TocILizumab bij aorTitis bij GCA (TILT) (TILT)

Dit is een prospectief, observationeel onderzoek bij patiënten met actieve aortitis gerelateerd aan GCA.

Na verificatie van de inclusie- en exclusiecriteria en ondertekening van het toestemmingsformulier worden patiënten in het onderzoek opgenomen. Patiënten worden gevolgd en behandeld volgens de zorgstandaard (bezoeken en examens).

Orale corticosteroïden moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op D0 een stabiele dosis hebben.

• Alle patiënten krijgen oraal prednison ≥ 10 mg/dag (of het equivalent van orale corticosteroïden) met een maximum van 60 mg prednison of equivalent per dag.
• Een gestandaardiseerd prednisonreductieschema (zie hieronder) zal op alle groepen worden toegepast zolang de ziekte inactief is, totdat prednison wordt gestopt. Het doel is om binnen acht weken de corticosteroïden af ​​te bouwen.
• Op D0 wordt gestart met MSB11456/1 injectie S/C per week
• Tot week 52 worden elke maand bloedmonsters genomen voor beoordeling van toxiciteits- en ontstekingsmarkers.
• Beoordeling van bijwerkingen zal routinematig plaatsvinden in week 12, 24, 36, 52 en 104.
• Klinische evaluatie zal routinematig worden uitgevoerd in week 12, 24, 36, 52 en 104.
• Gericht beeldvormend onderzoek (angio-CT) zal routinematig worden uitgevoerd 6, 12 en 24 maanden na aanvang van de behandeling en als er nieuwe symptomen optreden.
• De FDG Pet-scan wordt routinematig uitgevoerd op 6, 12 en 24 maanden na aanvang van de behandeling
• Angio-CT en FDG Pet scan worden centraal proefgelezen. Een gestandaardiseerd prednison-reductieschema (zie hieronder) zal op alle patiënten worden toegepast zolang de ziekte inactief is, totdat prednison wordt gestopt:

Basislijn dosis prednison Overeenkomstige dosis (mg/dag) elke week

CG(mg/d) ____60_____50_____40_____30_____25_____20_____15____10____7,5 (bij baseline)

60__________W0

50__________W1____W0

40__________W2____W1____W0

30__________W3____W2____W1____W0

25___________ - ____W3____W2____W1____W0

20__________W4____W4____W3____W2____W1____W0

15__________W5____W5____W4____W3____W2____W1____W0

10__________W6____W6____W5____W4____W3____W2____W2____W0

7.5__________ - _____ - _____ - _____W5____W4____W3____W3____W1____W0

5 ___________W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4____W2____W2

0 __________W8____W8____W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4

Steekproefgrootte:

We verwachtten een remissiepercentage van 70% in week 24 op basis van gepoolde gegevens van Viliger et al (1) en Stone et al (2). Viliger et al. rapporteerden 85% van de GCA-remissie in week 12 en week 52 met tocilizumab(1). Stone et al. rapporteerden wekelijks 56% van de remissie van GCA in week 52 onder tocilizumab, met minder dan 10% van de relpases tussen week 24 en week 52 (2). In totaal zullen 80 patiënten ervoor zorgen dat het remissiepercentage na 24 weken wordt geschat met een nauwkeurigheid van +/- 11%, waarbij gebruik wordt gemaakt van een exact betrouwbaarheidsinterval van 95%, gegeven het verwachte remissiepercentage van 70%.

Statistische analyse:

Beschrijvende analyses zullen worden uitgevoerd met tellingen en percentages voor discrete variabelen en mediaan- en interkwartielbereik voor continue variabelen. Het primaire eindpunt zal worden beschreven aan de hand van de remissieproportiepuntschatting na 24 weken en het exacte 95% betrouwbaarheidsinterval (95% BI) (Clopper Pearson). Secundaire eindpunten zullen worden beschreven met behulp van een vergelijkbare aanpak voor binaire eindpunten; continue eindpunten zullen worden beschreven als unsing mediaan (IQR) en ook als gemiddelde (SD) met een Gaussiaanse 95% BI voor het gemiddelde. Kaplan Meier-schatter of cumulatieve incidentieschattingen maken concurrerende risico's mogelijk wanneer geschikt (d.w.z. stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit), zal worden gebruikt voor rechts-gecensureerde variabelen van de tijd tot gebeurtenis, met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.