Un primer estudio de fase 1/2 en humanos de LAT010 en pacientes con tumores sólidos avanzados (LIGHTSPEED-1) (LIGHTSPEED-1)

Criterios de inclusión:

Para la Fase 1 y la Fase 2:

1. Los pacientes han firmado voluntariamente el consentimiento informado.
2. Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con los procedimientos relacionados con el protocolo (incluidas las evaluaciones de detección), como visitas, planes de tratamiento, evaluaciones de laboratorio y otros requisitos del estudio.
3. Hombre o mujer de ≥18 años.

4. Los pacientes cumplen con los siguientes diagnósticos:

   • Los pacientes tienen un diagnóstico documentado histológica o citológicamente de tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con evidencia de enfermedad progresiva según RECIST 1.1, y
   • Los pacientes son intolerantes o han progresado con todas las terapias estándar establecidas asociadas con un beneficio clínico o los pacientes consienten que pueden estar retrasando o renunciando a tratamientos que se sabe que confieren un beneficio clínico para su enfermedad, o
   • No hay disponible ninguna línea adicional establecida de terapia estándar, o
   • Existe una contraindicación para las terapias estándar indicadas en opinión del Investigador.

   (Nota: Los tipos de tumores de interés primario en la Fase 1 incluyen, entre otros, melanoma maligno, carcinoma de células renales, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma gástrico, carcinoma hepatocelular, adenocarcinoma de páncreas, carcinoma de mama, carcinoma de ovario y carcinoma colorrectal. )

5. Los pacientes tienen al menos una lesión tumoral medible, definida como una lesión con el diámetro más largo medible de las lesiones no ganglionares mediante imágenes (CT/MRI) de ≥10 mm o el diámetro corto de una única lesión patológica de los ganglios linfáticos de ≥15 mm. .
6. Esperanza de vida esperada de> 12 semanas según el investigador.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 para la Fase 1. Puntuación ECOG de 0 a 2 para la Fase 2.
8. Si un paciente ha tenido una cirugía mayor previa, deben haber transcurrido al menos 4 semanas en el momento de la selección.
9. Los pacientes tienen una función pulmonar, cardiovascular, hematológica, hepática y renal adecuada, según la evaluación del investigador.
10. Los pacientes no han recibido ninguna terapia con IL-2 dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de LAT010.

11. Los valores de laboratorio en el momento del cribado son los siguientes:

    a. Hematología: i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/mm3 ii. Recuento de plaquetas ≥75 000 células/mm3 (no se utilizan componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular como cuidados de apoyo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de LAT010) iii. Hemoglobina ≥9,0 g/dL, se permite que la transfusión de glóbulos rojos alcance el umbral objetivo si >7 días b. Renales: i. Aclaramiento de creatinina >30 ml/min según se deriva de la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault c. Coagulación: i. Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× el límite superior normal (LSN) ii. Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN a menos que esté en tratamiento anticoagulante d. Hígado: i. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3,0 × LSN sin metástasis hepática o ≤5 × LSN con metástasis hepática ii. Bilirrubina <1,5×LSN (a menos que se confirme el síndrome de Gilbert)

12. Cualquier toxicidad del tratamiento anterior se ha recuperado al Grado ≤1, a menos que el investigador considere que la toxicidad no representa ningún riesgo para la seguridad, como alopecia (cualquier grado) o fatiga (hasta el Grado 2 permitido).
13. Las pacientes femeninas en edad fértil y los pacientes masculinos sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas efectivas (incluido el uso concomitante de un espermicida con método de barrera, dispositivo intrauterino o anticonceptivos hormonales) desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 90 días después de la última dosis de LAT010. Las pacientes en edad fértil y las mujeres <12 meses después de la menopausia deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de LAT010.

14. Los pacientes masculinos no deben donar esperma a partir del momento de la selección y durante todo el período del estudio y durante al menos 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.

    Sólo para la Fase 2:

15. Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

    1. Los pacientes están dispuestos y pueden someterse a biopsias del tumor al inicio y durante el tratamiento. Si un paciente tiene masas tumorales residuales a las que solo se puede acceder con un riesgo significativo, las biopsias archivadas disponibles (congeladas o fijadas con formalina) pueden servir como muestras de referencia con la aprobación del patrocinador.
    2. A los pacientes se les ha diagnosticado y confirmado histológicamente un tipo de tumor que se está seleccionando para el ensayo de Fase 2.
    3. Los pacientes han recibido las terapias estándar establecidas para el tipo de tumor seleccionado antes de inscribirse en este estudio y los pacientes aceptan que pueden estar retrasando o renunciando a tratamientos específicos que se sabe que confieren un beneficio clínico para su enfermedad.
    4. No debe haber recibido más de una línea previa de terapia antiangiogénica, por ejemplo, terapia antifactor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF).

Criterio de exclusión:

1. Exclusiones cardiovasculares:

   1. El paciente tiene antecedentes médicos de un evento trombótico arterial, accidente cerebrovascular o ataque de isquemia transitoria en los últimos 6 meses.
   2. El paciente tiene antecedentes médicos de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clases III o IV de la New York Heart Association) o una arritmia cardíaca clínicamente significativa no controlada que requiere tratamiento.
   3. El paciente tiene antecedentes médicos de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de LAT010.
   4. El paciente tiene una prolongación del QTc de >480 milisegundos (ms) según un ECG de 12 derivaciones por triplicado.

2. Otras exclusiones:

   1. El paciente está inscrito activamente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el componente de seguimiento de un estudio intervencionista.
   2. Uso de otra terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 3 semanas o 5 semividas posteriores a la primera dosis de LAT010, lo que sea más corto.
   3. El paciente tiene metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, son aceptables las metástasis del SNC definitivamente tratadas (como cirugía, radioterapia) que sean estables durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis de LAT010.
   4. El paciente tiene otra neoplasia maligna primaria activa que no ha sido tratada con intención curativa. Se podrían hacer excepciones previa discusión con el monitor médico. Sin embargo, son aceptables el carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas no metastásico, o el cáncer de vejiga no músculo-invasivo.
   5. El paciente tiene antecedentes de EAri graves debido a un tratamiento previo, que se definen como un evento de Grado 4 que requiere tratamiento con corticosteroides o un evento de Grado 3 que requiere tratamiento con corticosteroides de >10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente durante >12 semanas.

3. Exclusiones de preocupaciones médicas recientes:

   1. El paciente tiene evidencia de infección activa que requiere antibióticos intravenosos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de LAT010.
   2. El paciente tiene sangrado activo no controlado dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de LAT010.
   3. El paciente tiene una herida, fístula, úlcera cutánea o fractura ósea grave o que no cicatriza dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de LAT010.
   4. El paciente ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de LAT010 (Nota: la vacuna inactivada contra la gripe estacional es aceptable. También se permite la vacunación contra el COVID-19).
4. El paciente tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana replicante, una infección activa por hepatitis B o una infección por hepatitis C. Sin embargo, se pueden inscribir portadores del virus de la hepatitis B (VHB) sin enfermedad activa (título de ADN del VHB <1000 cps/mL o 200 UI/mL) o pacientes con hepatitis C curada (prueba de ARN del VHC negativa). Se aceptan pacientes con enfermedad no replicativa tratada.
5. El paciente está tomando corticosteroides >10 mg/día de prednisona o equivalente.
6. El paciente ha tenido un trasplante de órgano o está en terapia inmunosupresora sistémica.
7. El paciente tiene un resultado positivo en la prueba de ARN viral del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), ya sea asintomático o presenta síntomas de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) el día -2 o el día -1.
8. El paciente tiene una enfermedad grave que el investigador considera inadecuada para participar en este estudio.
9. Cualquier condición que, a juicio del Investigador, pueda interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
10. El paciente tiene antecedentes de sensibilidad a LAT010, o componentes del mismo, o antecedentes de alergia a medicamentos u otras alergias que, en opinión del Investigador o Monitor Médico (si corresponde), contraindica su participación.
11. El paciente tiene alguna enfermedad, afección médica, disfunción del sistema orgánico o situación social, incluida una enfermedad mental o abuso de sustancias, que el investigador considera que puede interferir con la capacidad del paciente para firmar el formulario de consentimiento informado (ICF), afectar negativamente la capacidad del paciente para cooperar y participar en el estudio, o comprometer la interpretación de los resultados del estudio.
12. La paciente está amamantando o embarazada, según lo confirman las pruebas de embarazo realizadas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de LAT010.
13. El paciente no quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.