Microambiente tumorale nel cancro ovarico (MICO)

Background Dimostrata l'importanza del microambiente nell'insorgenza e nella progressione del cancro ovarico, una comprensione dettagliata del meccanismo molecolare della genesi del cancro è fondamentale per sviluppare terapie innovative e personalizzate.

Obiettivo primario La nuova frontiera della ricerca biomedica è rappresentata dagli organoidi, un sistema di coltura cellulare tridimensionale ottenuto da un frammento di tessuto che riproduce fedelmente in vitro le proprietà essenziali del tessuto originale, che potrebbe fornire un prezioso modello per la spiegazione della patogenesi dei tumori ovarici e consentirà di prevedere la risposta ad una specifica terapia.

Ipotesi di studio Generare organoidi del cancro ovarico per caratterizzare le interazioni in vitro e il percorso molecolare tra cellule tumorali, cellule immunitarie e microbiota residente (batteri intratumorali e/o molecole di derivazione microbica).

Disegno dello studio Verranno selezionati pazienti con diagnosi primaria di cancro epiteliale ovarico (EOC) (stadio III e IV secondo FIGO) indirizzati al Dipartimento di Ostetricia-Ginecologia dell'ASUFC per l'asportazione chirurgica. Si prevede che verranno coltivati ​​organoidi da 50 pazienti nel corso di 3 anni, ottenuti da tessuto rimosso da cui il patologo raccoglierà un frammento di tessuto tumorale e uno dal tessuto normale adiacente (come controllo sano). Dal tessuto tumorale verranno estratti tre diversi frammenti: uno per l'identificazione delle cellule che compongono il Microambiente Tumorale (TME) (tramite analisi di singola cellula), uno per l'analisi del microbioma e uno per la generazione di organoidi da condurre presso i laboratori del Dipartimento dell'Area Medica.

Criteri di inclusione/esclusione I pazienti con diagnosi di EOC saranno considerati idonei se soddisfano questi criteri: Età: 18 anni - 80 anni, carcinoma ovarico sieroso e EOC stadio FIGO III/IV. Verranno esclusi in caso di terapia immunosoppressiva in corso o sospesa negli ultimi 6 mesi, immunodeficienza congenita o acquisita, stato immunosoppressivo, somministrazione di chemioterapia per altra neoplasia negli ultimi 12 mesi, tumori ovarici non epiteliali, pazienti non sottoposte ad intervento chirurgico, BMI superiore a 30, assenza di consenso informato.

Endpoint primario Con questo progetto di ricerca, ci aspettiamo di capire se è anche possibile stratificare le pazienti con cancro ovarico in base all'attivazione di AhR nelle cellule del microambiente tumorale (TME), comprese le cellule tumorali e le cellule immunitarie.