진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 LAT010의 최초 인간 대상 1/2상 연구(LIGHTSPEED-1) (LIGHTSPEED-1)

포함 기준:

1단계 및 2단계의 경우:

1. 환자는 사전동의서에 자발적으로 서명했습니다.
2. 환자는 방문, 치료 계획, 실험실 평가 및 기타 연구 요구 사항과 같은 프로토콜 관련 절차(선별 평가 포함)를 기꺼이 준수할 수 있습니다.
3. 18세 이상인 남성 또는 여성.

4. 환자는 다음 진단을 충족합니다.

   • 환자는 RECIST 1.1에 따른 진행성 질환의 증거가 있는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양에 대해 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 진단을 받았으며,
   • 환자가 임상적 이점과 관련하여 확립된 모든 표준 치료법에 불내성이거나 진행된 경우 또는 환자가 자신의 질병에 대한 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 치료를 지연하거나 중단할 수 있다는 데 동의한 경우, 또는
   • 추가로 확립된 표준 치료법이 없거나,
   • 연구자의 의견으로는 표시된 표준 치료법에 금기 사항이 있습니다.

   (참고: 1상에서 주요 관심을 끄는 종양 유형에는 악성 흑색종, 신장 세포 암종, 비소세포 폐암, 위암종, 간세포 암종, 췌장 선암종, 유방암종, 난소 암종 및 대장암종이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. )

5. 환자는 영상(CT/MRI)으로 측정 가능한 비림프절 병변의 가장 긴 직경이 10mm 이상이거나 단일 병리학적 림프절 병변의 짧은 직경이 15mm 이상인 병변으로 정의되는 측정 가능한 종양 병변이 하나 이상 있습니다. .
6. 조사자당 예상 수명은 >12주입니다.
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태는 1단계에 대해 0 또는 1입니다. 2단계에 대해 ECOG 점수는 0~2입니다.
8. 환자가 이전에 큰 수술을 받은 적이 있는 경우, 스크리닝 시점에서 최소 4주가 경과되어야 합니다.
9. 연구자 평가에 따르면 환자는 적절한 폐, 심혈관, 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있습니다.
10. 환자들은 LAT010의 첫 번째 투여 전 12개월 이내에 IL-2 치료를 받은 적이 없습니다.

11. 스크리닝 시 실험실 값은 다음과 같습니다:

    ㅏ. 혈액학: i. 절대호중구수(ANC) ≥1,500개 세포/mm3 ii. 혈소판 수 ≥75,000개 세포/mm3(LAT010의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈액 성분이나 세포 성장 인자를 지지 요법으로 사용하지 않음) iii. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL, >7일인 경우 적혈구 수혈이 역치 목표에 도달하도록 허용됨 b. 신장: i. Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정에서 파생된 크레아티닌 청소율 >30mL/min c. 응고: i. 국제 정규화 비율(INR) ≤1.5× 정상 상한(ULN) ii. 항응고 요법을 받지 않는 한 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN d. 간: 나. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 간 전이가 없는 3.0×ULN 이하 또는 간 전이가 있는 ULN 5×이하 ii. 빌리루빈 <1.5×ULN(길버트 증후군이 확인되지 않은 경우)

12. 연구자가 독성이 탈모증(모든 등급) 또는 피로(최대 2등급까지 허용)와 같은 안전성 위험을 제기하지 않는다고 판단하지 않는 한, 이전 치료의 모든 독성은 1등급 이하로 회복되었습니다.
13. 가임기 여성 환자와 가임기 여성 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성 환자는 사전 동의서에 서명할 때부터 최소한 LAT010의 마지막 투여 후 90일. 가임기 여성 환자와 폐경 후 12개월 미만 여성은 LAT010 첫 투여 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이 나와야 합니다.

14. 남성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

    2단계에만 해당:

15. 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

    1. 환자는 종양의 기준선 및 치료 중 생검을 받을 의향과 능력이 있습니다. 환자에게 심각한 위험이 있는 경우에만 접근할 수 있는 잔여 종양 덩어리가 있는 경우, 후원자의 승인을 받아 이용 가능한 보관된 생검(냉동 또는 포르말린 고정)이 기준 표본 역할을 할 수 있습니다.
    2. 환자들은 2상 시험을 위해 선택된 종양 유형으로 진단을 받고 조직학적으로 확인되었습니다.
    3. 환자는 본 연구에 등록하기 전에 선택한 종양 유형에 대해 확립된 표준 치료법을 받았으며 환자는 자신의 질병에 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 특정 치료를 연기하거나 중단할 수 있다는 데 동의했습니다.
    4. 이전에 1회 이하의 항혈관신생 요법(예: 항혈관 내피 성장 인자(항-VEGF) 요법)을 받았어야 합니다.

제외 기준:

1. 심혈관 제외:

   1. 환자는 지난 6개월 이내에 동맥 혈전증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 있습니다.
   2. 환자는 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV) 또는 치료가 필요한 조절되지 않는 임상적으로 유의미한 심부정맥의 병력이 있습니다.
   3. 환자는 LAT010의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력이 있습니다.
   4. 환자는 3중 12-리드 ECG를 기준으로 QTc 연장이 480밀리초(ms)를 초과했습니다.

2. 기타 제외 사항:

   1. 환자는 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 구성 요소가 아닌 한 다른 임상 연구에 적극적으로 등록되어 있습니다.
   2. LAT010의 첫 번째 투여 후 3주 또는 5회의 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 또 다른 전신 항암 요법을 사용합니다.
   3. 환자는 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다. 그러나 LAT010의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 안정적인 확실히 치료된 CNS 전이(예: 수술, 방사선 요법)는 허용됩니다.
   4. 환자는 치료 목적으로 치료되지 않은 또 다른 활성 원발성 악성 종양을 가지고 있습니다. 의료 모니터와 논의하여 예외가 있을 수 있습니다. 그러나 비전이성 피부 기저세포암이나 편평세포암, 비근육 침습성 방광암은 허용됩니다.
   5. 환자는 이전 치료에서 심각한 irAE의 병력이 있으며, 이는 코르티코스테로이드 치료가 필요한 4등급 사건 또는 >12주 동안 >10mg/일 프레드니손 또는 등가 용량의 코르티코스테로이드 치료가 필요한 3등급 사건으로 정의됩니다.

3. 최근 의료 문제 제외:

   1. 환자는 LAT010의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 IV 항생제가 필요한 활성 감염의 증거가 있습니다.
   2. 환자는 LAT010의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 조절되지 않는 활성 출혈을 경험했습니다.
   3. 환자는 LAT010의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 누공, 피부 궤양 또는 치유되지 않는 골절이 있었습니다.
   4. 환자는 LAT010의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생 바이러스 백신을 접종받았습니다(참고: 비활성화된 계절 독감 백신은 허용됩니다. 코로나19 예방접종도 허용됩니다.)
4. 환자는 복제된 인간 면역결핍 바이러스 감염, 활동성 B형 간염 감염 또는 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 활동성 질환이 없는 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자(HBV DNA 역가 < 1000cps/mL 또는 200IU/mL) 또는 완치된 C형 간염 환자(HCV RNA 검사 음성)는 등록할 수 있습니다. 치료된 비복제성 질환이 있는 환자는 허용됩니다.
5. 환자는 프레드니손 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드를 하루에 10mg 이상 복용하고 있습니다.
6. 환자는 장기 이식을 받았거나 전신 면역억제 치료를 받고 있습니다.
7. 환자는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 바이러스 RNA 검사에서 양성 반응을 보였으며, 이는 무증상이거나 제2일 또는 제1일에 코로나바이러스 질환 2019(COVID-19)의 증상이 나타났습니다.
8. 환자는 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 간주하는 심각한 질병을 앓고 있습니다.
9. 연구자의 의견으로 연구 약물의 평가나 환자의 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
10. 환자는 LAT010 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 병력이 있거나 조사자 또는 의료 모니터(적절한 경우)의 의견에 따라 참여가 금지되는 약물 또는 기타 알레르기 병력이 있습니다.
11. 환자가 정신 질환 또는 약물 남용을 포함하여 환자가 사전 동의서(ICF)에 서명하는 능력을 방해할 가능성이 있다고 판단되는 질병, 의학적 상태, 장기 시스템 기능 장애 또는 사회적 상황이 있어 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 연구에 협조하고 참여하는 환자의 능력, 또는 연구 결과의 해석을 타협하는 능력.
12. 환자는 LAT010의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 실시한 임신 테스트에서 확인된 바와 같이 모유수유 중이거나 임신 중입니다.
13. 환자는 프로토콜 요구 사항을 따르기를 꺼리거나 따를 수 없습니다.