Et første-i-menneskeligt, fase 1/2-studie af LAT010 hos patienter med avancerede solide tumorer (LIGHTSPEED-1) (LIGHTSPEED-1)

Inklusionskriterier:

For fase 1 og fase 2:

1. Patienter har frivilligt underskrevet det informerede samtykke.
2. Patienterne er villige og i stand til at overholde de protokolrelaterede procedurer (herunder screeningsevalueringer), såsom besøg, behandlingsplaner, laboratorievurderinger og andre krav i undersøgelsen.
3. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år.

4. Patienter opfylder følgende diagnoser:

   • Patienter har histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer med tegn på progressiv sygdom i henhold til RECIST 1.1, og
   • Patienter er intolerante over for eller er gået videre med alle etablerede standardterapier, der er forbundet med klinisk fordel, eller patienter giver samtykke til, at de kan forsinke eller give afkald på behandlinger, der vides at give en klinisk fordel for deres sygdom, eller
   • Ingen yderligere etableret linje af standardterapi er tilgængelig, eller
   • Der er en kontraindikation for de angivne standardbehandlinger efter investigatorens mening.

   (Bemærk: Tumortyper af primær interesse i fase 1 omfatter, men er ikke begrænset til, malignt melanom, nyrecellecarcinom, ikke-småcellet lungekræft, gastrisk carcinom, hepatocellulært carcinom, pancreas adenocarcinom, brystcarcinom, ovariecarcinom og kolorektal carcinom. )

5. Patienter har mindst én målbar tumorlæsion, defineret som en læsion med den længste målbare diameter af ikke-lymfeknudelæsioner ved billeddannelse (CT/MRI) på ≥10 mm eller den korte diameter af en enkelt patologisk lymfeknudelæsion på ≥15 mm .
6. Forventet forventet levetid på >12 uger pr. investigator.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 for fase 1. ECOG-score på 0 til 2 for fase 2.
8. Hvis en patient tidligere har gennemgået en større operation, skal der være gået mindst 4 uger på screeningstidspunktet.
9. Patienter har tilstrækkelig lunge-, kardiovaskulær, hæmatologisk, lever- og nyrefunktion, ifølge Investigator-vurdering.
10. Patienterne har ikke modtaget nogen IL-2-behandling inden for 12 måneder før den første dosis af LAT010.

11. Laboratorieværdier ved screening er som følger:

    en. Hæmatologi: i. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 celler/mm3 ii. Blodpladetal ≥75.000 celler/mm3 (ingen blodkomponenter eller cellevækstfaktorer anvendes som understøttende behandling inden for 7 dage før den første dosis af LAT010) iii. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL, transfusion af røde blodlegemer tilladt at nå tærskelmålet, hvis >7 dage b. Nyre: i. Kreatininclearance >30 ml/min som afledt af Cockcroft-Gault glomerulære filtrationshastighedestimering c. Koagulering: i. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5× den øvre grænse for normal (ULN) ii. Protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, medmindre du gennemgår antikoaguleringsbehandling d. Lever: i. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3,0×ULN uden levermetastaser eller ≤5×ULN med levermetastase ii. Bilirubin <1,5×ULN (medmindre Gilbert syndrom er bekræftet)

12. Enhver toksicitet fra tidligere behandling er genvundet til grad ≤1, medmindre toksiciteten af ​​investigator vurderes til ikke at udgøre nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci (en hvilken som helst grad) eller træthed (op til grad 2 tilladt).
13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger (inklusive samtidig brug af et sæddræbende middel med barrieremetode, intrauterin anordning eller hormonelle præventionsmidler) fra at underskrive den informerede samtykkeerklæring til mindst 90 dage efter den sidste dosis af LAT010. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og kvinder <12 måneder efter overgangsalderen skal have et negativt graviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis af LAT010.

14. Mandlige patienter må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

    Kun for fase 2:

15. Patienter skal opfylde følgende kriterier:

    1. Patienterne er villige og i stand til at gennemgå biopsier af tumoren ved baseline og under behandling. Hvis en patient har resterende tumormasser, som kun kan tilgås med betydelig risiko, kan tilgængelige arkiverede biopsier (frosne eller formalinfikserede) fungere som basislinjeprøver med sponsorens godkendelse.
    2. Patienter er blevet diagnosticeret og histologisk bekræftet med en tumortype, der er udvalgt til fase 2-studiet.
    3. Patienter har modtaget de etablerede standardterapier for den udvalgte tumortype, før de blev tilmeldt denne undersøgelse, og patienterne giver samtykke til, at de muligvis forsinker eller giver afkald på specifikke behandlinger, der vides at give en klinisk fordel for deres sygdom.
    4. Må ikke have modtaget mere end 1 tidligere linje af anti-angiogene terapi, f.eks. anti-vaskulær endotelvækstfaktor (anti-VEGF) terapi

Ekskluderingskriterier:

1. Kardiovaskulære udelukkelser:

   1. Patienten har en sygehistorie med en arteriel trombotisk hændelse, slagtilfælde eller forbigående iskæmi-anfald inden for de seneste 6 måneder.
   2. Patienten har en sygehistorie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller en ukontrolleret klinisk signifikant hjertearytmi, der kræver behandling.
   3. Patienten har en anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før den første dosis af LAT010.
   4. Patienten har en QTc-forlængelse til >480 millisekunder (ms) baseret på et 12-aflednings-EKG i tre eksemplarer.

2. Andre undtagelser:

   1. Patienten er aktivt optaget i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningskomponenten i et interventionsstudie.
   2. Brug af anden systemisk anti-cancerbehandling inden for 3 uger eller 5 halveringstider efter den første dosis af LAT010, alt efter hvad der er kortest.
   3. Patienten har aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Absolut behandlede CNS-metastaser (såsom kirurgi, strålebehandling), som er stabile i mindst 2 uger før den første dosis af LAT010, er dog acceptable.
   4. Patienten har en anden aktiv primær malignitet, som ikke er blevet behandlet med kurativ hensigt. Undtagelser kan gøres ved drøftelse med Lægemonitoren. Ikke-metastatisk kutan basalcelle- eller pladecellecarcinom eller ikke-muskelinvasiv blærekræft er dog acceptable.
   5. Patienten har tidligere haft alvorlige irAE'er fra en tidligere behandling, som er defineret som en grad 4 hændelse, der kræver kortikosteroidbehandling eller en grad 3 hændelse, der kræver kortikosteroidbehandling på >10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis i >12 uger.

3. Nylige udelukkelser af medicinske bekymringer:

   1. Patienten har tegn på aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika inden for 7 dage før den første dosis af LAT010.
   2. Patienten har aktiv ukontrolleret blødning inden for 7 dage før den første dosis af LAT010.
   3. Patienten har alvorlige eller ikke-helende sår, fistel, hudsår eller ikke-helende knoglebrud inden for 7 dage før den første dosis af LAT010.
   4. Patienten har fået en levende virusvaccine inden for 30 dage før den første dosis af LAT010 (Bemærk: Inaktiveret sæsonbestemt influenzavaccine er acceptabel. COVID-19-vaccination er også tilladt.)
4. Patienten har kendt replikerende human immundefektvirusinfektion, aktiv hepatitis B-infektion eller hepatitis C-infektion. Imidlertid kan bærere af hepatitis B-virus (HBV) uden aktiv sygdom (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL) eller patienter med helbredt hepatitis C (negativ HCV RNA-test) tilmeldes. Patienter med behandlet ikke-replikativ sygdom er acceptable.
5. Patienten tager kortikosteroider >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
6. Patienten har fået en organtransplantation eller er i systemisk immunsuppressiv behandling.
7. Patienten har et positivt testresultat for alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) viral RNA-test, enten asymptomatisk eller til stede med symptomer på Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) på dag -2 eller dag -1.
8. Patienten har en alvorlig sygdom, som efterforskeren anser for at være uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
9. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller fortolkningen af ​​patientens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
10. Patienten har en historie med følsomhed over for LAT010 eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigator eller medicinsk monitor (hvis relevant), kontraindikerer deres deltagelse.
11. Patienten har enhver sygdom, medicinsk tilstand, organsystem dysfunktion eller social situation, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som af efterforskeren vurderes at være tilbøjelige til at forstyrre en patients evne til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF), som har en negativ indvirkning på patientens evne til at samarbejde og deltage i undersøgelsen, eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
12. Patienten ammer eller er gravid som bekræftet af graviditetstest udført inden for 7 dage før den første dosis af LAT010.
13. Patienten er uvillig eller ude af stand til at følge protokolkravene.