Tumormikromiljø i eggstokkreft (MICO)

Bakgrunn Bevist betydningen av mikromiljø i utbruddet og progresjonen av eggstokkreft, en detaljert forståelse av molekylær mekanisme for kreftgenese er grunnleggende for å utvikle innovative og personlig tilpassede terapier.

Primært mål Den nye frontlinjen innen biomedisinsk forskning er representert av organoider, et tredimensjonalt cellekultursystem hentet fra et vevsfragment som nøyaktig reproduserer de essensielle egenskapene til det opprinnelige vevet in vitro, noe som kan gi en verdifull modell for forklaring av patogenese av eggstokkreft. og vil tillate å forutsi responsen på en spesifikk terapi.

Studiehypotese Å generere organoider for eggstokkreft for å karakterisere in vitro-interaksjoner og molekylær vei mellom tumorceller, immunceller og fastboende mikrobiota (intratumorale bakterier og/eller mikrobielt avledede molekyler).

Forsøksdesign Pasienter med primær diagnose av epitelial ovariecancer (EOC) (stadium III og IV i henhold til FIGO) henvist til obstetrisk-gynekologisk avdeling i ASUFC for kirurgisk fjerning vil bli valgt. Det forventes at organoider vil bli dyrket fra 50 pasienter i løpet av 3 år, oppnådd ved å fjerne vev hvorfra patologen vil samle et fragment av tumorvev og ett fra tilstøtende normalt vev (som en sunn kontroll). Fra tumorvev vil de trekke ut tre forskjellige fragmenter: ett for identifisering av celler som utgjør Tumor Microenvironment (TME) (gjennom enkeltcelleanalyse), ett for mikrobiomanalyse og ett for organoidgenerering som skal utføres ved avdelingens laboratorier av medisinsk område.

Inklusjons-/eksklusjonskriterier Pasienter med diagnosen EOC vil bli vurdert som kvalifiserte hvis de oppfyller disse kriteriene: Alder: 18 år - 80 år, serøst ovariekarsinom og FIGO Stage III/IV EOC. De vil bli ekskludert i tilfelle av pågående eller suspendert immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 6 månedene, medfødt eller ervervet immunsvikt, immunsuppressiv tilstand, administrering av kjemoterapi for en annen neoplasma i løpet av de siste 12 månedene, ikke-epiteliale ovariesvulster, pasienter som ikke har gjennomgått kirurgisk inngrep, BMI høyere enn 30, fravær av informert samtykke.

Primært endepunkt Med dette forskningsprosjektet forventer vi å forstå om det også er mulig å stratifisere eggstokkreftpasienter basert på aktivering av AhR i celler i Tumor Microenvironment (TME), inkludert tumorceller og immunceller.