Pierwsze badanie fazy 1/2 na ludziach dotyczące leku LAT010 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (LIGHTSPEED-1) (LIGHTSPEED-1)

Kryteria przyjęcia:

Dla fazy 1 i fazy 2:

1. Pacjenci dobrowolnie podpisali świadomą zgodę.
2. Pacjenci chcą i są w stanie przestrzegać procedur związanych z protokołem (w tym ocen przesiewowych), takich jak wizyty, plany leczenia, oceny laboratoryjne i inne wymagania badania.
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.

4. Pacjenci spotykają się z następującymi diagnozami:

   • Pacjenci mają udokumentowane histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych z cechami postępu choroby zgodnie z RECIST 1.1 oraz
   • Pacjenci nie tolerują wszystkich ustalonych standardowych metod leczenia przynoszących korzyści kliniczne lub osiągnęli postęp w ich stosowaniu lub pacjenci wyrażają zgodę na opóźnianie lub rezygnację z leczenia, o którym wiadomo, że przynosi korzyść kliniczną w leczeniu ich choroby, lub
   • Nie jest dostępna żadna dodatkowa ustalona linia standardowej terapii, lub
   • W opinii Badacza istnieje przeciwwskazanie do stosowania wskazanych terapii standardowych.

   (Uwaga: Typy nowotworów będące głównym przedmiotem zainteresowania w fazie 1 obejmują między innymi czerniaka złośliwego, raka nerkowokomórkowego, niedrobnokomórkowego raka płuc, raka żołądka, raka wątrobowokomórkowego, gruczolakoraka trzustki, raka piersi, raka jajnika i raka jelita grubego. )

5. Pacjenci mają co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową, zdefiniowaną jako zmiana o najdłuższej mierzalnej średnicy zmian innych niż w węzłach chłonnych za pomocą obrazowania (CT/MRI) wynoszącej ≥10 mm lub krótkiej średnicy pojedynczej patologicznej zmiany w węźle chłonnym wynoszącej ≥15 mm .
6. Oczekiwana długość życia według badacza wynosi > 12 tygodni.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1 dla fazy 1. Wynik ECOG od 0 do 2 dla fazy 2.
8. Jeśli pacjent przeszedł wcześniej poważną operację, do chwili badania przesiewowego muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
9. Według oceny badacza, pacjenci mają odpowiednią czynność płuc, układu sercowo-naczyniowego, hematologiczną, wątroby i nerek.
10. Pacjenci nie otrzymywali żadnej terapii IL-2 w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką LAT010.

11. Wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego są następujące:

    A. Hematologia: tj. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500 komórek/mm3 ii. Liczba płytek krwi ≥75 000 komórek/mm3 (w leczeniu wspomagającym w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką LAT010 nie stosowano żadnych składników krwi ani czynników wzrostu komórek) iii. Hemoglobina ≥9,0 g/dL, transfuzja czerwonych krwinek pozwoliła osiągnąć docelowy próg, jeśli > 7 dni b. Nerki: tj. Klirens kreatyniny > 30 ml/min, jak wynika z oszacowania współczynnika filtracji kłębuszkowej metodą Cockcrofta-Gaulta. Koagulacja: tj. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5× górna granica normy (GGN) ii. Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN, chyba że poddawany jest leczeniu przeciwzakrzepowemu d. Wątroba: tj. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤3,0×GGN bez przerzutów do wątroby lub ≤5×GGN z przerzutami do wątroby ii. Bilirubina <1,5×GGN (chyba że potwierdzono zespół Gilberta)

12. Wszelka toksyczność poprzedniego leczenia powróciła do stopnia ≤1, chyba że badacz uzna, że ​​toksyczność nie stwarza zagrożenia dla bezpieczeństwa, takiego jak łysienie (dowolny stopień) lub zmęczenie (dopuszczalny stopień 2).
13. Pacjentki w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej, mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (w tym jednoczesne stosowanie środka plemnikobójczego metodą barierową, wkładki wewnątrzmacicznej lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych) od podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce LAT010. Pacjentki w wieku rozrodczym i kobiety <12 miesięcy po menopauzie muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką LAT010.

14. Pacjentom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

    Tylko dla fazy 2:

15. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

    1. Pacjenci wyrażają chęć i możliwość poddania się biopsjom guza przed i w trakcie leczenia. Jeżeli u pacjenta występują resztkowe masy guza, do których dostęp można uzyskać jedynie przy znacznym ryzyku, dostępne archiwalne biopsje (zamrożone lub utrwalone w formalinie) mogą służyć jako próbki wyjściowe za zgodą Sponsora.
    2. Pacjenci zostali zdiagnozowani i potwierdzeni histologicznie, a typ nowotworu został wybrany do badania fazy 2.
    3. Przed włączeniem do tego badania pacjenci otrzymali ustalone standardowe terapie dla wybranego typu nowotworu i wyrażają zgodę na opóźnienie lub rezygnację z określonych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w ich chorobie.
    4. Musi otrzymać nie więcej niż 1 wcześniejszą linię terapii antyangiogennej, np. terapii przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (anty-VEGF)

Kryteria wyłączenia:

1. Wyłączenia sercowo-naczyniowe:

   1. W wywiadzie u pacjenta występował zakrzepica tętnicza, udar mózgu lub przejściowy atak niedokrwienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   2. U pacjenta w wywiadzie występowała objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association) lub niekontrolowana, istotna klinicznie arytmia serca wymagająca leczenia.
   3. U pacjenta w przeszłości występował zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką LAT010.
   4. U pacjenta wydłużenie odstępu QTc do >480 milisekund (ms) na podstawie trzykrotnego zapisu EKG z 12 odprowadzeń.

2. Inne wyłączenia:

   1. Pacjent jest aktywnie włączany do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub kontynuacja badania interwencyjnego.
   2. Zastosowanie innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania po pierwszej dawce LAT010, w zależności od tego, który okres jest krótszy.
   3. Pacjent ma aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Jednakże dopuszczalne są zdecydowanie leczone przerzuty do OUN (takie jak operacja, radioterapia), które są stabilne przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką LAT010.
   4. Pacjent ma inny aktywny pierwotny nowotwór złośliwy, który nie jest leczony z zamiarem wyleczenia. Można zrobić wyjątek po rozmowie z Monitorem Medycznym. Jednakże dopuszczalny jest rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów lub rak pęcherza moczowego nienaciekający mięśni.
   5. U pacjenta w przeszłości występowały ciężkie irAE związane z poprzednim leczeniem, które definiuje się jako zdarzenie stopnia 4. wymagające leczenia kortykosteroidami lub zdarzenie stopnia 3. wymagające leczenia kortykosteroidami w dawce >10 mg prednizonu/dobę lub równoważnej dawce przez >12 tygodni.

3. Wyłączenia dotyczące najnowszych problemów medycznych:

   1. Pacjent ma dowody na aktywną infekcję wymagającą dożylnego podania antybiotyków w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką LAT010.
   2. U pacjenta występuje aktywne, niekontrolowane krwawienie w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką LAT010.
   3. U pacjenta wystąpiła poważna lub niegojąca się rana, przetoka, owrzodzenie skóry lub niegojące się złamanie kości w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką LAT010.
   4. Pacjent otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką LAT010 (Uwaga: dopuszczalna jest inaktywowana szczepionka przeciw grypie sezonowej. Dozwolone jest również szczepienie na Covid-19.)
4. U pacjenta występowało replikujące zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Do badania mogą jednak zostać włączeni nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) bez aktywnej choroby (miano DNA HBV < 1000 cps/ml lub 200 j.m./ml) lub pacjenci z wyleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (ujemny wynik testu RNA HCV). Dopuszczalni są pacjenci z leczoną chorobą niereplikacyjną.
5. Pacjent przyjmuje kortykosteroidy >10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednik.
6. Pacjent miał przeszczepiony narząd lub jest w trakcie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
7. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność wirusa RNA wirusa ciężkiego ostrego zespołu oddechowego 2 (SARS-CoV-2), albo bezobjawowo, albo z objawami choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) w dniu -2 lub dniu -1.
8. Pacjent cierpi na poważną chorobę, którą Badacz uznał za niekwalifikującą się do udziału w tym badaniu.
9. Każdy stan, który w opinii Badacza może zakłócać ocenę badanego leku lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
10. U pacjenta występowała w przeszłości nadwrażliwość na LAT010 lub jego składniki albo w przeszłości występowała alergia na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego (w stosownych przypadkach) stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
11. U pacjenta występuje jakakolwiek choroba, stan zdrowia, dysfunkcja układu narządów lub sytuacja społeczna, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, które zdaniem Badacza mogą zakłócać zdolność pacjenta do podpisania formularza świadomej zgody (ICF), niekorzystnie wpływać zdolność pacjenta do współpracy i udziału w badaniu lub wpłynąć na interpretację wyników badania.
12. Pacjentka karmi piersią lub jest w ciąży, co potwierdzają testy ciążowe wykonane w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki LAT010.
13. Pacjent nie chce lub nie może przestrzegać wymagań protokołu.