ТоцИЛИзумаб при аортите при ГКА (TILT) (TILT)

Это проспективное обсервационное исследование с участием пациентов с активным аортитом, связанным с ГКА.

После проверки критериев включения и исключения и подписания формы согласия пациенты включаются в исследование. Пациенты будут находиться под наблюдением и лечением в соответствии со стандартами лечения (посещения и осмотры).

Пероральные кортикостероиды должны приниматься в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до первого введения исследуемого препарата в D0.

• Все пациенты будут получать преднизон перорально в дозе ≥ 10 мг/день (или эквивалент перорального кортикостероида) с максимальной дозой 60 мг/день преднизолона или его эквивалента.
• Стандартизированный график снижения дозы преднизолона (см. ниже) будет применяться ко всем группам до тех пор, пока заболевание неактивно и до тех пор, пока прием преднизолона не будет прекращен. Цель состоит в том, чтобы сократить прием кортикостероидов в течение восьми недель.
• В день D0 будет начата еженедельная п/к инъекция MSB11456/1.
• Образцы крови будут брать каждый месяц до 52-й недели для оценки маркеров токсичности и воспаления.
• Оценка нежелательных явлений будет проводиться регулярно на 12, 24, 36, 52 и 104 неделях.
• Клиническая оценка будет проводиться регулярно на 12, 24, 36, 52 и 104 неделях.
• Целевые визуализирующие исследования (ангио-КТ) будут проводиться регулярно через 6, 12 и 24 месяца после начала лечения и при появлении новых симптомов.
• Сканирование FDG Pet будет проводиться регулярно через 6, 12 и 24 месяца после начала лечения.
• Ангио-КТ и ПЭТ-сканирование с ФДГ будут проверяться централизованно. Стандартизированный график снижения дозы преднизолона (см. ниже) будет применяться ко всем пациентам до тех пор, пока заболевание неактивно, и до тех пор, пока прием преднизолона не будет прекращен:

Исходная доза преднизолона Соответствующая доза (мг/день) каждую неделю

CG(мг/сут) ____60_____50_____40_____30_____25_____20_____15____10____7,5 (исходно)

60__________W0

50__________W1____W0

40__________W2____W1____W0

30__________W3____W2____W1____W0

25___________ - ____Ж3____Ж2____Ж1____Ж0

20__________W4____W4____W3____W2____W1____W0

15__________W5____W5____W4____W3____W2____W1____W0

10__________W6____W6____W5____W4____W3____W2____W2____W0

7.5__________ - _____ - _____ - _____W5____W4____W3____W3____W1____W0

5 ___________W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4____W2____W2

0 ___________W8____W8____W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4

Размер образца:

Мы ожидали, что уровень ремиссии составит 70% на 24-й неделе, основываясь на объединенных данных Viliger et al (1) и Stone et al (2). Viliger и соавт. сообщили о 85% случаев ремиссии ГКА на 12-й и 52-й неделях лечения тоцилизумабом (1). Stone и соавт. сообщили о 56% ремиссии ГКА на 52-й неделе при еженедельном приеме тоцилизумаба и менее чем 10% рецидивов между 24-й и 52-й неделями (2). В общей сложности 80 пациентов обеспечат оценку уровня 24-недельной ремиссии с точностью +/- 11%, используя точный доверительный интервал 95%, учитывая ожидаемый уровень ремиссии 70%.

Статистический анализ:

Описательный анализ будет проводиться с использованием подсчетов и процентов для дискретных переменных, а также медианы и интерквартильного размаха для непрерывных переменных. Первичная конечная точка будет описана с помощью оценки доли 24-недельной ремиссии и ее точного 95% доверительного интервала (95% ДИ) (Клоппер Пирсон). Вторичные конечные точки будут описаны с использованием аналогичного подхода для бинарных конечных точек, непрерывные конечные точки будут описаны без использования медианы (IQR), а также среднего значения (SD) с приблизительным гауссовским 95% ДИ для среднего. Оценка Каплана-Мейера или кумулятивные оценки заболеваемости, допускающие конкурирующие риски, когда уместно (т. прекращение лечения из-за токсичности) будет использоваться для цензурированных справа переменных времени до события с 95% доверительными интервалами.