LAT010 在晚期实体瘤患者中的首次人体 1/2 期研究 (LIGHTSPEED-1) (LIGHTSPEED-1)

纳入标准：

对于第一阶段和第二阶段：

1. 患者已自愿签署知情同意书。
2. 患者愿意并且能够遵守方案相关程序（包括筛查评估），例如就诊、治疗计划、实验室评估和研究的其他要求。
3. 年龄≥18岁的男性或女性。

4. 患者符合以下诊断：

   • 根据 RECIST 1.1，患者具有局部晚期或转移性实体瘤的组织学或细胞学诊断记录，并有进展性疾病的证据，并且
   • 患者对所有与临床益处相关的既定标准疗法不耐受或已取得进展，或者患者同意他们可能会推迟或放弃已知为其疾病带来临床益处的治疗，或
   • 没有其他既定的标准疗法可用，或者
   • 研究者认为指定的标准疗法存在禁忌症。

   （注：第一阶段主要关注的肿瘤类型包括但不限于恶性黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌。 ）

5. 患者至少有一个可测量的肿瘤病灶，定义为影像学（CT/MRI）可测量的非淋巴结病灶最长直径≥10 mm的病灶或单个病理性淋巴结病灶的短径≥15 mm的病灶。
6. 研究者的预期寿命 >12 周。
7. 第 1 阶段的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。第 2 阶段的 ECOG 评分为 0 到 2。
8. 如果患者之前接受过大手术，则筛查时必须经过至少 4 周。
9. 根据研究者的评估，患者具有足够的肺、心血管、血液、肝和肾功能。
10. 患者在首次服用 LAT010 之前的 12 个月内未接受过任何 IL-2 治疗。

11. 筛选时的实验室值如下：

    A。血液学：i.绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1,500 个细胞/mm3 ii. 血小板计数≥75,000个细胞/mm3（首次服用LAT010前7天内不使用血液成分或细胞生长因子作为支持治疗） 血红蛋白≥9.0 g/dL，如果>7天，允许输注红细胞达到阈值目标 b． 肾：i.肌酐清除率 >30 mL/min，源自 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计 c． 凝固：i． 国际标准化比值（INR）≤1.5×正常值上限（ULN） 凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，除非接受抗凝治疗 d． 肝脏：i.天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0×ULN（无肝转移）或≤5×ULN（有肝转移） ii． 胆红素<1.5×ULN（除非确认吉尔伯特综合征）

12. 先前治疗的任何毒性已恢复至≤1级，除非研究者判断毒性不构成安全风险，例如脱发（任何级别）或疲劳（允许最高2级）。
13. 育龄女性患者以及性活跃的男性患者与育龄女性伴侣必须同意从签署知情同意书起至少至最后一剂 LAT010 后 90 天。 育龄女性患者和绝经后<12个月的女性必须在首次服用LAT010前7天内妊娠试验结果呈阴性。

14. 男性患者从筛选开始、整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 90 天内不得捐献精子。

    仅适用于第 2 阶段：

15. 患者必须符合以下标准：

    1. 患者愿意并且能够接受基线和治疗中的肿瘤活检。 如果患者有残留的肿瘤块，只有在存在重大风险的情况下才能进行获取，经申办者批准，可用的存档活检（冷冻或福尔马林固定）可以作为基线标本。
    2. 患者已被诊断并经过组织学证实，并选择了用于 2 期试验的肿瘤类型。
    3. 在参加本研究之前，患者已接受针对所选肿瘤类型的既定标准治疗，并且患者同意他们可能会推迟或放弃已知对其疾病具有临床益处的特定治疗。
    4. 之前必须接受过不超过 1 种抗血管生成治疗，例如抗血管内皮生长因子（抗 VEGF）治疗

排除标准：

1. 心血管排除：

   1. 患者在过去 6 个月内有动脉血栓事件、中风或短暂性脑缺血发作的病史。
   2. 患者有症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）或未受控制的、需要治疗的临床显着心律失常病史。
   3. 患者在首次服用 LAT010 前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
   4. 根据一式三份的 12 导联心电图，患者的 QTc 延长至 >480 毫秒 (ms)。

2. 其他除外情况：

   1. 患者积极参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的后续部分。
   2. 在首次剂量 LAT010 后 3 周内或 5 个半衰期内（以较短者为准）使用另一种全身抗癌疗法。
   3. 患者有活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移。 然而，接受明确治疗的中枢神经系统转移（例如手术、放疗），并且在首次给药 LAT010 之前稳定至少 2 周是可以接受的。
   4. 患者患有另一种未经过治愈性治疗的活动性原发性恶性肿瘤。 与医疗监察员讨论后可以做出例外情况。 然而，非转移性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或非肌肉浸润性膀胱癌是可接受的。
   5. 患者有先前治疗中的严重 irAE 病史，其定义为需要皮质类固醇治疗的 4 级事件或需要 >10 mg/天泼尼松或等效剂量的皮质类固醇治疗 > 12 周的 3 级事件。

3. 最近的医疗问题除外：

   1. 患者在首次服用 LAT010 前 7 天内有活动性感染证据，需要静脉注射抗生素。
   2. 患者在首次服用 LAT010 前 7 天内出现不受控制的活动性出血。
   3. 患者在首次服用 LAT010 前 7 天内有严重或不愈合的伤口、瘘管、皮肤溃疡或不愈合的骨折。
   4. 患者在首次接种 LAT010 之前 30 天内接种过活病毒疫苗（注：可以接受灭活季节性流感疫苗。 也允许接种 COVID-19 疫苗。）
4. 患者已知患有复制型人类免疫缺陷病毒感染、活动性乙型肝炎感染或丙型肝炎感染。 然而，无活动性疾病的乙型肝炎病毒（HBV）携带者（HBV DNA滴度<1000 cps/mL或200 IU/mL）或丙型肝炎治愈的患者（HCV RNA检测阴性）可以入选。 接受治疗的非复制性疾病患者是可以接受的。
5. 患者正在服用皮质类固醇> 10 mg/天的泼尼松或等效物。
6. 患者已接受器官移植或正在接受全身免疫抑制治疗。
7. 患者的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 病毒 RNA 检测结果呈阳性，无症状或在第 -2 天或第 -1 天出现 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 症状。
8. 患者患有研究者认为不适合参加本研究的严重疾病。
9. 研究者认为可能干扰研究药物的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况。
10. 患者有对 LAT010 或其成分敏感的病史，或者有研究者或医疗监察员（如果适用）认为不适合参与的药物或其他过敏史。
11. 患者患有任何疾病、医疗状况、器官系统功能障碍或社会状况，包括精神疾病或药物滥用，且研究者认为这些疾病、医疗状况、器官系统功能障碍或社交状况可能会干扰患者签署知情同意书 (ICF) 的能力、产生不利影响患者合作和参与研究的能力，或损害研究结果解释的能力。
12. 首次服用 LAT010 前 7 天内进行的妊娠测试证实，患者正在母乳喂养或怀孕。
13. 患者不愿意或无法遵守方案要求。