TocILizumab vid aortit vid GCA (TILT) (TILT)

Detta är en prospektiv, observationsstudie som involverar patienter med aktiv aortit relaterad till GCA.

Efter verifiering av inklusions- och uteslutningskriterierna och underskrift av samtyckesformuläret inkluderas patienter i studien. Patienterna kommer att följas och hanteras i enlighet med standarden för vård (besök och undersökningar).

Orala kortikosteroider måste ha en stabil dos i minst 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet vid D0.

• Alla patienter kommer att få oralt prednison ≥ 10 mg/dag (eller peroral kortikosteroidekvivalent) med maximalt 60 mg/dag prednison eller motsvarande.
• Ett standardiserat prednisonreduktionsschema (se nedan) kommer att tillämpas på alla grupper så länge sjukdomen är inaktiv, tills prednison stoppas. Målet är att minska kortikosteroiderna inom åtta veckor.
• Vid D0 kommer MSB11456 / 1 injektion S/C veckovis att initieras
• Blodprover kommer att tas varje månad fram till vecka 52 för bedömning av toxicitet och inflammationsmarkörer.
• Bedömning av biverkningar kommer att göras rutinmässigt under veckorna 12, 24, 36, 52 och 104.
• Klinisk utvärdering kommer att utföras rutinmässigt under veckorna 12, 24, 36, 52 och 104.
• Riktade avbildningsstudier (angio-CT) kommer att utföras rutinmässigt 6, 12 och 24 månader efter behandlingsstart och om nya symtom uppträder.
• FDG husdjursskanning kommer att utföras rutinmässigt 6, 12 och 24 månader efter behandlingens början
• Angio-CT och FDG Pet scan kommer att korrekturläsas centralt. Ett standardiserat prednisonreduktionsschema (se nedan) kommer att tillämpas på alla patienter så länge som sjukdomen är inaktiv, tills prednison stoppas:

Baslinjeprednisondos Motsvarande dos (mg/dag) varje vecka

CG(mg/d) ____60_____50_____40_____30_____25_____20_____15____10____7,5 (vid baslinjen)

60__________W0

50__________W1____W0

40__________W2____W1____W0

30__________W3____W2____W1____W0

25__________ - ____W3____W2____W1____W0

20__________W4____W4____W3____W2____W1____W0

15__________W5____W5____W4____W3____W2____W1____W0

10__________W6____W6____W5____W4____W3____W2____W2____W0

7,5__________ - _____ - _____ - _____W5____W4____W3____W3____W1____W0

5 __________W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4____W2____W2

0 __________W8____W8____W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4

Provstorlek:

Vi förväntade oss en remissionsgrad på 70 % vid vecka 24 baserat på poolade data från Viliger et al (1) och Stone et al (2). Viliger et al rapporterade 85 % av GCA-remission vid vecka 12 och vecka 52 med tocilizumab(1). Stone et al rapporterade 56 % av remissionen av GCA vid vecka 52 under tocilizumab varje vecka med mindre än 10 % av återfallen mellan vecka 24 och vecka 52 (2). Totalt 80 patienter kommer att se till att uppskatta 24-veckors remissionsfrekvens med en precision på +/- 11 % med ett exakt 95 % konfidensintervall givet den förväntade remissionsfrekvensen på 70 %.

Statistisk analys:

Beskrivande analyser kommer att utföras med räkningar och procent för diskreta variabler och median- och interkvartilintervall för kontinuerliga variabler. Det primära effektmåttet kommer att beskrivas med 24-veckors uppskattning av remissionsandelspoäng och dess exakta 95% konfidensintervall (95%CI) (Clopper Pearson). Sekundära endpoints kommer att beskrivas med ett liknande tillvägagångssätt för binära endpoints, kontinuerliga endpoints kommer att beskrivas unsing median (IQR) och även medelvärde (SD) med approximativt Gaussian 95% CI för medelvärdet. Kaplan Meier estimator eller kumulativa incidensuppskattningar som tillåter konkurrerande risker när lämplig (dvs. behandlingsavbrott på grund av toxicitet), kommer att användas för högercensurerade variabler för tid till händelse, med 95 % konfidensintervall.