Ensimmäinen ihmisessä, vaiheen 1/2 tutkimus LAT010:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (LIGHTSPEED-1) (LIGHTSPEED-1)

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe 1 ja vaihe 2:

1. Potilaat ovat vapaaehtoisesti allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen.
2. Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaan liittyviä toimenpiteitä (mukaan lukien seulontaarvioinnit), kuten käynnit, hoitosuunnitelmat, laboratorioarvioinnit ja muut tutkimuksen vaatimukset.
3. Mies tai nainen vähintään 18-vuotias.

4. Potilaat kohtaavat seuraavat diagnoosit:

   • Potilailla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu diagnoosi paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, joissa on merkkejä etenevästä taudista RECIST 1.1:n mukaisesti, ja
   • Potilaat eivät siedä kaikkia vakiintuneita tavanomaisia ​​hoitoja, jotka liittyvät kliiniseen hyötyyn tai ovat edenneet niissä tai potilaat suostuvat siihen, että he saattavat lykätä tai luopua hoidoista, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä heidän sairautelleen, tai
   • Muita vakiintuneita standardihoitoja ei ole saatavilla, tai
   • Ilmoitetuille standardihoidoille on tutkijan mielestä vasta-aihe.

   (Huomautus: Vaiheessa 1 kiinnostavia kasvaintyyppejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, pahanlaatuinen melanooma, munuaissolusyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, mahalaukun syöpä, hepatosellulaarinen syöpä, haiman adenokarsinooma, rintasyöpä, munasarjasyöpä ja paksusuolen syöpä. )

5. Potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio, joka määritellään leesioksi, jonka ei-imusolmukeleesioiden pisin mitattavissa oleva halkaisija kuvantamalla (CT/MRI) on ≥10 mm tai yksittäisen patologisen imusolmukevaurion lyhyt halkaisija on ≥15 mm .
6. Odotettu elinajanodote > 12 viikkoa tutkijaa kohti.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 vaiheessa 1. ECOG-pisteet 0–2 vaiheessa 2.
8. Jos potilaalle on aiemmin tehty suuri leikkaus, vähintään 4 viikkoa on oltava kulunut seulonnan aikaan.
9. Potilaiden keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, hematologisen, maksan ja munuaisten toiminta on tutkijan arvioiden mukaan riittävä.
10. Potilaat eivät ole saaneet IL-2-hoitoa 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä LAT010-annosta.

11. Laboratorioarvot seulonnassa ovat seuraavat:

    a. Hematologia: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 solua/mm3 ii. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 solua/mm3 (mitään veren komponentteja tai solujen kasvutekijöitä ei käytetä tukihoitona 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä LAT010-annosta) iii. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, punasolujen siirto saa saavuttaa kynnystavoitteen, jos > 7 päivää b. Munuaiset: i. Kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min johdettu Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arviosta c. Koagulaatio: i. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) ii. Protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei hänelle käytetä antikoagulaatiohoitoa d. Maksa: i. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN ilman maksametastaaseja tai ≤ 5 × ULN maksametastaasin kanssa ii. Bilirubiini <1,5 × ULN (ellei Gilbertin oireyhtymä ole vahvistettu)

12. Mikä tahansa aikaisemman hoidon toksisuus on palautunut asteeseen ≤1, ellei tutkija arvioi toksisuuden aiheuttavan turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö (mikä tahansa aste) tai väsymys (asteeseen 2 asti sallittu).
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön (mukaan lukien spermisidin ja estemenetelmän, kohdunsisäisen laitteen tai hormonaalisen ehkäisyvälineen samanaikainen käyttö) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 90 päivää viimeisen LAT010-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla ja naisilla, jotka ovat alle 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen, on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä LAT010-annosta.

14. Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

    Vain vaihe 2:

15. Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

    1. Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä ottamaan kasvaimen biopsiat lähtötilanteessa ja hoidon aikana. Jos potilaalla on jäännöskasvainmassat, joihin pääsee käsiksi vain merkittävällä riskillä, saatavilla olevat arkistoidut biopsiat (jäädytetyt tai formaliinilla kiinnitetyt) voivat toimia lähtönäytteinä sponsorin luvalla.
    2. Potilailla on diagnosoitu ja histologisesti vahvistettu kasvaintyyppi, joka valitaan vaiheen 2 tutkimukseen.
    3. Potilaat ovat saaneet vakiintuneet standardihoidot valitulle kasvaintyypille ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista, ja potilaat suostuvat siihen, että he saattavat lykätä tai luopua tietyistä hoidoista, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä heidän sairautelleen.
    4. He eivät saa olla saaneet enempää kuin yhden aiemman anti-angiogeenisen hoidon, esim. vaskulaarisen endoteelikasvutekijän (anti-VEGF) -hoidon

Poissulkemiskriteerit:

1. Kardiovaskulaariset poikkeukset:

   1. Potilaalla on ollut valtimotromboottinen tapahtuma, aivohalvaus tai ohimenevä iskemiakohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
   2. Potilaalla on ollut oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai hallitsematon, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa.
   3. Potilaalla on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä LAT010-annosta.
   4. Potilaan QTc-aika on pidentynyt > 480 millisekuntiin (ms) perustuen 12-kytkentäiseen EKG:hen kolmena rinnakkaisena.

2. Muut poikkeukset:

   1. Potilas on aktiivisesti mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantakomponentti.
   2. Toisen systeemisen syövän vastaisen hoidon käyttö 3 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ensimmäisen LAT010-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
   3. Potilaalla on aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Kuitenkin ehdottomasti hoidetut keskushermoston etäpesäkkeet (kuten leikkaus, sädehoito), jotka ovat stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä LAT010-annosta, ovat hyväksyttäviä.
   4. Potilaalla on toinen aktiivinen primaarinen pahanlaatuisuus, jota ei ole hoidettu parantavalla tarkoituksella. Poikkeuksia voidaan tehdä keskustelemalla Medical Monitorin kanssa. Ei-metastaattinen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä ovat kuitenkin hyväksyttäviä.
   5. Potilaalla on aiemman hoidon aikana esiintynyt vaikeita irAE-oireita, jotka määritellään asteen 4 tapahtumaksi, joka vaatii kortikosteroidihoitoa, tai asteen 3 tapahtumaksi, joka vaatii kortikosteroidihoitoa >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annosta >12 viikon ajan.

3. Viimeaikaiset lääketieteelliset poikkeukset:

   1. Potilaalla on näyttöä aktiivisesta infektiosta, joka vaatii IV-antibiootteja 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä LAT010-annosta.
   2. Potilaalla on aktiivista hallitsematonta verenvuotoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä LAT010-annosta.
   3. Potilaalla on vakava tai parantumaton haava, fisteli, ihohaava tai parantumaton luunmurtuma 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä LAT010-annosta.
   4. Potilaalla on ollut elävä virusrokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä LAT010-annosta (Huomautus: Inaktivoitu kausi-influenssarokote on hyväksyttävä. COVID-19-rokotus on myös sallittu.)
4. Potilaalla on tiedossa replikoituva ihmisen immuunikatovirusinfektio, aktiivinen hepatiitti B -infektio tai hepatiitti C -infektio. Hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajia, joilla ei ole aktiivista sairautta (HBV DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml) tai potilaita, joilla on parantunut C-hepatiitti (negatiivinen HCV-RNA-testi), voidaan kuitenkin ottaa mukaan. Potilaat, joilla on hoidettu ei-replicatiivinen sairaus, hyväksytään.
5. Potilas käyttää kortikosteroideja > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
6. Potilaalle on tehty elinsiirto tai hän on systeemisessä immunosuppressiivisessa hoidossa.
7. Potilaalla on positiivinen testitulos Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) -viruksen RNA-testissä, joko oireeton tai hänellä on koronavirustaudin 2019 (COVID-19) oireita päivänä -2 tai päivänä -1.
8. Potilaalla on vakava sairaus, joka tutkijan mielestä ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
9. Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuslääkkeen arviointia tai potilaan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
10. Potilaalla on aiemmin ollut herkkyys LAT010:lle tai sen komponenteille, tai hänellä on ollut lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin (tarvittaessa) näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
11. Potilaalla on jokin sairaus, lääketieteellinen tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai sosiaalinen tilanne, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF), vaikuttaa haitallisesti potilaan kykyä tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan.
12. Potilas imettää tai raskaana, mikä on vahvistettu raskaustesteillä, jotka on tehty 7 päivää ennen ensimmäistä LAT010-annosta.
13. Potilas ei halua tai ei pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia.