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GCA의 대동맥염에 대한 TocILizumab(TILT) (TILT)

2024년 12월 18일 업데이트: Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

활동성 대동맥염을 동반한 거대 세포 동맥염(GCA)에서 토실리주맙 바이오시밀러의 안전성과 유효성을 평가하는 전향적 관찰 연구

이는 Groupe d'Etude Français des gros vaisseaux(GEFA)의 14개 참고 센터를 포함하여 활동성 대동맥염이 있는 거대 세포 동맥염(GCA)에 대한 Tocilizumab의 바이오시밀러의 안전성과 효능을 평가하는 프랑스의 다기관 관찰 연구입니다.

거대 세포 동맥염(GCA)은 이전에 측두 동맥염으로 알려져 있었으며 50세 이상 환자에게 나타나는 전신 혈관염의 가장 흔한 형태입니다. GCA는 두개골 동맥에 영향을 미치기 쉬운 경향이 있는 대형 및 중형 혈관에 영향을 미치는 육아종성 동맥염으로 정의됩니다. 대동맥염은 새로운 영상 기술을 사용하는 GCA 환자의 50% 이상을 차지했습니다. 대동맥염은 일반적으로 자기공명영상(MRI)이나 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔과 같은 영상 검사를 사용하여 진단됩니다. 대동맥염은 대동맥에 염증이 발생하여 발열, 체중 감소, 피로, 흉통 등 다양한 증상을 유발합니다. 심한 경우에는 대동맥류나 대동맥박리가 일어나 생명을 위협할 수도 있다.

여러 보고에 따르면 대혈관 혈관염 환자, 특히 인터루킨-1(IL-1), IL-6, IL-18, 종양 괴사 인자-α(TNF)를 포함한 GCA 환자에서 비정상적인 전 염증성 사이토카인 생산이 있음이 입증되었습니다. -α) 및 인터페론-γ는 T 림프구와 대식세포에 의해 생성됩니다. IL-6는 대동맥염의 발병기전에서 중요한 사이토카인으로 연루되어 있으며, IL-6의 신호 전달을 표적으로 삼아 질병 치료에 유망한 결과를 보여주었습니다. 토실리주맙과 같은 IL-6 억제제는 GCA 환자의 질병 활동을 효과적으로 감소시키고 임상 결과를 개선하는 것으로 밝혀졌습니다.

GIACTA 연구(GiAnt 세포 동맥염 roActemra(tocilizumab) 연구)는 GCA 치료에서 토실리주맙의 효능과 안전성을 평가한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험이었습니다. 이 연구에는 새로 진단되었거나 재발한 GCA 환자 251명이 포함되었으며, 토실리주맙 치료가 위약에 비해 52주차에 GCA의 지속적인 관해를 달성한 환자의 비율이 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다. 또한, 토실리주맙은 질병 재발의 발생률을 낮추고 글루코코르티코이드 치료의 필요성을 감소시키는 것과 관련이 있었습니다.

GIACTA 연구의 긍정적인 결과에 따라, 토실리주맙은 글루코코르티코이드에 반응하지 않거나 글루코코르티코이드 치료가 적절하지 않은 대동맥염을 포함한 활동성 질환이 있는 성인의 GCA 치료에 대해 다음을 포함한 전 세계 규제 기관에 의해 승인되었습니다. 미국 식품의약청(FDA)과 유럽의약청(European Medicines Agency).

그러나 현대적이고 강력한 영상 기술로 평가한 대동맥 염증에 대한 IL-6 억제제의 효능은 GCA에서 구체적으로 연구된 적이 없습니다.

이 관찰 연구는 단기 저용량 스테로이드와 관련된 Tyenne®(토실리주맙)이 GCA 대동맥염의 임상 증상과 혈관 염증 및 손상에 미치는 영향에 대한 중요한 정보를 제공할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

상세 설명

이것은 GCA와 관련된 활동성 대동맥염 환자를 대상으로 한 전향적 관찰 연구입니다.

포함 및 제외 기준을 확인하고 동의서에 서명한 후 환자를 연구에 포함시킵니다. 환자는 치료 표준(방문 및 검사)에 따라 추적 관찰되고 관리됩니다.

경구 코르티코스테로이드는 D0에 연구 약물을 처음 투여하기 전 최소 2주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

  • 모든 환자는 경구 프레드니손 ≥ 10mg/일(또는 경구 코르티코스테로이드와 동등한 용량)과 최대 60mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 투여받게 됩니다.
  • 표준화된 프레드니손 감량 일정(아래 참조)은 질병이 활동하지 않는 한 프레드니손을 중단할 때까지 모든 그룹에 적용됩니다. 목표는 8주 이내에 코르티코스테로이드 사용을 줄이는 것입니다.
  • D0에 MSB11456 / 1주차 S/C 주입이 시작됩니다.
  • 독성 및 염증 지표 평가를 위해 최대 52주차까지 매달 혈액 샘플을 채취합니다.
  • 이상반응 평가는 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 104주차에 정기적으로 실시됩니다.
  • 임상 평가는 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 104주차에 정기적으로 수행됩니다.
  • 표적 영상 연구(혈관 CT)는 치료 시작 후 6, 12, 24개월에 그리고 새로운 증상이 나타나는 경우 정기적으로 수행됩니다.
  • FDG Pet 스캔은 치료 시작 후 6, 12, 24개월에 정기적으로 수행됩니다.
  • Angio-CT 및 FDG Pet 스캔은 중앙에서 교정됩니다. 표준화된 프레드니손 감량 일정(아래 참조)은 질병이 활동하지 않는 한 프레드니손을 중단할 때까지 모든 환자에게 적용됩니다.

기본 프레드니손 용량 매주 해당 용량(mg/일)

CG(mg/d) ____60_____50_____40_____30_____25_____20_____15____10____7.5(기준선)

60__________W0

50__________W1____W0

40__________W2____W1____W0

30__________W3____W2____W1____W0

25___________ - ____W3____W2____W1____W0

20__________W4____W4____W3____W2____W1____W0

15__________W5____W5____W4____W3____W2____W1____W0

10__________W6____W6____W5____W4____W3____W2____W2____W0

7.5__________ - _____ - _____ - _____W5____W4____W3____W3____W1____W0

5 ____________W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4____W2____W2

0 ___________W8____W8____W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4

표본의 크기:

Viliger 등(1) 및 Stone 등(2)의 통합 데이터를 기반으로 24주차에 관해율 70%를 예상했습니다. Viliger 등은 tocilizumab을 사용하여 12주차와 52주차에 GCA 완화의 85%를 보고했습니다(1). Stone 등은 매주 토실리주맙을 투여하여 52주차에 GCA 관해가 56%, 24주차와 52주차 사이에 재발이 10% 미만이라고 보고했습니다(2). 총 80명의 환자는 예상되는 70% 관해율을 고려하여 정확한 95% 신뢰구간을 사용하여 +/- 11%의 정밀도로 24주 관해율을 추정하게 됩니다.

통계 분석:

개별 변수에 대해서는 개수와 백분율을 사용하고 연속 변수에 대해서는 중앙값 및 사분위수 범위를 사용하여 기술 분석을 수행합니다. 1차 평가변수는 24주 관해 비율 포인트 추정치와 정확한 95% 신뢰 구간(95%CI)으로 설명됩니다(Clopper Pearson). 2차 종료점은 이진 종료점에 대한 유사한 접근 방식을 사용하여 설명되며, 연속 종료점은 평균에 대한 대략적인 가우스 95%CI를 사용하여 중앙값(IQR) 및 평균(SD)으로 설명됩니다. Kaplan Meier 추정기 또는 누적 발생률 추정치는 다음과 같은 경우 경쟁 위험을 허용합니다. 적절한 (즉 독성으로 인한 치료 중단)은 95% 신뢰 구간으로 오른쪽 검열된 사건 변수에 대한 시간에 사용됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

80

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75013
        • 모병
        • Département de Medecine interne et d'immunologie clinique - hôpital La Pitié Salpetrière
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

시장 허가(표준 치료) 범위 내에서 토실리주맙 바이오시밀러 치료가 필요한 GCA 관련 활동성 대동맥염 성인 환자

설명

포함 기준:

  • 18세 이상 환자
  • 서명된 동의서
  • 프랑스 국가 사회 보장 시스템과의 제휴
  • 적절하고 효과적인 피임법
  • 가임기 여성의 경우 음성 혈청 임신 검사.
  • 2022 ACR/EULAR 기준에 따른 GCA 진단
  • 영상(Tep-scan, angio-CT 또는 자기공명영상 혈관조영술)으로 입증된 GCA와 관련된 새로 진단된 활성 대동맥염 또는 재발성 대동맥염
  • 신생물 없음
  • 토실리주맙에는 금기사항이 없습니다.

제외 기준:

  • 임신 또는 모유 수유 ;
  • 심각한 면역억제 병력, HIV 또는 HBsAg 양성
  • 이전 토실리주맙 치료에 반응하지 않거나 불내성
  • QuantiFERON 테스트 결과 양성(QFT-TBGIn-Tube)
  • 임상시험 시작 전 3개월 이내에 생백신을 접종받았습니다.
  • 지난 5년간 악성종양의 병력
  • 중증 신장 장애(크레아티닌 청소율 <30mL/min/1.73m²)
  • 간 기능 장애는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 수치가 정상 상한치 ≥ 5인 경우로 정의됩니다.

  • 혈구수 이상:

    • 혈소판 수 < 50 x 10.3/mm3
    • 호중구감소증 < 1000/mm3
    • 헤모글로빈 < 8g/dl

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
GCA의 대동맥염
시판 허가 범위(표준 치료) 내에서 사용되는 토실리주맙 바이오시밀러 치료가 필요한 GCA 관련 활동성 대동맥염 성인 환자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
GCA가 완화된 환자의 비율을 평가합니다.
기간: 24주차
24주차에 GCA가 완화된 환자의 비율. GCA 및 기타 유형의 LVV 완화에 대한 EULAR 합의 정의는 활성 LVV에 기인하는 모든 임상 징후 및 증상의 부재, ESR 및 CRP 값의 정상화, 혈관 CT 및 Tep FDG에서 진행성 대동맥 손상의 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
24주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
누적 재발 발생률을 평가하려면
기간: 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 104주차
재발 누적 발생률
12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 104주차
치료 시작 후 완화된 GCA 비율(EULAR 합의 정의에 따라)을 평가하기 위해
기간: 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 104주차
치료 시작 후 EULAR 합의 정의에 따라 완화된 GCA의 비율
12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 104주차
프레드니손의 누적 용량을 평가하려면
기간: 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 104주차
누적 프레드니손 복용량
12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 104주차
심각한 이상반응의 누적 발생률을 평가하기 위해
기간: 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 104주차
  • 24주, 52주 및 104주차의 글루코코르티코이드 독성 지수(GTI);
  • 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)에 따라 III, IV 또는 V등급으로 정의된 12주, 24주, 36주, 52주 및 104주차에 심각한 부작용의 누적 발생률;
12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 104주차
방사선학적 혈관 진행의 비율을 평가하기 위해
기간: 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 104주차

방사선학적 혈관 진행의 비율은 다음과 같이 정의됩니다.

  • CTA에서 새로운 혈관 병변이 발견되었습니다.
  • Tep-scan에서 새로운 혈관 병변이 발견되었습니다.
12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 104주차
혈관재개통술의 누적 발생률을 평가하기 위해
기간: 24주차, 52주차, 104주차
염증성 혈관 활동으로 인해 필요한 혈관 재개통 절차(혈관 내 또는 수술)의 누적 발생률
24주차, 52주차, 104주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Groupe français d'étude des Maladies Inflammatoires de loeil

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 3월 27일

기본 완료 (추정된)

2026년 9월 27일

연구 완료 (추정된)

2028년 3월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 2월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 2월 14일

처음 게시됨 (실제)

2024년 2월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 12월 18일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GMIO-2024-0001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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