En første-i-menneske, fase 1/2-studie av LAT010 hos pasienter med avanserte solide svulster (LIGHTSPEED-1) (LIGHTSPEED-1)

Inklusjonskriterier:

For fase 1 og fase 2:

1. Pasienter har frivillig signert det informerte samtykket.
2. Pasienter er villige og i stand til å overholde de protokollrelaterte prosedyrene (inkludert screeningsevalueringer), slik som besøk, behandlingsplaner, laboratorievurderinger og andre krav i studien.
3. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år.

4. Pasienter møter følgende diagnoser:

   • Pasienter har histologisk eller cytologisk dokumentert diagnose av lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster med tegn på progressiv sykdom i henhold til RECIST 1.1, og
   • Pasienter er intolerante overfor eller har kommet videre med alle etablerte standardbehandlinger assosiert med klinisk fordel eller pasienter samtykker i at de kan utsette eller avstå behandlinger som er kjent for å gi en klinisk fordel for sykdommen deres, eller
   • Ingen ytterligere etablert linje med standardterapi er tilgjengelig, eller
   • Det er en kontraindikasjon for de angitte standardbehandlingene etter etterforskerens oppfatning.

   (Merk: Tumortyper av primær interesse i fase 1 inkluderer, men er ikke begrenset til, malignt melanom, nyrecellekarsinom, ikke-småcellet lungekreft, gastrisk karsinom, hepatocellulært karsinom, pankreasadenokarsinom, brystkarsinom, ovariekarsinom og kolorektal karsinom. )

5. Pasienter har minst én målbar tumorlesjon, definert som en lesjon med den lengste målbare diameteren av ikke-lymfeknutelesjoner ved bildediagnostikk (CT/MRI) på ≥10 mm eller den korte diameteren til en enkelt patologisk lymfeknutelesjon på ≥15 mm .
6. Forventet levetid på >12 uker per etterforsker.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 for fase 1. ECOG-score på 0 til 2 for fase 2.
8. Dersom en pasient tidligere har hatt større operasjoner, må det ha gått minst 4 uker ved screeningstidspunktet.
9. Pasienter har tilstrekkelig lunge-, kardiovaskulær-, hematologisk-, lever- og nyrefunksjon, i henhold til utrederens vurdering.
10. Pasienter har ikke fått noen IL-2-behandling innen 12 måneder før første dose av LAT010.

11. Laboratorieverdier ved screening er som følger:

    en. Hematologi: i. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm3 ii. Blodplateantall ≥75 000 celler/mm3 (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktorer brukes som støttebehandling innen 7 dager før første dose LAT010) iii. Hemoglobin ≥9,0 g/dL, transfusjon av røde blodlegemer tillatt å nå terskelmålet hvis >7 dager b. Nyre: i. Kreatininclearance >30 mL/min som avledet fra Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighetsberegning c. Koagulasjon: i. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5× øvre normalgrense (ULN) ii. Protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN med mindre man gjennomgår antikoagulasjonsbehandling d. Lever: i. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3,0×ULN uten levermetastase eller ≤5×ULN med levermetastase ii. Bilirubin <1,5×ULN (med mindre Gilbert syndrom er bekreftet)

12. Enhver toksisitet fra tidligere behandling har kommet seg tilbake til grad ≤1, med mindre toksisiteten er bedømt av etterforskeren til ikke å utgjøre noen sikkerhetsrisiko, slik som alopecia (hvilken grad som helst) eller tretthet (opp til grad 2 tillatt).
13. Kvinnelige pasienter i fertil alder og seksuelt aktive mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektive prevensjonstiltak (inkludert samtidig bruk av et sæddrepende middel med barrieremetode, intrauterin enhet eller hormonelle prevensjonsmidler) fra å signere skjemaet for informert samtykke til minst 90 dager etter siste dose av LAT010. Kvinnelige pasienter i fertil alder og kvinner <12 måneder etter menopause må ha negativt resultat på graviditetstest innen 7 dager før første dose LAT010.

14. Mannlige pasienter må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i minst 90 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.

    Kun for fase 2:

15. Pasienter må oppfylle følgende kriterier:

    1. Pasienter er villige og i stand til å gjennomgå biopsier av svulsten ved baseline og under behandling. Hvis en pasient har gjenværende tumormasser som bare kan nås med betydelig risiko, kan tilgjengelige arkiverte biopsier (frosset eller formalinfiksert) fungere som baselineprøver med sponsorens godkjenning.
    2. Pasienter har blitt diagnostisert og histologisk bekreftet med en tumortype som er valgt for fase 2-studien.
    3. Pasienter har mottatt de etablerte standardbehandlingene for den valgte tumortypen før de meldte seg på denne studien, og pasientene samtykker i at de kan forsinke eller avstå fra spesifikke behandlinger som er kjent for å gi en klinisk fordel for sykdommen deres.
    4. Må ikke ha mottatt mer enn 1 tidligere linje med antiangiogene terapi, f.eks. anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF) terapi

Ekskluderingskriterier:

1. Kardiovaskulære ekskluderinger:

   1. Pasienten har en sykehistorie med en arteriell trombotisk hendelse, hjerneslag eller forbigående iskemianfall i løpet av de siste 6 månedene.
   2. Pasienten har en medisinsk historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller en ukontrollert klinisk signifikant hjertearytmi som krever behandling.
   3. Pasienten har en medisinsk historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første dose av LAT010.
   4. Pasienten har en QTc-forlengelse til >480 millisekunder (ms) basert på et 12-avlednings-EKG i tre eksemplarer.

2. Andre unntak:

   1. Pasienten er aktivt registrert i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingskomponenten i en intervensjonsstudie.
   2. Bruk av annen systemisk anti-kreftbehandling innen 3 uker eller 5 halveringstider etter den første dosen av LAT010, avhengig av hva som er kortest.
   3. Pasienten har aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Imidlertid er definitivt behandlede CNS-metastaser (som kirurgi, strålebehandling) som er stabile i minst 2 uker før den første dosen av LAT010 akseptable.
   4. Pasienten har en annen aktiv primær malignitet som ikke har blitt behandlet med kurativ hensikt. Unntak kan gjøres ved diskusjon med Medical Monitor. Imidlertid er ikke-metastatisk kutan basalcelle- eller plateepitelkarsinom, eller ikke-muskelinvasiv blærekreft akseptable.
   5. Pasienten har en historie med alvorlige irAE fra en tidligere behandling, som er definert som en grad 4-hendelse som krever kortikosteroidbehandling eller en grad 3-hendelse som krever kortikosteroidbehandling på >10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose i >12 uker.

3. Nylige unntak fra medisinske bekymringer:

   1. Pasienten har tegn på aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika innen 7 dager før første dose av LAT010.
   2. Pasienten har aktiv ukontrollert blødning innen 7 dager før første dose av LAT010.
   3. Pasienten har alvorlige eller ikke-helende sår, fistel, hudsår eller ikke-helende benbrudd innen 7 dager før første dose av LAT010.
   4. Pasienten har fått en levende virusvaksine innen 30 dager før den første dosen av LAT010 (Merk: Inaktivert sesonginfluensavaksine er akseptabelt. Covid-19-vaksinasjon er også tillatt.)
4. Pasienten har kjent replikerende humant immunsviktvirusinfeksjon, aktiv hepatitt B-infeksjon eller hepatitt C-infeksjon. Imidlertid kan bærere av hepatitt B-virus (HBV) uten aktiv sykdom (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL) eller pasienter med helbredet hepatitt C (negativ HCV RNA-test) bli registrert. Pasienter med behandlet ikke-replikativ sykdom er akseptable.
5. Pasienten tar kortikosteroider >10 mg/dag med prednison eller tilsvarende.
6. Pasienten har gjennomgått en organtransplantasjon eller er på systemisk immunsuppressiv behandling.
7. Pasienten har et positivt testresultat for alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) viral RNA-test, enten asymptomatisk eller tilstede med symptomer på koronavirussykdom 2019 (COVID-19) på dag -2 eller dag -1.
8. Pasienten har en alvorlig sykdom som etterforskeren anser som uegnet for å delta i denne studien.
9. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller tolkningen av pasientens sikkerhet eller studieresultater.
10. Pasienten har en historie med følsomhet overfor LAT010, eller komponenter derav, eller en historie med medikament eller annen allergi som etter etterforskerens eller medisinske monitorens oppfatning (hvis hensiktsmessig) kontraindiserer deres deltakelse.
11. Pasienten har en hvilken som helst sykdom, medisinsk tilstand, organsystemdysfunksjon eller sosial situasjon, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykkeskjemaet (ICF), påvirke negativt pasientens evne til å samarbeide og delta i studien, eller kompromittere tolkningen av studieresultatene.
12. Pasienten ammer eller er gravid som bekreftet av graviditetstester utført innen 7 dager før første dose av LAT010.
13. Pasienten er uvillig eller i stand til å følge protokollkravene.