Microenvironnement tumoral dans le cancer de l'ovaire (MICO)

Contexte Ayant prouvé l'importance du microenvironnement dans l'apparition et la progression du cancer de l'ovaire, une compréhension détaillée du mécanisme moléculaire de la genèse du cancer est fondamentale pour développer des thérapies innovantes et personnalisées.

Objectif principal La nouvelle frontière de la recherche biomédicale est représentée par les organoïdes, un système de culture cellulaire tridimensionnel obtenu à partir d'un fragment de tissu qui reproduit avec précision les propriétés essentielles du tissu d'origine in vitro, ce qui pourrait fournir un modèle précieux pour expliquer la pathogenèse des cancers de l'ovaire. et permettra de prédire la réponse à une thérapie spécifique.

Hypothèse d'étude Générer des organoïdes du cancer de l'ovaire pour caractériser les interactions in vitro et la voie moléculaire entre les cellules tumorales, les cellules immunitaires et le microbiote résident (bactéries intratumorales et/ou molécules d'origine microbienne).

Conception de l'essai Patientes avec un diagnostic primaire de cancer épithélial de l'ovaire (EOC) (stade III et IV selon FIGO) référé au service d'obstétrique-gynécologie de l'ASUFC pour l'ablation chirurgicale sera sélectionné. On s'attend à ce que les organoïdes soient cultivés à partir de 50 patients sur une période de 3 ans, obtenus par prélèvement de tissu à partir duquel le pathologiste prélèvera un fragment de tissu tumoral et un fragment de tissu normal adjacent (comme contrôle sain). Du tissu tumoral, ils extrairont trois fragments différents : un pour l'identification des cellules composant le microenvironnement tumoral (TME) (par analyse unicellulaire), un pour l'analyse du microbiome et un pour la génération d'organoïdes qui sera réalisée dans les laboratoires du Département. du domaine médical.

Critères d'inclusion/exclusion Les patientes avec un diagnostic de COE seront considérées comme éligibles si elles répondent à ces critères : Âge : 18 ans - 80 ans, carcinome séreux de l'ovaire et COE de stade III/IV FIGO. Ils seront exclus en cas de traitement immunosuppresseur en cours ou suspendu au cours des 6 derniers mois, d'immunodéficience congénitale ou acquise, d'état immunosuppresseur, d'administration d'une chimiothérapie pour une autre tumeur au cours des 12 derniers mois, de tumeurs ovariennes non épithéliales, de patientes ne subissant pas d'intervention chirurgicale, IMC supérieur à 30, absence de consentement éclairé.

Critère d'évaluation principal Avec ce projet de recherche, nous espérons comprendre s'il est également possible de stratifier les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire en fonction de l'activation de l'AhR dans les cellules du microenvironnement tumoral (TME), y compris les cellules tumorales et les cellules immunitaires.