Mikrośrodowisko nowotworu w raku jajnika (MICO)

Wstęp Udowodniono znaczenie mikrośrodowiska w powstaniu i progresji raka jajnika. Szczegółowe zrozumienie molekularnego mechanizmu powstawania nowotworu ma fundamentalne znaczenie dla opracowania innowacyjnych i spersonalizowanych terapii.

Cel główny Nową granicę w badaniach biomedycznych stanowią organoidy, trójwymiarowy system hodowli komórkowej uzyskany z fragmentu tkanki, który dokładnie odtwarza podstawowe właściwości pierwotnej tkanki in vitro, co może stanowić cenny model do wyjaśnienia patogenezy raka jajnika i pozwoli przewidzieć reakcję na konkretną terapię.

Hipoteza badawcza Wygenerowanie organoidów raka jajnika w celu scharakteryzowania interakcji in vitro i szlaku molekularnego pomiędzy komórkami nowotworowymi, komórkami odpornościowymi i mikroflorą zamieszkującą (bakterie wewnątrznowotworowe i/lub cząsteczki pochodzące z drobnoustrojów).

Projekt badania Wybrane zostaną pacjentki z pierwotną diagnozą nabłonkowego raka jajnika (EOC) (stadium III i IV według FIGO) kierowane na oddział położniczo-ginekologiczny ASUFC w celu usunięcia chirurgicznego. Oczekuje się, że w ciągu 3 lat od 50 pacjentów zostaną wyhodowane organoidy, uzyskane z usuniętej tkanki, z których patolog pobierze fragment tkanki nowotworowej i jeden z sąsiadującej tkanki prawidłowej (jako zdrową kontrolę). Z tkanki nowotworowej pobiorą trzy różne fragmenty: jeden do identyfikacji komórek tworzących mikrośrodowisko nowotworu (TME) (poprzez analizę pojedynczych komórek), jeden do analizy mikrobiomu i jeden do wytworzenia organoidów, które zostaną przeprowadzone w laboratoriach Zakładu Obszaru Medycznego.

Kryteria włączenia/wyłączenia Pacjenci z rozpoznaniem EOC zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli spełniają następujące kryteria: Wiek: 18–80 lat, surowiczy rak jajnika i EOC FIGO w stopniu III/IV. Zostaną wykluczone w przypadku trwającej lub zawieszonej terapii immunosupresyjnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności, stanu immunosupresyjnego, stosowania chemioterapii z powodu innego nowotworu w ciągu ostatnich 12 miesięcy, nienabłonkowych guzów jajnika, pacjentek niepoddawanych interwencji chirurgicznej, BMI wyższe niż 30, brak świadomej zgody.

Pierwszorzędowy punkt końcowy Dzięki temu projektowi badawczemu mamy nadzieję zrozumieć, czy możliwa jest również stratyfikacja pacjentek z rakiem jajnika w oparciu o aktywację AhR w komórkach mikrośrodowiska guza (TME), w tym komórkach nowotworowych i komórkach układu odpornościowego.