První studie fáze 1/2 LAT010 u lidí u pacientů s pokročilými solidními nádory (LIGHTSPEED-1) (LIGHTSPEED-1)

Kritéria pro zařazení:

Pro fázi 1 a fázi 2:

1. Pacienti informovaný souhlas podepsali dobrovolně.
2. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat postupy související s protokolem (včetně screeningových hodnocení), jako jsou návštěvy, plány léčby, laboratorní hodnocení a další požadavky studie.
3. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.

4. Pacienti mají následující diagnózy:

   • Pacienti mají histologicky nebo cytologicky doloženou diagnózu lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů s průkazem progresivního onemocnění podle RECIST 1.1 a
   • Pacienti netolerují všechny zavedené standardní terapie spojené s klinickým přínosem nebo u nich progredovali, nebo pacienti souhlasí s tím, že mohou odkládat nebo upouštět od léčby, o které je známo, že přináší klinický přínos pro jejich onemocnění, nebo
   • Není dostupná žádná další zavedená linie standardní terapie, popř
   • Podle názoru zkoušejícího existuje kontraindikace pro indikované standardní terapie.

   (Poznámka: Typy nádorů primárního zájmu ve fázi 1 zahrnují, ale nejsou omezeny na maligní melanom, renální buněčný karcinom, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom žaludku, hepatocelulární karcinom, adenokarcinom slinivky, karcinom prsu, karcinom vaječníků a kolorektální karcinom. )

5. Pacienti mají alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi definovanou jako léze s nejdelším měřitelným průměrem neléze lymfatických uzlin zobrazením (CT/MRI) ≥10 mm nebo krátkým průměrem jedné patologické léze lymfatické uzliny ≥15 mm .
6. Očekávaná délka života >12 týdnů na výzkumníka.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 pro fázi 1. Skóre ECOG 0 až 2 pro fázi 2.
8. Pokud má pacient předchozí velký chirurgický zákrok, musí v době screeningu uplynout alespoň 4 týdny.
9. Pacienti mají podle hodnocení zkoušejícího adekvátní plicní, kardiovaskulární, hematologické, jaterní a renální funkce.
10. Pacienti nedostali žádnou terapii IL-2 během 12 měsíců před první dávkou LAT010.

11. Laboratorní hodnoty při screeningu jsou následující:

    A. Hematologie: i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/mm3 ii. Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mm3 (jako podpůrná péče se během 7 dnů před první dávkou LAT010 nepoužívají žádné krevní složky ani buněčné růstové faktory) iii. Hemoglobin ≥9,0 g/dl, transfuze červených krvinek povolená k dosažení prahové hodnoty, pokud >7 dní b. Renální: i. c. clearance kreatininu >30 ml/min odvozená z odhadu rychlosti glomerulární filtrace podle Cockcroft-Gaulta. Koagulace: i. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5× horní hranice normálu (ULN) ii. d. protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN, pokud nepodstupuje antikoagulační léčbu. Játra: i. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤3,0×ULN bez jaterních metastáz nebo ≤5×ULN s jaterními metastázami ii. Bilirubin <1,5×ULN (pokud není potvrzen Gilbertův syndrom)

12. Jakákoli toxicita předchozí léčby se vrátila na stupeň ≤1, pokud zkoušející neusoudil, že toxicita nepředstavuje žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie (jakýkoli stupeň) nebo únava (povoleno až do stupně 2).
13. Pacientky ve fertilním věku a sexuálně aktivní pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření (včetně současného použití spermicidu s bariérovou metodou, nitroděložního tělíska nebo hormonální antikoncepce) od podpisu formuláře informovaného souhlasu do min. 90 dnů po poslední dávce LAT010. Pacientky ve fertilním věku a ženy < 12 měsíců po menopauze musí mít negativní výsledek těhotenského testu do 7 dnů před první dávkou LAT010.

14. Mužští pacienti nesmějí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

    Pouze pro fázi 2:

15. Pacienti musí splňovat následující kritéria:

    1. Pacienti jsou ochotni a schopni podstoupit základní a během léčby biopsie nádoru. Pokud má pacient reziduální nádorové hmoty, ke kterým lze přistupovat pouze s významným rizikem, dostupné archivované biopsie (zmrazené nebo fixované formalínem) mohou se souhlasem sponzora sloužit jako základní vzorky.
    2. U pacientů byl diagnostikován a histologicky potvrzen typ nádoru, který byl vybrán pro studii fáze 2.
    3. Pacienti obdrželi zavedené standardní terapie pro vybraný typ nádoru před zařazením do této studie a pacienti souhlasí s tím, že mohou odložit nebo upustit od specifické léčby, o které je známo, že přináší klinický přínos pro jejich onemocnění.
    4. Nesmí podstoupit více než 1 předchozí linii antiangiogenní terapie, např. terapie antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (anti-VEGF)

Kritéria vyloučení:

1. Kardiovaskulární vyloučení:

   1. Pacient má v anamnéze arteriální trombotickou příhodu, mrtvici nebo přechodný ischemický záchvat během posledních 6 měsíců.
   2. Pacient má v anamnéze symptomatické městnavé srdeční selhání (třídy III nebo IV New York Heart Association) nebo nekontrolovanou klinicky významnou srdeční arytmii, která vyžaduje léčbu.
   3. Pacient měl v anamnéze infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před první dávkou LAT010.
   4. Pacient má prodloužení QTc na > 480 milisekund (ms) na základě 12svodového EKG v triplikátech.

2. Další vyloučení:

   1. Pacient je aktivně zařazen do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o navazující složku intervenční studie.
   2. Použití jiné systémové protinádorové léčby do 3 týdnů nebo 5 poločasů po první dávce LAT010, podle toho, která doba je kratší.
   3. Pacient má aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Rozhodně jsou však přijatelné léčené metastázy do CNS (jako je operace, radioterapie), které jsou stabilní alespoň 2 týdny před první dávkou LAT010.
   4. Pacient má jinou aktivní primární malignitu, která nebyla léčena s kurativním záměrem. Výjimky lze učinit po projednání s lékařským monitorem. Nicméně nemetastatický kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom nebo neinvazivní karcinom močového měchýře jsou přijatelné.
   5. Pacient má v anamnéze závažné irAE z předchozí léčby, které jsou definovány jako příhoda 4. stupně vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo příhoda 3. stupně vyžadující léčbu kortikosteroidy >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávku po dobu >12 týdnů.

3. Nedávné vyloučení zdravotních problémů:

   1. Pacient má známky aktivní infekce vyžadující IV antibiotika během 7 dnů před první dávkou LAT010.
   2. Pacient má aktivní nekontrolované krvácení během 7 dnů před první dávkou LAT010.
   3. Pacient má vážnou nebo nehojící se ránu, píštěl, kožní vřed nebo nehojící se zlomeninu kosti během 7 dnů před první dávkou LAT010.
   4. Pacient měl vakcínu s živým virem během 30 dnů před první dávkou LAT010 (Poznámka: Inaktivovaná vakcína proti sezónní chřipce je přijatelná. Povoleno je také očkování proti COVID-19.)
4. Pacient má známou replikující se infekci virem lidské imunodeficience, aktivní infekci hepatitidy B nebo infekci hepatitidy C. Mohou však být zařazeni nosiči viru hepatitidy B (HBV) bez aktivního onemocnění (titr HBV DNA < 1000 cps/ml nebo 200 IU/ml) nebo pacienti s vyléčenou hepatitidou C (negativní HCV RNA test). Pacienti s léčeným nereplikativním onemocněním jsou přijatelní.
5. Pacient užívá kortikosteroidy >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
6. Pacient má transplantovaný orgán nebo je na systémové imunosupresivní léčbě.
7. Pacient má pozitivní výsledek testu na virovou RNA testu těžkého akutního respiračního syndromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), buď asymptomatický, nebo s příznaky onemocnění Coronavirus 2019 (COVID-19) v den -2 nebo den -1.
8. Pacient má vážné onemocnění, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii.
9. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může narušit hodnocení studovaného léku nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
10. Pacient má v anamnéze citlivost na LAT010 nebo jeho složky nebo má v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru (pokud je to vhodné) kontraindikuje jeho účast.
11. Pacient trpí jakoukoli nemocí, zdravotním stavem, dysfunkcí orgánového systému nebo sociální situací, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o kterých se zkoušející domnívá, že by mohly narušit pacientovu schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), nepříznivě ovlivnit schopnost pacienta spolupracovat a účastnit se studie nebo ohrozit interpretaci výsledků studie.
12. Pacientka kojí nebo je těhotná, což potvrdily těhotenské testy provedené do 7 dnů před první dávkou LAT010.
13. Pacient není ochoten nebo schopen dodržovat požadavky protokolu.