進行性固形腫瘍患者を対象としたLAT010のヒト初の第1/2相試験（LIGHTSPEED-1） (LIGHTSPEED-1)

包含基準:

フェーズ 1 とフェーズ 2 の場合:

1. 患者は自発的にインフォームドコンセントに署名しています。
2. 患者は、来院、治療計画、検査室評価、および研究のその他の要件などのプロトコル関連手順（スクリーニング評価を含む）に喜んで従うことができます。
3. 18歳以上の男性または女性。

4. 患者は次の診断に該当します。

   • 患者は、RECIST 1.1に従って進行性疾患の証拠を伴う局所進行性または転移性固形腫瘍の組織学的または細胞学的診断が証明されており、かつ
   • 患者が、臨床上の利益に関連する確立された標準治療すべてに不耐症であるか、またはその治療を進めてきた、または患者が、自分の疾患に臨床上の利益をもたらすことが知られている治療を遅らせたり中止したりする可能性があることに同意している、または
   • これ以上確立された標準治療法が存在しない、または
   • 治験責任医師の意見では、示された標準治療には禁忌があります。

   (注:フェーズ 1 で主に関心のある腫瘍の種類には、悪性黒色腫、腎細胞癌、非小細胞肺癌、胃癌、肝細胞癌、膵臓腺癌、乳癌、卵巣癌、および結腸直腸癌が含まれますが、これらに限定されません。 )

5. 患者は少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変を有しており、画像処理（CT/MRI）による非リンパ節病変の測定可能な最長直径が10mm以上、または単一の病理学的リンパ節病変の短径が15mm以上の病変として定義される。 。
6. 治験責任医師によれば、予想余命は12週間を超える。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のフェーズ 1 のパフォーマンス ステータスは 0 または 1。フェーズ 2 の ECOG スコアは 0 ～ 2。
8. 患者が以前に大きな手術を受けたことがある場合は、スクリーニング時に少なくとも 4 週間が経過していなければなりません。
9. 治験責任医師の評価によると、患者は肺、心血管、血液、肝臓、腎臓の機能が適切である。
10. 患者は、LAT010の初回投与前の12か月以内にIL-2療法を受けていない。

11. スクリーニング時の検査値は以下のとおりです。

    ａ．血液学: i.絶対好中球数（ANC）≧1,500細胞/mm3 ii． 血小板数 ≥75,000 細胞/mm3 (LAT010 の初回投与前の 7 日間は、支持療法として血液成分または細胞増殖因子を使用しない) iii. ヘモグロビン ≥9.0 g/dL、赤血球の輸血は 7 日を超える場合、目標閾値に達することができます。 b． 腎臓：i.コッククロフト・ゴート糸球体濾過速度推定から導き出されるクレアチニンクリアランス＞３０ｍＬ／分 ｃ． 凝固：i. 国際正規化比率（INR）≤1.5×正常上限（ULN） ii． 抗凝固療法を受けていない限り、プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN ｄ． 肝臓：i.アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）およびアラニントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）が肝転移のない場合は３．０×ＵＬＮ以下、または肝転移がある場合は５×ＵＬＮ以下 ｉｉ． ビリルビン <1.5×ULN (ギルバート症候群が確認されていない場合)

12. 以前の治療による毒性は、脱毛症（任意のグレード）または疲労（グレード 2 まで許可）などの毒性が安全上のリスクをもたらさないと治験責任医師によって判断されない限り、グレード ≤ 1 に回復しています。
13. 妊娠の可能性のある女性患者および妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ性的に活発な男性患者は、少なくともインフォームドコンセントフォームに署名することにより、効果的な避妊手段（バリア法と殺精子剤、子宮内避妊具、またはホルモン避妊薬の併用を含む）を使用することに同意しなければなりません。 LAT010の最後の投与から90日後。 出産可能年齢の女性患者および閉経後12か月未満の女性は、LAT010の初回投与前7日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

14. 男性患者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも90日間は精子を提供してはなりません。

    フェーズ 2 のみ:

15. 患者は次の基準を満たしている必要があります。

    1. 患者は、ベースラインおよび治療中の腫瘍の生検を受ける意欲があり、受けることができます。 患者に重大なリスクを伴う場合のみアクセスできる腫瘍塊が残存している場合は、スポンサーの承認を得て、入手可能なアーカイブ生検（凍結またはホルマリン固定）をベースライン標本として使用できます。
    2. 患者は、第 2 相試験の対象として選択された腫瘍タイプと診断され、組織学的に確認されています。
    3. 患者は、この研究に登録する前に、選択した腫瘍タイプに対して確立された標準治療を受けており、患者は、自分の疾患に臨床上の利益をもたらすことが知られている特定の治療を遅らせたり、中止したりする可能性があることに同意します。
    4. 抗血管新生療法（抗血管内皮増殖因子（抗VEGF）療法など）を過去に1回のみ受けている必要がある

除外基準:

1. 心血管の除外:

   1. 患者は過去6か月以内に動脈血栓症イベント、脳卒中、または一過性虚血発作の病歴がある。
   2. 患者には、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、または治療が必要な制御されていない臨床的に重大な心不整脈の病歴がある。
   3. 患者は、LAT010の初回投与前の6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の病歴がある。
   4. 患者は、3 回の 12 誘導 ECG に基づいて QTc 延長が 480 ミリ秒 (ms) を超えています。

2. その他の除外事項:

   1. 観察的（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ要素でない限り、患者は別の臨床研究に積極的に登録されている。
   2. LAT010の最初の投与後3週間または5半減期のいずれか短い方以内に別の全身抗がん療法を使用する。
   3. 患者は活動性中枢神経系 (CNS) 転移を患っています。 ただし、確実に治療されたCNS転移（手術、放射線療法など）で、LAT010の初回投与前の少なくとも2週間安定している場合は許容されます。
   4. 患者は、治癒目的で治療されていない別の活動性原発悪性腫瘍を患っています。 メディカルモニターとの協議により例外が認められる場合があります。 ただし、非転移性皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、または非筋層浸潤性膀胱癌は許容されます。
   5. 患者は以前の治療による重篤なirAEの病歴を有しており、これはコルチコステロイド治療を必要とするグレード4の事象、または10mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等用量の12週間を超えるコルチコステロイド治療を必要とするグレード3の事象として定義される。

3. 最近の医学的懸念の除外事項:

   1. 患者には、LAT010の初回投与前の7日以内に抗生物質の静注が必要な活動性感染症の証拠がある。
   2. 患者には、LAT010の初回投与前の7日以内に活動性の制御不能な出血がある。
   3. 患者は、LAT010の初回投与前の7日以内に、重篤または治癒しない創傷、瘻孔、皮膚潰瘍、または治癒しない骨折を患っている。
   4. 患者は、LAT010の初回投与前の30日以内に生ウイルスワクチンを受けている（注：不活化季節性インフルエンザワクチンは許容されます。） 新型コロナウイルス感染症ワクチン接種も許可されています。）
4. 患者は、ヒト免疫不全ウイルス感染症、活動性 B 型肝炎感染症、または C 型肝炎感染症を繰り返していることがわかっています。 ただし、活動性疾患のないB型肝炎ウイルス（HBV）キャリア（HBV DNA力価<1000 cps/mLまたは200 IU/mL）、またはC型肝炎が治癒した患者（HCV RNA検査陰性）も登録できます。 治療を受けた非複製性疾患のある患者も許容されます。
5. 患者はコルチコステロイドを1日当たり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等品を服用している。
6. 患者は臓器移植を受けているか、全身免疫抑制療法を受けている。
7. 患者は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) ウイルス RNA 検査で陽性反応を示し、無症状であるか、-2 日目または -1 日目に 2019 年コロナウイルス病 (COVID-19) の症状がある。
8. 患者は、研究者がこの研究への参加には不適当と判断した重篤な疾患を患っている。
9. 治験責任医師の意見において、治験薬の評価、または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性がある状態。
10. 患者は、LAT010またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニター（該当する場合）の意見により参加が禁忌と判断される薬物またはその他のアレルギーの病歴を有している。
11. 患者は、精神疾患や薬物乱用を含む、患者がインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する能力を妨げたり、悪影響を及ぼしたりする可能性が高いと研究者が判断した病気、医学的状態、臓器系の機能不全、または社会的状況を抱えている。患者が研究に協力して参加する能力、あるいは研究結果の解釈に妥協する能力。
12. 患者は授乳中であるか、LAT010の初回投与前7日以内に実施された妊娠検査によって確認された妊娠中である。
13. 患者はプロトコルの要件に従う気がない、または従うことができません。