Tumörmikromiljö vid äggstockscancer (MICO)

Bakgrund Bevisat vikten av mikromiljö i uppkomsten och utvecklingen av äggstockscancer, en detaljerad förståelse av molekylär mekanism för canceruppkomst är grundläggande för att utveckla innovativa och personliga terapier.

Primärt mål Den nya frontlinjen inom biomedicinsk forskning representeras av organoider, ett tredimensionellt cellodlingssystem erhållet från ett vävnadsfragment som exakt återger de väsentliga egenskaperna hos den ursprungliga vävnaden in vitro, vilket skulle kunna ge en värdefull modell för förklaring av äggstockscancers patogenes och gör det möjligt att förutsäga svaret på en specifik terapi.

Studiehypotes Att generera organoider av äggstockscancer för att karakterisera in vitro-interaktioner och molekylär väg mellan tumörceller, immunceller och inhemska mikrobiota (intratumorala bakterier och/eller mikrobiellt härledda molekyler).

Försöksdesign Patienter med primär diagnos av epitelial äggstockscancer (EOC) (stadium III och IV enligt FIGO) som hänvisas till ASUFCs obstetrik-gynekologiska avdelning för kirurgiskt avlägsnande kommer att väljas ut. Det förväntas att organoider kommer att odlas från 50 patienter under loppet av 3 år, erhållna genom avlägsnad vävnad från vilken patologen kommer att samla ett fragment av tumörvävnad och en från intilliggande normal vävnad (som en frisk kontroll). Från tumörvävnad kommer de att extrahera tre olika fragment: ett för identifiering av celler som utgör tumörmikromiljön (TME) (genom enkelcellsanalys), ett för mikrobiomanalys och ett för generering av organoider som ska utföras vid avdelningens laboratorier av medicinskt område.

Inklusions-/uteslutningskriterier Patienter med diagnosen EOC kommer att anses kvalificerade om de uppfyller dessa kriterier: Ålder: 18 år - 80 år, seröst äggstockscancer och FIGO Steg III/IV EOC. De kommer att uteslutas i händelse av pågående eller avbruten immunsuppressiv behandling inom de senaste 6 månaderna, medfödd eller förvärvad immunbrist, immunsuppressivt tillstånd, administrering av kemoterapi för en annan neoplasm under de senaste 12 månaderna, icke-epitelial ovarietumörer, patienter som inte genomgår kirurgisk ingrepp, BMI högre än 30, frånvaro av informerat samtycke.

Primär slutpunkt Med detta forskningsprojekt förväntar vi oss att förstå om det också är möjligt att stratifiera äggstockscancerpatienter baserat på aktivering av AhR i celler i tumörmikromiljön (TME), inklusive tumörceller och immunceller.