Tumormikroumgebung bei Eierstockkrebs (MICO)

Hintergrund: Die Bedeutung der Mikroumgebung für die Entstehung und das Fortschreiten von Eierstockkrebs ist bewiesen. Ein detailliertes Verständnis der molekularen Mechanismen der Krebsentstehung ist für die Entwicklung innovativer und personalisierter Therapien von grundlegender Bedeutung.

Hauptziel Die neue Grenze in der biomedizinischen Forschung stellen Organoide dar, ein dreidimensionales Zellkultursystem, das aus einem Gewebefragment gewonnen wird und die wesentlichen Eigenschaften des ursprünglichen Gewebes in vitro genau reproduziert und ein wertvolles Modell für die Erklärung der Pathogenese von Eierstockkrebs darstellen könnte und wird es ermöglichen, das Ansprechen auf eine bestimmte Therapie vorherzusagen.

Studienhypothese: Erzeugung von Eierstockkrebs-Organoiden zur Charakterisierung von In-vitro-Wechselwirkungen und molekularen Signalwegen zwischen Tumorzellen, Immunzellen und residenten Mikrobiota (intratumorale Bakterien und/oder von Mikroben abgeleitete Moleküle).

Studiendesign Patienten mit der Primärdiagnose epithelialer Eierstockkrebs (EOC) (Stadium III und IV gemäß FIGO), die zur chirurgischen Entfernung an die Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie der ASUFC überwiesen werden, werden ausgewählt. Es wird erwartet, dass über einen Zeitraum von drei Jahren Organoide von 50 Patienten kultiviert werden, die aus entnommenem Gewebe gewonnen werden, aus dem der Pathologe ein Fragment von Tumorgewebe und eines von angrenzendem normalem Gewebe (als gesunde Kontrolle) entnehmen wird. Aus Tumorgewebe werden sie drei verschiedene Fragmente extrahieren: eines zur Identifizierung von Zellen, aus denen die Tumormikroumgebung (TME) besteht (durch Einzelzellanalyse), eines zur Mikrobiomanalyse und eines zur Organoidgenerierung, die in den Labors der Abteilung durchgeführt wird des medizinischen Bereichs.

Einschluss-/Ausschlusskriterien Patienten mit einer EOC-Diagnose kommen in Betracht, wenn sie diese Kriterien erfüllen: Alter: 18 Jahre – 80 Jahre, seröses Ovarialkarzinom und FIGO-Stadium III/IV EOC. Sie werden ausgeschlossen im Falle einer laufenden oder unterbrochenen immunsuppressiven Therapie innerhalb der letzten 6 Monate, einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche, eines immunsuppressiven Zustands, der Verabreichung einer Chemotherapie für ein anderes Neoplasma in den letzten 12 Monaten, nichtepithelialer Ovarialtumoren, Patienten, die sich keinem chirurgischen Eingriff unterziehen, BMI höher als 30, keine Einverständniserklärung.

Primärer Endpunkt Mit diesem Forschungsprojekt wollen wir verstehen, ob es auch möglich ist, Eierstockkrebspatientinnen basierend auf der Aktivierung von AhR in Zellen der Tumormikroumgebung (TME), einschließlich Tumorzellen und Immunzellen, zu stratifizieren.