W2____W1____W0

30__________W3____W2____W1____W0

25___________ - ____W3____W2____W1____W0

20__________W4____W4____W3____W2____W1____W0

15__________W5____W5____W4____W3____W2____W1____W0

10__________W6____W6____W5____W4____W3____W2____W2____W0

7,5__________ - _____ - _____ - _____W5____W4____W3____W3____W1____W0

5 ___________W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4____W2____W2

0 ___________W8____W8____W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4

Wielkość próbki:

Na podstawie zbiorczych danych uzyskanych od Viligera i wsp. (1) oraz Stone'a i wsp. (2) przewidywaliśmy wskaźnik remisji w 24. tygodniu na poziomie 70%. Viliger i wsp. podali 85% remisji GCA w 12. i 52. tygodniu leczenia tocilizumabem(1). Stone i wsp. podali 56% remisji GCA w 52. tygodniu leczenia tocilizumabem co tydzień i mniej niż 10% relpaz między 24. a 52. tygodniem (2). W sumie 80 pacjentów zapewni oszacowanie 24-tygodniowego wskaźnika remisji z dokładnością +/- 11% przy użyciu dokładnego 95% przedziału ufności, biorąc pod uwagę oczekiwany wskaźnik remisji wynoszący 70%.

Analiza statystyczna:

Analizy opisowe zostaną przeprowadzone z liczebnościami i procentami dla zmiennych dyskretnych oraz medianą i rozstępem międzykwartylowym dla zmiennych ciągłych. Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie opisany za pomocą oszacowanego punktu proporcji remisji w ciągu 24 tygodni i jego dokładnego 95% przedziału ufności (95% CI) (Clopper Pearson). Drugorzędowe punkty końcowe zostaną opisane przy użyciu podobnego podejścia dla binarnych punktów końcowych, ciągłe punkty końcowe zostaną opisane według mediany (IQR), a także średniej (SD) z przybliżonym 95% przedziałem ufności Gaussa dla średniej. Estymator Kaplana Meiera lub szacunki skumulowanej częstości występowania umożliwiające konkurencyjne ryzyko, gdy odpowiedni (tj. przerwanie leczenia z powodu toksyczności) zostanie użyte dla prawicowo ocenzurowanych zmiennych czasu do wystąpienia zdarzenia, z 95% przedziałami ufności.