卵巣がんにおける腫瘍微小環境 (MICO)
卵巣がんにおける腫瘍微小環境の役割の研究
調査の概要
詳細な説明
背景 卵巣がんの発症と進行における微小環境の重要性が証明されており、革新的で個別化された治療法を開発するには、がん発生の分子機構を詳細に理解することが基礎となります。
主な目的 生物医学研究の新境地であるオルガノイドは、元の組織の本質的な特性をインビトロで正確に再現する組織断片から得られる三次元細胞培養システムであり、卵巣がんの病因を説明するための貴重なモデルを提供する可能性があります。特定の治療法に対する反応を予測できるようになります。
研究仮説 腫瘍細胞、免疫細胞、および常在微生物叢(腫瘍内細菌および/または微生物由来分子)の間のインビトロ相互作用および分子経路を特徴付ける卵巣がんオルガノイドを生成すること。
試験設計 上皮性卵巣癌(EOC)の一次診断(FIGO によるとステージ III および IV)で、外科的切除のために ASUFC の産婦人科に紹介された患者が選択されます。 オルガノイドは、3年間にわたって50人の患者から培養され、病理医が腫瘍組織の断片と隣接する正常組織から1つ(健康な対照として)を収集する切除組織によって得られることが期待されている。 腫瘍組織から 3 つの異なるフラグメントが抽出されます。1 つは腫瘍微小環境 (TME) を構成する細胞の同定 (単一細胞分析による) 用、もう 1 つはマイクロバイオーム解析用、もう 1 つは当科の研究室で実施されるオルガノイド生成用です。医療地域の。
包含/除外基準 EOC と診断された患者は、次の基準を満たしている場合に適格とみなされます: 年齢: 18 歳~80 歳、漿液性卵巣癌およびFIGO ステージ III/IV EOC。 過去6か月以内に免疫抑制療法が継続中または中断されている場合、先天性または後天性免疫不全、免疫抑制状態、過去12か月以内に別の新生物に対する化学療法の投与、非上皮性卵巣腫瘍、外科的介入を受けていない患者、 BMI が 30 を超える、インフォームド コンセントがない。
主要評価項目 この研究プロジェクトでは、腫瘍細胞や免疫細胞を含む腫瘍微小環境 (TME) の細胞における AhR の活性化に基づいて卵巣がん患者を層別化することも可能かどうかを理解できると期待しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Giuseppe Vizzielli, Prof.
- 電話番号:3403990822
- メール:giuseppe.vizzielli@uniud.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Arcieri Martina, Dott.ssa
- 電話番号:3478114704
- メール:martina.arcieri@asufc.sanita.fvg.it
研究場所
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UD
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Udine、UD、イタリア、33100
- 募集
- Università Degli Studi di Udine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 > 18歳
- 年齢 < 80 歳
- 漿液性卵巣癌
- FIGO ステージ III ~ IV
除外基準:
- 過去6か月以内に免疫抑制療法が継続または中断されている
- 先天性または後天性免疫不全症
- 免疫抑制状態
- 過去 12 か月以内に別の腫瘍に対する化学療法を実施した
- 非上皮性卵巣腫瘍
- 外科的介入を受けていない患者
- BMI > 30
- インフォームド・コンセントの不在
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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・腫瘍微小環境の構成(免疫系および腫瘍内微生物叢を含む)。 • オルガノイドの生成
時間枠:登録から36か月後のフォローアップ終了まで
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腫瘍微小環境(免疫系および腫瘍内微生物叢を含む)の構成を特徴づけます。
卵巣組織由来の細胞からオルガノイドを生成します。
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登録から36か月後のフォローアップ終了まで
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tuveson D, Clevers H. Cancer modeling meets human organoid technology. Science. 2019 Jun 7;364(6444):952-955. doi: 10.1126/science.aaw6985.
- Nejman D, Livyatan I, Fuks G, Gavert N, Zwang Y, Geller LT, Rotter-Maskowitz A, Weiser R, Mallel G, Gigi E, Meltser A, Douglas GM, Kamer I, Gopalakrishnan V, Dadosh T, Levin-Zaidman S, Avnet S, Atlan T, Cooper ZA, Arora R, Cogdill AP, Khan MAW, Ologun G, Bussi Y, Weinberger A, Lotan-Pompan M, Golani O, Perry G, Rokah M, Bahar-Shany K, Rozeman EA, Blank CU, Ronai A, Shaoul R, Amit A, Dorfman T, Kremer R, Cohen ZR, Harnof S, Siegal T, Yehuda-Shnaidman E, Gal-Yam EN, Shapira H, Baldini N, Langille MGI, Ben-Nun A, Kaufman B, Nissan A, Golan T, Dadiani M, Levanon K, Bar J, Yust-Katz S, Barshack I, Peeper DS, Raz DJ, Segal E, Wargo JA, Sandbank J, Shental N, Straussman R. The human tumor microbiome is composed of tumor type-specific intracellular bacteria. Science. 2020 May 29;368(6494):973-980. doi: 10.1126/science.aay9189.
- Banerjee S, Tian T, Wei Z, Shih N, Feldman MD, Alwine JC, Coukos G, Robertson ES. The ovarian cancer oncobiome. Oncotarget. 2017 May 30;8(22):36225-36245. doi: 10.18632/oncotarget.16717.
- Yang J, Huang S, Cheng S, Jin Y, Zhang N, Wang Y. Application of Ovarian Cancer Organoids in Precision Medicine: Key Challenges and Current Opportunities. Front Cell Dev Biol. 2021 Aug 2;9:701429. doi: 10.3389/fcell.2021.701429. eCollection 2021.
- Ranhotra HS, Flannigan KL, Brave M, Mukherjee S, Lukin DJ, Hirota SA, Mani S. Xenobiotic Receptor-Mediated Regulation of Intestinal Barrier Function and Innate Immunity. Nucl Receptor Res. 2016;3:101199. doi: 10.11131/2016/101199.
- Hezaveh K, Shinde RS, Klotgen A, Halaby MJ, Lamorte S, Ciudad MT, Quevedo R, Neufeld L, Liu ZQ, Jin R, Grunwald BT, Foerster EG, Chaharlangi D, Guo M, Makhijani P, Zhang X, Pugh TJ, Pinto DM, Co IL, McGuigan AP, Jang GH, Khokha R, Ohashi PS, O'Kane GM, Gallinger S, Navarre WW, Maughan H, Philpott DJ, Brooks DG, McGaha TL. Tryptophan-derived microbial metabolites activate the aryl hydrocarbon receptor in tumor-associated macrophages to suppress anti-tumor immunity. Immunity. 2022 Feb 8;55(2):324-340.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2022.01.006.
- Ricci F, Bizzaro F, Cesca M, Guffanti F, Ganzinelli M, Decio A, Ghilardi C, Perego P, Fruscio R, Buda A, Milani R, Ostano P, Chiorino G, Bani MR, Damia G, Giavazzi R. Patient-derived ovarian tumor xenografts recapitulate human clinicopathology and genetic alterations. Cancer Res. 2014 Dec 1;74(23):6980-90. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0274. Epub 2014 Oct 10.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17380
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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