En första i människa, fas 1/2-studie av LAT010 hos patienter med avancerade solida tumörer (LIGHTSPEED-1) (LIGHTSPEED-1)

Inklusionskriterier:

För fas 1 och fas 2:

1. Patienter har frivilligt undertecknat det informerade samtycket.
2. Patienter är villiga och kan följa de protokollrelaterade procedurerna (inklusive screeningutvärderingar), såsom besök, behandlingsplaner, laboratoriebedömningar och andra krav i studien.
3. Man eller kvinna i åldern ≥18 år.

4. Patienter möter följande diagnoser:

   • Patienter har histologiskt eller cytologiskt dokumenterad diagnos av lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer med tecken på progressiv sjukdom enligt RECIST 1.1, och
   • Patienter är intoleranta mot eller har utvecklats med alla etablerade standardterapier förknippade med klinisk nytta eller patienterna samtycker till att de kan försena eller avstå från behandlingar som är kända för att ge en klinisk fördel för deras sjukdom, eller
   • Ingen ytterligare etablerad linje av standardterapi är tillgänglig, eller
   • Det finns en kontraindikation för de indikerade standardterapierna enligt utredarens åsikt.

   (Notera: Tumörtyper av primärt intresse i fas 1 inkluderar men är inte begränsade till malignt melanom, njurcellscancer, icke-småcellig lungcancer, gastriskt karcinom, hepatocellulärt karcinom, pankreasadenokarcinom, bröstkarcinom, äggstockscancer och kolorektalt karcinom. )

5. Patienter har minst en mätbar tumörskada, definierad som en lesion med den längsta mätbara diametern av icke-lymfkörtellesioner genom avbildning (CT/MRI) på ≥10 mm eller den korta diametern av en enskild patologisk lymfkörtelskada på ≥15 mm .
6. Förväntad förväntad livslängd på >12 veckor per utredare.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1 för fas 1. ECOG-poäng på 0 till 2 för fas 2.
8. Om en patient tidigare har genomgått en större operation måste det ha förflutit minst 4 veckor vid tidpunkten för screening.
9. Patienterna har adekvat lung-, kardiovaskulär-, hematologisk-, lever- och njurfunktion enligt utredarens bedömning.
10. Patienterna har inte fått någon IL-2-behandling inom 12 månader före den första dosen av LAT010.

11. Laboratorievärden vid screening är följande:

    a. Hematologi: i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 celler/mm3 ii. Trombocytantal ≥75 000 celler/mm3 (inga blodkomponenter eller celltillväxtfaktorer används som stödbehandling inom 7 dagar före den första dosen av LAT010) iii. Hemoglobin ≥9,0 g/dL, transfusion av röda blodkroppar får nå tröskelvärdet om >7 dagar b. Njure: i. Kreatininclearance >30 ml/min som härlett från Cockcroft-Gaults glomerulära filtrationshastighetsuppskattning c. Koagulering: i. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5× den övre normalgränsen (ULN) ii. Protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN om inte genomgår antikoaguleringsbehandling d. Lever: i. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤3,0×ULN utan levermetastaser eller ≤5×ULN med levermetastaser ii. Bilirubin <1,5×ULN (om inte Gilberts syndrom är bekräftat)

12. All toxicitet från tidigare behandling har återhämtat sig till Grad ≤1, såvida inte toxiciteten bedöms av utredaren utgöra någon säkerhetsrisk, såsom alopeci (alla grad) eller trötthet (upp till grad 2 tillåten).
13. Kvinnliga fertila patienter och sexuellt aktiva manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (inklusive samtidig användning av en spermiedödande medel med barriärmetod, intrauterin enhet eller hormonella preventivmedel) från att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke till minst 90 dagar efter den sista dosen av LAT010. Kvinnliga patienter i fertil ålder och kvinnor <12 månader efter klimakteriet måste ha ett negativt graviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen av LAT010.

14. Manliga patienter får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under minst 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

    Endast för fas 2:

15. Patienter måste uppfylla följande kriterier:

    1. Patienter är villiga och kapabla att genomgå biopsier av tumören vid baslinje och under behandling. Om en patient har kvarvarande tumörmassor som endast kan nås med betydande risk, kan tillgängliga arkiverade biopsier (frysta eller formalinfixerade) fungera som baslinjeprover med sponsorns godkännande.
    2. Patienter har diagnostiserats och histologiskt bekräftats med en tumörtyp som väljs ut för fas 2-studien.
    3. Patienter har fått de etablerade standardterapierna för den valda tumörtypen innan de registrerade sig för denna studie och patienterna samtycker till att de kan försena eller avstå från specifika behandlingar som är kända för att ge en klinisk fördel för deras sjukdom.
    4. Får inte ha fått mer än en tidigare linje av anti-angiogenetisk terapi, t.ex. antivaskulär endoteltillväxtfaktor (anti-VEGF) terapi

Exklusions kriterier:

1. Kardiovaskulära uteslutningar:

   1. Patienten har en medicinsk historia av en arteriell trombotisk händelse, stroke eller övergående ischemiattack under de senaste 6 månaderna.
   2. Patienten har en medicinsk historia av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) eller en okontrollerad kliniskt signifikant hjärtarytmi som kräver behandling.
   3. Patienten har en medicinsk historia av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före den första dosen av LAT010.
   4. Patienten har en QTc-förlängning till >480 millisekunder (ms) baserat på ett 12-avlednings-EKG i tre exemplar.

2. Andra undantag:

   1. Patienten är aktivt inskriven i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningskomponenten i en interventionsstudie.
   2. Användning av annan systemisk anti-cancerterapi inom 3 veckor eller 5 halveringstider efter den första dosen av LAT010, beroende på vilket som är kortast.
   3. Patienten har aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Definitivt behandlade CNS-metastaser (såsom kirurgi, strålbehandling) som är stabila i minst 2 veckor före den första dosen av LAT010 är dock acceptabla.
   4. Patienten har en annan aktiv primär malignitet som inte har behandlats med kurativ avsikt. Undantag kan göras vid diskussion med läkaren. Emellertid är icke-metastaserande kutan basalcell- eller skivepitelcancer, eller icke-muskelinvasiv blåscancer acceptabla.
   5. Patienten har tidigare haft allvarliga irAEs från en tidigare behandling, vilka definieras som en grad 4-händelse som kräver kortikosteroidbehandling eller en grad 3-händelse som kräver kortikosteroidbehandling med >10 mg/dag prednison eller motsvarande dos i >12 veckor.

3. Nyligen uteslutna medicinska problem:

   1. Patienten har tecken på aktiv infektion som kräver IV-antibiotika inom 7 dagar före den första dosen av LAT010.
   2. Patienten har aktiv okontrollerad blödning inom 7 dagar före den första dosen av LAT010.
   3. Patienten har allvarliga eller icke-läkande sår, fistel, hudsår eller icke-läkande benfraktur inom 7 dagar före den första dosen av LAT010.
   4. Patienten har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar före den första dosen av LAT010 (Obs: Inaktiverat säsongsinfluensavaccin är acceptabelt. Covid-19-vaccination är också tillåten.)
4. Patienten har känt replikerande humant immunbristvirusinfektion, aktiv hepatit B-infektion eller hepatit C-infektion. Däremot kan bärare av hepatit B-virus (HBV) utan aktiv sjukdom (HBV DNA-titer < 1000 cps/ml eller 200 IE/ml) eller patienter med botad hepatit C (negativt HCV RNA-test) inkluderas. Patienter med behandlad icke-replikativ sjukdom är acceptabla.
5. Patienten tar kortikosteroider >10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
6. Patienten har genomgått en organtransplantation eller är på systemisk immunsuppressiv behandling.
7. Patienten har ett positivt testresultat för allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) viralt RNA-test, antingen asymtomatiskt eller närvarande med symtom på Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) på dag -2 eller dag -1.
8. Patienten har en allvarlig sjukdom som utredaren anser vara olämplig för att delta i denna studie.
9. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa utvärderingen av studieläkemedlet eller tolkningen av patientens säkerhet eller studieresultat.
10. Patienten har en historia av känslighet för LAT010, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt (om så är lämpligt) kontraindikerar deras deltagande.
11. Patienten har någon sjukdom, medicinskt tillstånd, dysfunktion i organsystemet eller social situation, inklusive psykisk sjukdom eller drogmissbruk, som av utredaren bedöms sannolikt störa en patients förmåga att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF), negativt påverka patientens förmåga att samarbeta och delta i studien, eller äventyra tolkningen av studieresultat.
12. Patienten ammar eller är gravid, vilket bekräftats av graviditetstest utförda inom 7 dagar före den första dosen av LAT010.
13. Patienten är ovillig eller oförmögen att följa protokollkraven.