Tumormicro-omgeving bij eierstokkanker (MICO)

Achtergrond Het belang van de micro-omgeving bij het ontstaan ​​en de progressie van eierstokkanker is bewezen. Een gedetailleerd begrip van het moleculaire mechanisme achter het ontstaan ​​van kanker is van fundamenteel belang voor de ontwikkeling van innovatieve en gepersonaliseerde therapieën.

Primaire doelstelling De nieuwe grens in biomedisch onderzoek wordt vertegenwoordigd door organoïden, een driedimensionaal celkweeksysteem verkregen uit een weefselfragment dat de essentiële eigenschappen van het oorspronkelijke weefsel in vitro nauwkeurig reproduceert, wat een waardevol model zou kunnen bieden voor de verklaring van de pathogenese van eierstokkanker. en zal het mogelijk maken de respons op een specifieke therapie te voorspellen.

Studiehypothese Het genereren van organoïden voor eierstokkanker om in vitro interacties en de moleculaire route tussen tumorcellen, immuuncellen en aanwezige microbiota (intratumorale bacteriën en/of microbiële moleculen) te karakteriseren.

Onderzoeksopzet Patiënten met de primaire diagnose epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) (stadium III en IV volgens FIGO) die voor chirurgische verwijdering naar de afdeling Verloskunde-Gynaecologie van ASUFC worden verwezen, zullen worden geselecteerd. Verwacht wordt dat er in de loop van drie jaar bij 50 patiënten organoïden zullen worden gekweekt, verkregen uit verwijderd weefsel waaruit de patholoog een fragment tumorweefsel zal verzamelen en één uit aangrenzend normaal weefsel (als gezonde controle). Uit tumorweefsel zullen ze drie verschillende fragmenten extraheren: één voor de identificatie van cellen die de Tumor Micro-omgeving (TME) vormen (door middel van single-cell analyse), één voor microbioomanalyse en één voor het genereren van organoïden, uit te voeren in de laboratoria van de afdeling. van de medische sector.

Inclusie-/uitsluitingscriteria Patiënten met de diagnose EOC komen in aanmerking als zij aan deze criteria voldoen: Leeftijd: 18 jaar - 80 jaar, sereus ovariumcarcinoom en FIGO stadium III/IV EOC. Ze worden uitgesloten in geval van lopende of opgeschorte immunosuppressieve therapie in de afgelopen 6 maanden, congenitale of verworven immunodeficiëntie, immunosuppressieve toestand, toediening van chemotherapie voor een ander neoplasma in de afgelopen 12 maanden, niet-epitheliale ovariumtumoren, patiënten die geen chirurgische ingreep ondergaan, BMI hoger dan 30, ontbreken van geïnformeerde toestemming.

Primair eindpunt Met dit onderzoeksproject verwachten we te begrijpen of het ook mogelijk is om eierstokkankerpatiënten te stratificeren op basis van de activering van AhR in cellen van de Tumor Micro-omgeving (TME), waaronder tumorcellen en immuuncellen.