TocILizumab i aortitis i GCA (TILT) (TILT)

Dette er et prospektivt, observationsstudie, der involverer patienter med aktiv aortitis relateret til GCA.

Efter verifikation af inklusions- og eksklusionskriterierne og underskrift af samtykkeerklæringen inkluderes patienter i undersøgelsen. Patienter vil blive fulgt og administreret i overensstemmelse med standarden for pleje (besøg og undersøgelser).

Orale kortikosteroider skal have en stabil dosis i mindst 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet ved D0.

• Alle patienter vil modtage oral prednison ≥ 10 mg/dag (eller oralt kortikosteroidækvivalent) med et maksimum på 60 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
• En standardiseret prednison-reduktionsplan (se nedenfor) vil blive anvendt på alle grupper, så længe sygdommen er inaktiv, indtil prednison er stoppet. Målet er at nedtrappe kortikosteroider inden for otte uger.
• Ved D0 vil MSB11456 / 1 injektion S/C ugentlig blive påbegyndt
• Der vil blive taget blodprøver hver måned op til uge 52 til vurdering af toksicitets- og inflammationsmarkører.
• Vurdering af uønskede hændelser vil ske rutinemæssigt i uge 12, 24, 36, 52 og 104.
• Klinisk evaluering vil blive udført rutinemæssigt i uge 12, 24, 36, 52 og 104.
• Målrettede billeddiagnostiske undersøgelser (angio-CT) vil blive udført rutinemæssigt 6, 12 og 24 måneder efter behandlingsstart, og hvis der opstår nye symptomer.
• FDG Pet-scanning vil blive udført rutinemæssigt 6, 12 og 24 måneder efter behandlingsstart
• Angio-CT og FDG Pet scanning vil blive korrekturlæst centralt. En standardiseret prednison-reduktionsplan (se nedenfor) vil blive anvendt på alle patienter, så længe sygdommen er inaktiv, indtil prednison er stoppet:

Baseline prednison dosis Tilsvarende dosis (mg/dag) hver uge

CG(mg/d) ____60_____50_____40_____30_____25_____20_____15____10____7,5 (ved baseline)

60__________W0

50__________W1____W0

40__________W2____W1____W0

30__________W3____W2____W1____W0

25__________ - ____W3____W2____W1____W0

20__________W4____W4____W3____W2____W1____W0

15__________W5____W5____W4____W3____W2____W1____W0

10__________W6____W6____W5____W4____W3____W2____W2____W0

7,5__________ - _____ - _____ - _____W5____W4____W3____W3____W1____W0

5 __________W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4____W2____W2

0 __________W8____W8____W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4

Prøvestørrelse:

Vi forventede en remissionsrate på 70 % ved vej 24 baseret på poolede data fra Viliger et al (1) og Stone et al (2). Viliger et al rapporterede 85 % af GCA-remission i uge 12 og uge 52 med tocilizumab(1). Stone et al rapporterede 56 % af remission af GCA i uge 52 under tocilizumab ugentligt med mindre end 10 % af relpaserne mellem uge 24 og uge 52 (2). I alt 80 patienter vil sikre estimering af 24-ugers remissionsrate med en præcision på +/- 11 % ved brug af et nøjagtigt 95 % konfidensinterval givet den forventede 70 % remissionsrate.

Statistisk analyse:

Deskriptive analyser vil blive udført med tællinger og procent for diskrete variable og median og interkvartil interval for kontinuerte variable. Det primære endepunkt vil blive beskrevet med estimatet for 24-ugers remissionsandelspunkt og dets nøjagtige 95 % konfidensinterval (95 % CI) (Clopper Pearson). Sekundære endepunkter vil blive beskrevet ved hjælp af en lignende tilgang for binære endepunkter, kontinuerlige endepunkter vil blive beskrevet uden median (IQR) og også middelværdi (SD) med omtrentlig Gaussisk 95 % CI for middelværdien. Kaplan Meier-estimator eller kumulative forekomstestimater, der tillader konkurrerende risici, når passende (dvs. behandlingsophør på grund af toksicitet), vil blive brugt til højreecensureret tid til hændelsesvariabler med 95 % konfidensintervaller.