Nádorové mikroprostředí u rakoviny vaječníků (MICO)

Pozadí Prokázala se důležitost mikroprostředí při vzniku a progresi rakoviny vaječníků, podrobné pochopení molekulárního mechanismu vzniku rakoviny je zásadní pro vývoj inovativních a personalizovaných terapií.

Primární cíl Novou hranici v biomedicínském výzkumu představují organoidy, trojrozměrný systém buněčné kultury získaný z fragmentu tkáně, který přesně reprodukuje základní vlastnosti původní tkáně in vitro, což by mohlo poskytnout cenný model pro vysvětlení patogeneze rakoviny vaječníků. a umožní předpovědět odpověď na konkrétní terapii.

Studie hypotézy Vytvořit organoidy rakoviny vaječníků pro charakterizaci in vitro interakcí a molekulární dráhy mezi nádorovými buňkami, imunitními buňkami a rezidentní mikroflórou (intratumorální bakterie a/nebo molekuly odvozené od mikrobů).

Uspořádání studie Budou vybráni pacienti s primární diagnózou epiteliálního ovariálního karcinomu (EOC) (stadium III a IV podle FIGO) odeslaní na Porodnicko-gynekologické oddělení ASUFC k chirurgickému odstranění. Očekává se, že organoidy budou kultivovány od 50 pacientů v průběhu 3 let, získané z odebrané tkáně, ze které patolog odebere fragment nádorové tkáně a jeden z přilehlé normální tkáně (jako zdravá kontrola). Z nádorové tkáně extrahují tři různé fragmenty: jeden pro identifikaci buněk tvořících mikroprostředí nádoru (TME) (pomocí jednobuněčné analýzy), jeden pro analýzu mikrobiomů a jeden pro generování organoidů, které budou provedeny v laboratořích oddělení. lékařské oblasti.

Kritéria pro zařazení/vyloučení Pacientky s diagnózou EOC budou považovány za způsobilé, pokud splní tato kritéria: Věk: 18 let - 80 let, serózní ovariální karcinom a FIGO stadium III/IV EOC. Budou vyloučeni v případě probíhající nebo pozastavené imunosupresivní léčby během posledních 6 měsíců, vrozené nebo získané imunodeficience, imunosupresivního stavu, podání chemoterapie pro jiný novotvar v posledních 12 měsících, neepiteliálních nádorů vaječníků, pacientek bez chirurgického zákroku, BMI vyšší než 30, absence informovaného souhlasu.

Primární cíl S tímto výzkumným projektem očekáváme, že pochopíme, zda je také možné stratifikovat pacientky s rakovinou vaječníků na základě aktivace AhR v buňkách nádorového mikroprostředí (TME), včetně nádorových buněk a imunitních buněk.