Een eerste fase 1/2-studie bij mensen naar LAT010 bij patiënten met gevorderde solide tumoren (LIGHTSPEED-1) (LIGHTSPEED-1)

Inclusiecriteria:

Voor Fase 1 en Fase 2:

1. Patiënten hebben vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekend.
2. Patiënten zijn bereid en in staat om te voldoen aan de protocolgerelateerde procedures (inclusief screeningevaluaties), zoals bezoeken, behandelplannen, laboratoriumbeoordelingen en andere vereisten van het onderzoek.
3. Man of vrouw van ≥18 jaar oud.

4. Patiënten voldoen aan de volgende diagnoses:

   • Patiënten hebben een histologisch of cytologisch gedocumenteerde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met bewijs van progressieve ziekte volgens RECIST 1.1, en
   • Patiënten zijn intolerant voor of hebben vooruitgang geboekt met alle gevestigde standaardtherapieën die een klinisch voordeel opleveren, of patiënten geven toestemming dat zij behandelingen waarvan bekend is dat ze een klinisch voordeel voor hun ziekte opleveren, uitstellen of achterwege laten, of
   • Er is geen aanvullende standaardtherapielijn beschikbaar, of
   • Naar het oordeel van de onderzoeker bestaat er voor de geïndiceerde standaardtherapieën een contra-indicatie.

   (Opmerking: Tumortypen die van primair belang zijn in fase 1 omvatten, maar zijn niet beperkt tot, kwaadaardig melanoom, niercelcarcinoom, niet-kleincellige longkanker, maagcarcinoom, hepatocellulair carcinoom, pancreasadenocarcinoom, borstcarcinoom, ovariumcarcinoom en colorectaal carcinoom. )

5. Patiënten hebben ten minste één meetbare tumorlaesie, gedefinieerd als een laesie met de langste meetbare diameter van niet-lymfeklierlaesies op basis van beeldvorming (CT/MRI) van ≥10 mm of de korte diameter van een enkele pathologische lymfeklierlaesie van ≥15 mm .
6. Verwachte levensverwachting van >12 weken volgens de onderzoeker.
7. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 voor fase 1. ECOG-score van 0 tot 2 voor fase 2.
8. Als een patiënt eerder een grote operatie heeft ondergaan, moeten er op het moment van screening minimaal 4 weken zijn verstreken.
9. Volgens de beoordeling van de onderzoeker hebben patiënten een adequate long-, cardiovasculaire, hematologische, lever- en nierfunctie.
10. Patiënten hebben binnen 12 maanden vóór de eerste dosis LAT010 geen IL-2-therapie ontvangen.

11. Laboratoriumwaarden bij screening zijn als volgt:

    A. Hematologie: ik. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 cellen/mm3 ii. Aantal bloedplaatjes ≥75.000 cellen/mm3 (er worden geen bloedbestanddelen of celgroeifactoren gebruikt als ondersteunende zorg binnen 7 dagen vóór de eerste dosis LAT010) iii. Hemoglobine ≥9,0 g/dl, transfusie van rode bloedcellen mag de drempelwaarde bereiken indien >7 dagen b. Nier: ik. Creatinineklaring >30 ml/min, zoals afgeleid uit de Cockcroft-Gault-schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid. c. Coagulatie: ik. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5× de bovengrens van normaal (ULN) ii. Protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN tenzij antistollingstherapie wordt ondergaan d. Lever: ik. Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤3,0×ULN zonder levermetastasen of ≤5×ULN met levermetastasen ii. Bilirubine <1,5×ULN (tenzij het Gilbert-syndroom is bevestigd)

12. Eventuele toxiciteit van eerdere behandeling is hersteld tot graad ≤ 1, tenzij de onderzoeker oordeelt dat de toxiciteit geen veiligheidsrisico met zich meebrengt, zoals alopecia (elke graad) of vermoeidheid (tot graad 2 toegestaan).
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen (waaronder gelijktijdig gebruik van een zaaddodend middel met barrièremethode, een spiraaltje of hormonale anticonceptiva) vanaf het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis LAT010. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en vrouwen <12 maanden na de menopauze moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis LAT010 een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben.

14. Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Alleen voor Fase 2:

15. Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen:

    1. Patiënten zijn bereid en in staat om biopsieën van de tumor bij aanvang en tijdens de behandeling te ondergaan. Als een patiënt resttumormassa's heeft die alleen met aanzienlijk risico toegankelijk zijn, kunnen beschikbare gearchiveerde biopsieën (bevroren of in formaline gefixeerd) met toestemming van de sponsor als basismonsters dienen.
    2. Bij patiënten is de diagnose gesteld en histologisch bevestigd dat een tumortype is geselecteerd voor de fase 2-studie.
    3. Patiënten hebben de gevestigde standaardtherapieën voor het geselecteerde tumortype ontvangen voordat ze zich inschreven voor dit onderzoek en patiënten geven toestemming dat zij specifieke behandelingen waarvan bekend is dat ze een klinisch voordeel voor hun ziekte opleveren, uitstellen of achterwege laten.
    4. Moet niet meer dan 1 eerdere lijn anti-angiogene therapie hebben gekregen, bijvoorbeeld anti-vasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF) therapie

Uitsluitingscriteria:

1. Cardiovasculaire uitsluitingen:

   1. De patiënt heeft een medische voorgeschiedenis van een arteriële trombotische gebeurtenis, beroerte of voorbijgaande ischemie-aanval in de afgelopen 6 maanden.
   2. De patiënt heeft een medische voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV) of een ongecontroleerde klinisch significante hartritmestoornis die behandeling vereist.
   3. De patiënt heeft binnen 6 maanden vóór de eerste dosis LAT010 een medische voorgeschiedenis van een myocardinfarct of instabiele angina pectoris.
   4. De patiënt heeft een QTc-verlenging tot >480 milliseconden (ms) op basis van een ECG met 12 afleidingen in drievoud.

2. Andere uitsluitingen:

   1. De patiënt neemt actief deel aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft of het vervolgonderdeel van een interventioneel onderzoek.
   2. Gebruik van een andere systemische antikankertherapie binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden na de eerste dosis LAT010, afhankelijk van welke van de twee korter is.
   3. Patiënt heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Zeker behandelde CZS-metastasen (zoals chirurgie, radiotherapie) die minimaal 2 weken vóór de eerste dosis LAT010 stabiel zijn, zijn echter acceptabel.
   4. De patiënt heeft een andere actieve primaire maligniteit die niet curatief is behandeld. In overleg met de Medische Monitor kunnen uitzonderingen worden gemaakt. Niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of niet-spierinvasieve blaaskanker zijn echter aanvaardbaar.
   5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige irAE's als gevolg van een eerdere behandeling, die worden gedefinieerd als een voorval van graad 4 waarvoor een behandeling met corticosteroïden nodig is, of een voorval van graad 3 waarvoor een behandeling met een corticosteroïd van >10 mg/dag prednison of een equivalente dosis gedurende >12 weken nodig is.

3. Recente uitsluitingen van medische zorgen:

   1. De patiënt heeft bewijs van een actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LAT010.
   2. De patiënt heeft een actieve, ongecontroleerde bloeding binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LAT010.
   3. De patiënt heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LAT010 een ernstige of niet-genezende wond, fistel, huidzweer of niet-genezende botbreuk.
   4. De patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LAT010 een levend virusvaccin gehad (Opmerking: een geïnactiveerd seizoensgriepvaccin is aanvaardbaar. Inenting tegen COVID-19 is ook toegestaan.)
4. De patiënt heeft een replicerende infectie met het humane immunodeficiëntievirus, een actieve hepatitis B-infectie of een hepatitis C-infectie gekend. Dragers van het hepatitis B-virus (HBV) zonder actieve ziekte (HBV-DNA-titer < 1000 cps/ml of 200 IE/ml) of patiënten met genezen hepatitis C (negatieve HCV-RNA-test) kunnen echter wel worden geïncludeerd. Patiënten met een behandelde niet-replicatieve ziekte zijn aanvaardbaar.
5. De patiënt gebruikt corticosteroïden >10 mg/dag prednison of een equivalent daarvan.
6. De patiënt heeft een orgaantransplantatie ondergaan of krijgt systemische immunosuppressieve therapie.
7. Patiënt heeft een positief testresultaat voor de virale RNA-test Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), asymptomatisch of aanwezig met symptomen van de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19) op dag -2 of dag -1.
8. Patiënt heeft een ernstige ziekte die volgens de onderzoeker niet geschikt is voor deelname aan dit onderzoek.
9. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van de veiligheid van de patiënt of de onderzoeksresultaten kan verstoren.
10. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor LAT010, of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddelen- of andere allergie die naar de mening van de onderzoeker of medische monitor (indien van toepassing) deelname ervan contra-indiceert.
11. De patiënt heeft een ziekte, medische aandoening, disfunctie van het orgaansysteem of een sociale situatie, waaronder psychische aandoeningen of middelenmisbruik, die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk het vermogen van de patiënt om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen, zal belemmeren, of een negatief effect zal hebben op de patiënt. het vermogen van de patiënt om mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten in gevaar te brengen.
12. De patiënt geeft borstvoeding of is zwanger, zoals bevestigd door zwangerschapstests die binnen 7 dagen vóór de eerste dosis LAT010 zijn uitgevoerd.
13. De patiënt wil of kan de protocolvereisten niet volgen.