TocILizumab en aortitis en ACG (TILT) (TILT)

Este es un estudio observacional prospectivo en el que participan pacientes con aortitis activa relacionada con ACG.

Después de la verificación de los criterios de inclusión y exclusión, y la firma del formulario de consentimiento, los pacientes son incluidos en el estudio. Los pacientes serán seguidos y tratados de acuerdo con el estándar de atención (visitas y exámenes).

Los corticosteroides orales deben estar en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio en D0.

• Todos los pacientes recibirán prednisona oral ≥ 10 mg/día (o equivalente de corticosteroides orales) con un máximo de 60 mg/día de prednisona o equivalente.
• Se aplicará un programa estandarizado de reducción de prednisona (ver más abajo) a todos los grupos mientras la enfermedad esté inactiva, hasta que se suspenda la prednisona. El objetivo es reducir gradualmente los corticosteroides en un plazo de ocho semanas.
• En D0, se iniciará MSB11456/1 inyección S/C semanal
• Se tomarán muestras de sangre todos los meses hasta la semana 52 para evaluar los marcadores de toxicidad e inflamación.
• La evaluación de los eventos adversos se realizará de forma rutinaria en las semanas 12, 24, 36, 52 y 104.
• La evaluación clínica se realizará de forma rutinaria en las semanas 12, 24, 36, 52 y 104.
• Se realizarán estudios de imagen dirigidos (angio-TC) de forma rutinaria a los 6, 12 y 24 meses después del inicio del tratamiento y si aparecen nuevos síntomas.
• La exploración por mascota con FDG se realizará de forma rutinaria a los 6, 12 y 24 meses después del inicio del tratamiento.
• Angio-CT y FDG Pet Scan se revisarán de forma centralizada. Se aplicará un programa estandarizado de reducción de prednisona (ver más abajo) a todos los pacientes mientras la enfermedad esté inactiva, hasta que se suspenda la prednisona:

Dosis basal de prednisona Dosis correspondiente (mg/día) cada semana

CG(mg/d) ____60_____50_____40_____30_____25_____20_____15____10____7.5 (al inicio)

60__________W0

50__________W1____W0

40__________W2____W1____W0

30__________W3____W2____W1____W0

25___________ - ____W3____W2____W1____W0

20__________W4____W4____W3____W2____W1____W0

15__________W5____W5____W4____W3____W2____W1____W0

10__________W6____W6____W5____W4____W3____W2____W2____W0

7.5__________ - _____ - _____ - _____W5____W4____W3____W3____W1____W0

5 ___________W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4____W2____W2

0 ___________W8____W8____W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4

Tamaño de la muestra:

Anticipamos una tasa de remisión del 70% en la semana 24 según los datos agrupados de Viliger et al (1) y Stone et al (2). Viliger et al informaron del 85% de la remisión de la ACG en la semana 12 y la semana 52 con tocilizumab(1). Stone et al informaron un 56 % de remisión de ACG en la semana 52 con tocilizumab semanalmente con menos del 10 % de recaídas entre la semana 24 y la semana 52 (2). Un total de 80 pacientes garantizarán la estimación de la tasa de remisión de 24 semanas con una precisión de +/- 11 % utilizando un intervalo de confianza exacto del 95 % dada la tasa de remisión esperada del 70 %.

Análisis estadístico:

Se realizarán análisis descriptivos con recuentos y porcentaje para variables discretas y mediana y rango intercuartil para variables continuas. El criterio de valoración principal se describirá con la estimación puntual de la proporción de remisión a las 24 semanas y su intervalo de confianza exacto del 95% (IC del 95%) (Clopper Pearson). Los criterios de valoración secundarios se describirán utilizando un enfoque similar para los criterios de valoración binarios, los criterios de valoración continuos se describirán sin la mediana (IQR) y también la media (SD) con un IC gaussiano aproximado del 95% para la media. Estimador de Kaplan Meier o estimaciones de incidencia acumulada que permiten riesgos competitivos cuando apropiado (es decir, interrupción del tratamiento debido a toxicidad), se utilizará para las variables de tiempo hasta el evento censuradas a la derecha, con intervalos de confianza del 95%.