TocILizumab ved aortitt i GCA (TILT) (TILT)
Prospektiv, observasjonsstudie som vurderer sikkerhet og effekt av biosimilar av Tocilizumab ved kjempecellearteritt (GCA) med aktiv aortitt
Dette er en fransk multisenter observasjonsstudie som vurderer sikkerhet og effekt av biosimilar av Tocilizumab ved kjempecellearteritt (GCA) med aktiv aortitt, inkludert 14 referansesentre fra Groupe d'Etude Français des vascularites des gros vaisseaux (GEFA).
Giant Cell Arteritis (GCA), tidligere kjent som temporal arteritt, er den vanligste formen for systemisk vaskulitt hos pasienter i alderen ≥ 50 år. GCA er definert av granulomatøs arteritt som påvirker store#store og mellomstore blodkar med en disposisjon for å påvirke kraniale arterier. Aortitt utgjorde mer enn 50 % av GCA-pasientene med de nye bildeteknikkene. Aortitt diagnostiseres vanligvis ved hjelp av bildediagnostiske tester som magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT). Aortitt er en betennelse i aorta, som fører til en rekke symptomer som feber, vekttap, tretthet og brystsmerter. I alvorlige tilfeller kan det oppstå aortaaneurismer eller aortadisseksjon, som kan være livstruende.
Flere rapporter har vist tilstedeværelsen av unormal pro-inflammatorisk cytokinproduksjon hos vaskulittpasienter med store kar, spesielt de med GCA, inkludert interleukin-1 (IL-1), IL-6, IL-18, tumornekrosefaktor-a (TNF) -α), og interferon-y, av T-lymfocytter og makrofager. IL-6 har blitt implisert som et avgjørende cytokin i patogenesen av aortitt, og målretting av dets signalering har vist lovende resultater i behandlingen av tilstanden. IL-6-hemmere som tocilizumab har vist seg å effektivt redusere sykdomsaktivitet og forbedre kliniske resultater hos GCA-pasienter.
GIACTA-studien (GiAnt cell arteritis roActemra (tocilizumab) studie) var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerte effekten og sikkerheten til tocilizumab i behandlingen av GCA. Studien inkluderte 251 pasienter med nylig diagnostisert eller residiverende GCA og fant at behandling med tocilizumab signifikant økte andelen pasienter som oppnådde vedvarende remisjon fra GCA ved 52 uker, sammenlignet med placebo. I tillegg var tocilizumab assosiert med lavere forekomst av sykdomsutbrudd og redusert behov for glukokortikoidbehandling.
Etter de positive resultatene fra GIACTA-studien ble tocilizumab godkjent for behandling av GCA hos voksne med aktiv sykdom, inkludert aortitt, som ikke har respondert på glukokortikoider, eller for hvem glukokortikoidbehandling ikke er hensiktsmessig, av reguleringsorganer rundt om i verden, inkludert US Food and Drug Administration og European Medicines Agency.
Effekten av IL-6-hemmere på aortabetennelse, vurdert ved moderne og kraftige bildeteknikker, har imidlertid aldri blitt spesifikt studert i GCA.
Denne observasjonsstudien vil gi viktig informasjon om virkningen av Tyenne® (tocilizumab) assosiert med kortvarige lavdosesteroider på kliniske manifestasjoner og karbetennelse og skade ved aortitt av GCA.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, observasjonsstudie som involverer pasienter med aktiv aortitt relatert til GCA.
Etter verifisering av inklusjons- og eksklusjonskriteriene, og signatur på samtykkeskjema, inkluderes pasienter i studien. Pasienter vil bli fulgt og administrert i henhold til standard for omsorg (besøk og undersøkelser).
Orale kortikosteroider må ha en stabil dose i minst 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet ved D0.
- Alle pasienter vil få oralt prednison ≥ 10 mg/dag (eller oralt kortikosteroidekvivalent) med maksimalt 60 mg/dag prednison eller tilsvarende.
- En standardisert prednisonreduksjonsplan (se nedenfor) vil bli brukt på alle grupper så lenge sykdommen er inaktiv, inntil prednison stoppes. Målet er å trappe ned kortikosteroider innen åtte uker.
- Ved D0 vil MSB11456 / 1 injeksjon S/C ukentlig bli initiert
- Det vil bli tatt blodprøver hver måned frem til uke 52 for vurdering av toksisitet og betennelsesmarkører.
- Vurdering av uønskede hendelser vil bli gjort rutinemessig i uke 12, 24, 36, 52 og 104.
- Klinisk evaluering vil bli utført rutinemessig i uke 12, 24, 36, 52 og 104.
- Målrettede bildediagnostiske studier (angio-CT) vil bli utført rutinemessig 6, 12 og 24 måneder etter behandlingsstart og hvis nye symptomer oppstår.
- FDG kjæledyrskanning vil bli utført rutinemessig 6, 12 og 24 måneder etter behandlingsstart
- Angio-CT og FDG Pet skanning vil bli korrekturlest sentralt. En standardisert prednisonreduksjonsplan (se nedenfor) vil bli brukt på alle pasienter så lenge sykdommen er inaktiv, inntil prednison stoppes:
Baseline prednisondose Tilsvarende dose (mg/dag) hver uke
CG(mg/d) ____60_____50_____40_____30_____25_____20_____15____10____7,5 (ved baseline)
60__________W0
50__________W1____W0
40__________W2____W1____W0
30__________W3____W2____W1____W0
25__________ - ____W3____W2____W1____W0
20__________W4____W4____W3____W2____W1____W0
15__________W5____W5____W4____W3____W2____W1____W0
10__________W6____W6____W5____W4____W3____W2____W2____W0
7,5__________ - _____ - _____ - _____W5____W4____W3____W3____W1____W0
5 __________W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4____W2____W2
0 __________W8____W8____W7____W7____W6____W6____W5____W4____W4
Eksempelstørrelse:
Vi forventet en remisjonsrate på 70 % ved vei 24 basert på sammenslåtte data fra Viliger et al (1) og Stone et al (2). Viliger et al rapporterte 85 % av GCA-remisjon ved uke 12 og uke 52 med tocilizumab(1). Stone et al rapporterte 56 % av remisjon av GCA ved uke 52 under tocilizumab ukentlig med mindre enn 10 % av relpasene mellom uke 24 og uke 52 (2). Totalt 80 pasienter vil sikre estimering av 24-ukers remisjonsraten med en presisjon på +/- 11 % ved bruk av et eksakt 95 % konfidensintervall gitt den forventede 70 % remisjonsraten.
Statistisk analyse:
Deskriptive analyser vil bli utført med tellinger og prosent for diskrete variabler og median og interkvartilt område for kontinuerlige variabler. Det primære endepunktet vil bli beskrevet med estimat for 24-ukers remisjonsandelspunkt og dets eksakte 95 % konfidensintervall (95 % CI) (Clopper Pearson). Sekundære endepunkter vil bli beskrevet ved å bruke en lignende tilnærming for binære endepunkter, kontinuerlige endepunkter vil bli beskrevet uten median (IQR) og også gjennomsnitt (SD) med omtrentlig Gaussisk 95 % CI for gjennomsnittet. Kaplan Meier-estimator eller kumulative insidensestimater som tillater konkurrerende risikoer når passende (dvs. behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet), vil bli brukt for rett-sensurerte tid til hendelsesvariabler, med 95 % konfidensintervall.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: David Saadoun, Professor
- Telefonnummer: +33142178042
- E-post: david.saadoun@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Rekruttering
- Département de Medecine interne et d'immunologie clinique - hôpital La Pitié Salpetrière
-
Ta kontakt med:
- David Saadoun
- Telefonnummer: +33142178042
- E-post: david.saadoun@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥18 år
- Signert informert samtykke
- Tilknytning til det franske nasjonale trygdesystemet
- Tilstrekkelige og effektive prevensjonstiltak
- For kvinner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest.
- Diagnose av GCA i henhold til 2022 ACR/EULAR-kriterier
- Aktiv nylig diagnostisert eller residiverende aortitt relatert til GCA påvist ved bildediagnostikk (Tep-skanning, angio-CT eller magnetisk resonansavbildning angiografi)
- Ingen neoplasi
- Ingen kontraindikasjon mot Tocilizumab
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming;
- Anamnese med alvorlig immunsuppresjon, HIV eller HBsAg positiv
- Manglende respons eller intoleranse på tidligere behandling med tocilizumab
- Positivt QuantiFERON-testresultat (QFT-TBGIn-Tube)
- Har mottatt levende vaksiner innen 3 måneder før studiestart
- Anamnese med malignitet de siste 5 årene
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30 ml/min/1,73 m²)
- Leverdysfunksjon definert som aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) nivåer ≥ 5 ved den øvre normalgrensen
Unormal blodtelling:
- Blodplateantall < 50 x 10,3/mm3
- Nøytropeni < 1000/mm3
- Hemoglobin < 8 g/dl
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Aortitt i GCA
Voksne pasienter med aktiv aortitt assosiert med GCA, som krever behandling med Tocilizumab biosimilar brukt innenfor rammen av markedsgodkjenningen (standardbehandling)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere andelen pasienter med remisjon av GCA
Tidsramme: uke 24
|
Andel pasienter med remisjon av GCA ved uke 24.
EULAR-konsensusdefinisjoner for remisjon i GCA og andre typer LVV er definert som fravær av alle kliniske tegn og symptomer som kan tilskrives aktiv LVV, normalisering av ESR- og CRP-verdier, og ingen bevis for progressiv aortaskade ved angio-CT og Tep FDG.
|
uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere den kumulative forekomsten av tilbakefall
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 52 og 104
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
|
Uke 12, 24, 36, 52 og 104
|
|
For å vurdere andelen GCA i remisjon (i henhold til EULAR konsensusdefinisjoner) etter behandlingsstart
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 52 og 104
|
Andel av GCA i remisjon i henhold til EULAR konsensusdefinisjoner) etter behandlingsstart
|
Uke 12, 24, 36, 52 og 104
|
|
For å vurdere den kumulative dosen av prednison
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 52 og 104
|
Kumulativ prednisondose
|
Uke 12, 24, 36, 52 og 104
|
|
For å vurdere den kumulative forekomsten av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 52 og 104
|
|
Uke 12, 24, 36, 52 og 104
|
|
For å vurdere andelen av radiologisk vaskulær progresjon
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 52 og 104
|
Andel av radiologisk vaskulær progresjon definert av:
|
Uke 12, 24, 36, 52 og 104
|
|
For å vurdere den kumulative forekomsten av vaskulære revaskulariseringsprosedyrer
Tidsramme: Uke 24, 52 og 104
|
Kumulativ forekomst av behov for vaskulære revaskulariseringsprosedyrer (enten endovaskulær eller kirurgisk) som kreves på grunn av inflammatorisk vaskulær aktivitet
|
Uke 24, 52 og 104
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Villiger PM, Adler S, Kuchen S, Wermelinger F, Dan D, Fiege V, Butikofer L, Seitz M, Reichenbach S. Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 May 7;387(10031):1921-7. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00560-2. Epub 2016 Mar 4.
- Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, Klearman M, Aringer M, Blockmans D, Brouwer E, Cid MC, Dasgupta B, Rech J, Salvarani C, Schett G, Schulze-Koops H, Spiera R, Unizony SH, Collinson N. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):317-328. doi: 10.1056/NEJMoa1613849.
- Hellmich B, Agueda A, Monti S, Buttgereit F, de Boysson H, Brouwer E, Cassie R, Cid MC, Dasgupta B, Dejaco C, Hatemi G, Hollinger N, Mahr A, Mollan SP, Mukhtyar C, Ponte C, Salvarani C, Sivakumar R, Tian X, Tomasson G, Turesson C, Schmidt W, Villiger PM, Watts R, Young C, Luqmani RA. 2018 Update of the EULAR recommendations for the management of large vessel vasculitis. Ann Rheum Dis. 2020 Jan;79(1):19-30. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215672. Epub 2019 Jul 3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Muskelsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, vaskulære
- Aorta sykdommer
- Vaskulitt
- Vaskulitt, sentralnervesystemet
- Polymyalgia Rheumatica
- Kjempecellearteritt
- Arteritt
- Aortitt
Andre studie-ID-numre
- GMIO-2024-0001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .