TocILizumab 治疗 GCA 主动脉炎 (TI​​LT) (TILT)

这是一项前瞻性观察性研究，涉及与 GCA 相关的活动性主动脉炎患者。

在核实纳入和排除标准并签署同意书后，患者被纳入研究。 将根据护理标准（就诊和检查）对患者进行跟踪和管理。

在 D0 首次给药研究药物之前，口服皮质类固醇必须保持稳定剂量至少 2 周。

• 所有患者将接受口服泼尼松≥10毫克/天（或口服皮质类固醇等效物），最大剂量为60毫克/天泼尼松或等效物。
• 只要疾病不活跃，标准化的泼尼松减少方案（见下文）将适用于所有组，直到停止泼尼松为止。 目标是在八周内逐渐减少皮质类固醇的用量。
• 在 D0，每周将启动 MSB11456/1 次 S/C 注射
• 第 52 周之前每个月都会采集血样，以评估毒性和炎症标志物。
• 不良事件评估将在第 12、24、36、52 和 104 周常规进行。
• 临床评估将在第 12、24、36、52 和 104 周常规进行。
• 治疗开始后 6、12 和 24 个月以及出现新症状时，将常规进行靶向影像学研究 (angio-CT)。
• FDG Pet 扫描将在治疗开始后 6、12 和 24 个月常规进行
• Angio-CT 和 FDG Pet 扫描将进行集中校对。 只要疾病处于非活动期，标准化的泼尼松减量计划（见下文）将适用于所有患者，直到停止泼尼松为止：

基线泼尼松剂量 每周相应剂量（毫克/天）

CG（毫克/天）____60_____50_____40_____30_____25_____20_____15____10____7.5（基线时）

60__________W0

50_____W1____W0

40__________W2____W1____W0

30_____W3____W2____W1____W0

25__________ - ____W3____W2____W1____W0

20__________W4____W4____W3____W2____W1____W0

15__________W5____W5____W4____W3____W2____W1____W0

10______W6____W6____W5____W4____W3____W2____W2____W0

7.5_____ - _____ - _____ - _____W5____W4____W3____W3____W1____W0

5 ___________W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4____W2____W2

0 ___________W8____W8____W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4

样本大小：

根据 Viliger 等人 (1) 和 Stone 等人 (2) 的汇总数据，我们预计第 24 周时的缓解率为 70%。 Viliger 等人报道托珠单抗在第 12 周和第 52 周时 GCA 缓解率为 85%(1)。 Stone 等人报道，每周使用托珠单抗治疗后，第 52 周时 GCA 缓解率为 56%，第 24 周至第 52 周期间复发率低于 10% (2)。 考虑到预期的 70% 缓解率，总共 80 名患者将确保使用精确的 95% 置信区间以 +/- 11% 的精度估计 24 周缓解率。

统计分析：

将使用离散变量的计数和百分比以及连续变量的中位数和四分位距进行描述性分析。 主要终点将用 24 周缓解比例点估计值及其精确的 95% 置信区间 (95%CI) 来描述 (Clopper Pearson)。 次要终点将使用与二元终点类似的方法进行描述，连续终点将用中位数 (IQR) 和均值 (SD) 进行描述，平均值为近似高斯 95% CI。Kaplan Meier 估计器或累积发生率估计允许竞争风险适当的（即 因毒性而停止治疗），将用于右删失事件时间变量，置信区间为 95%。