Um estudo de fase 1/2, primeiro em humanos, de LAT010 em pacientes com tumores sólidos avançados (LIGHTSPEED-1) (LIGHTSPEED-1)

Critério de inclusão:

Para Fase 1 e Fase 2:

1. Os pacientes assinaram voluntariamente o consentimento informado.
2. Os pacientes desejam e são capazes de cumprir os procedimentos relacionados ao protocolo (incluindo avaliações de triagem), como visitas, planos de tratamento, avaliações laboratoriais e outros requisitos do estudo.
3. Homem ou mulher com idade ≥18 anos.

4. Os pacientes atendem aos seguintes diagnósticos:

   • Os pacientes têm diagnóstico documentado histologicamente ou citologicamente de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com evidência de doença progressiva de acordo com RECIST 1.1, e
   • Os pacientes são intolerantes ou progrediram em todas as terapias padrão estabelecidas associadas ao benefício clínico ou os pacientes concordam que podem estar atrasando ou renunciando a tratamentos conhecidos por conferirem um benefício clínico para sua doença, ou
   • Nenhuma linha adicional estabelecida de terapia padrão está disponível, ou
   • Há contra-indicação para as terapias padrão indicadas na opinião do Investigador.

   (Nota: Os tipos de tumor de interesse primário na Fase 1 incluem, entre outros, melanoma maligno, carcinoma de células renais, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma gástrico, carcinoma hepatocelular, adenocarcinoma pancreático, carcinoma de mama, carcinoma de ovário e carcinoma colorretal. )

5. Os pacientes têm pelo menos uma lesão tumoral mensurável, definida como uma lesão com o diâmetro mensurável mais longo de lesões não linfonodais por imagem (TC/RM) de ≥10 mm ou o diâmetro curto de uma única lesão linfonodal patológica de ≥15 mm .
6. Expectativa de vida esperada de> 12 semanas pelo investigador.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 para a Fase 1. Pontuação ECOG de 0 a 2 para a Fase 2.
8. Se um paciente já passou por uma cirurgia de grande porte, pelo menos 4 semanas devem ter decorrido no momento da triagem.
9. Os pacientes apresentam função pulmonar, cardiovascular, hematológica, hepática e renal adequada, de acordo com a avaliação do investigador.
10. Os pacientes não receberam nenhuma terapia com IL-2 nos 12 meses anteriores à primeira dose de LAT010.

11. Os valores laboratoriais na triagem são os seguintes:

    a. Hematologia: I. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 células/mm3 ii. Contagem de plaquetas ≥75.000 células/mm3 (nenhum componente sanguíneo ou fator de crescimento celular é usado como tratamento de suporte 7 dias antes da primeira dose de LAT010) iii. Hemoglobina ≥9,0 g/dL, transfusão de glóbulos vermelhos pode atingir a meta limite se >7 dias b. Renal: eu. Depuração de creatinina >30 mL/min conforme derivado da estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault c. Coagulação: i. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5× o limite superior do normal (ULN) ii. Tempo de protrombina (TP) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×ULN, a menos que seja submetido a terapia anticoagulante d. Fígado: eu. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤3,0×ULN sem metástase hepática ou ≤5×ULN com metástase hepática ii. Bilirrubina <1,5×LSN (a menos que a síndrome de Gilbert seja confirmada)

12. Qualquer toxicidade do tratamento anterior foi recuperada para Grau ≤1, a menos que a toxicidade seja considerada pelo Investigador como não representando risco de segurança, como alopecia (qualquer grau) ou fadiga (até Grau 2 permitido).
13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes (incluindo o uso concomitante de um espermicida com método de barreira, dispositivo intrauterino ou contraceptivos hormonais) desde a assinatura do termo de consentimento informado até pelo menos 90 dias após a última dose de LAT010. Pacientes do sexo feminino em idade fértil e mulheres <12 meses após a menopausa devem apresentar resultado negativo no teste de gravidez 7 dias antes da primeira dose de LAT010.

14. Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por pelo menos 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.

    Apenas para a Fase 2:

15. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios:

    1. Os pacientes estão dispostos e são capazes de se submeter a biópsias do tumor no início do tratamento e durante o tratamento. Se um paciente tiver massas tumorais residuais que só podem ser acessadas com risco significativo, biópsias arquivadas disponíveis (congeladas ou fixadas em formalina) podem servir como amostras de base com a aprovação do Patrocinador.
    2. Os pacientes foram diagnosticados e confirmados histologicamente com um tipo de tumor selecionado para o estudo de Fase 2.
    3. Os pacientes receberam as terapias padrão estabelecidas para o tipo de tumor selecionado antes de se inscreverem neste estudo e os pacientes concordam que podem adiar ou renunciar a tratamentos específicos conhecidos por conferir um benefício clínico para sua doença.
    4. Não deve ter recebido mais do que 1 linha anterior de terapia antiangiogênica, por exemplo, terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF)

Critério de exclusão:

1. Exclusões cardiovasculares:

   1. O paciente tem histórico médico de evento trombótico arterial, acidente vascular cerebral ou ataque de isquemia transitória nos últimos 6 meses.
   2. O paciente tem histórico médico de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classes III ou IV da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca não controlada clinicamente significativa que requer tratamento.
   3. O paciente tem histórico médico de infarto do miocárdio ou angina instável 6 meses antes da primeira dose de LAT010.
   4. O paciente apresenta um prolongamento do intervalo QTc para >480 milissegundos (ms) com base em ECGs de 12 derivações em triplicado.

2. Outras exclusões:

   1. O paciente está ativamente inscrito em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou o componente de acompanhamento de um estudo intervencionista.
   2. Uso de outra terapia anticâncer sistêmica dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas após a primeira dose de LAT010, o que for mais curto.
   3. O paciente apresenta metástases ativas no sistema nervoso central (SNC). No entanto, metástases do SNC definitivamente tratadas (como cirurgia, radioterapia) que são estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de LAT010 são aceitáveis.
   4. O paciente tem outra malignidade primária ativa que não foi tratada com intenção curativa. Exceções poderão ser feitas mediante discussão com o Monitor Médico. No entanto, carcinoma basocelular cutâneo não metastático ou carcinoma espinocelular, ou câncer de bexiga não invasivo muscular são aceitáveis.
   5. O paciente tem histórico de EAir graves de um tratamento anterior, que são definidos como um evento de Grau 4 que requer tratamento com corticosteroides ou um evento de Grau 3 que requer tratamento com corticosteroides de >10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente por >12 semanas.

3. Exclusões de preocupações médicas recentes:

   1. O paciente apresenta evidência de infecção ativa que requer antibióticos intravenosos 7 dias antes da primeira dose de LAT010.
   2. O paciente apresentou sangramento ativo não controlado 7 dias antes da primeira dose de LAT010.
   3. O paciente apresenta ferida grave ou que não cicatriza, fístula, úlcera cutânea ou fratura óssea que não cicatriza nos 7 dias anteriores à primeira dose de LAT010.
   4. O paciente recebeu uma vacina de vírus vivo 30 dias antes da primeira dose de LAT010 (Observação: a vacina inativada contra gripe sazonal é aceitável. A vacinação contra a COVID-19 também é permitida.)
4. O paciente tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana replicante, infecção ativa por hepatite B ou infecção por hepatite C. No entanto, portadores do vírus da hepatite B (VHB) sem doença ativa (título de DNA do VHB < 1000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou pacientes com hepatite C curada (teste de RNA do VHC negativo) podem ser inscritos. Pacientes com doença não replicativa tratada são aceitáveis.
5. O paciente está em uso de corticosteroides >10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
6. O paciente foi submetido a um transplante de órgão ou está em terapia imunossupressora sistêmica.
7. O paciente tem um resultado de teste positivo para teste de RNA viral do Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), assintomático ou apresentando sintomas da doença do Coronavírus 2019 (COVID-19) no Dia -2 ou Dia -1.
8. O paciente tem uma doença grave considerada pelo investigador inadequada para participar deste estudo.
9. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou nos resultados do estudo.
10. O paciente tem histórico de sensibilidade ao LAT010, ou seus componentes, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do Investigador ou Monitor Médico (se apropriado), contra-indica sua participação.
11. O paciente tem qualquer doença, condição médica, disfunção de sistema orgânico ou situação social, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, que seja considerado pelo investigador como suscetível de interferir na capacidade do paciente de assinar o formulário de consentimento informado (CIF), afetar adversamente a capacidade do paciente de cooperar e participar do estudo ou comprometer a interpretação dos resultados do estudo.
12. A paciente está amamentando ou grávida, conforme confirmado por testes de gravidez realizados 7 dias antes da primeira dose de LAT010.
13. O paciente não deseja ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.