Первое исследование фазы 1/2 LAT010 на людях с распространенными солидными опухолями (LIGHTSPEED-1) (LIGHTSPEED-1)

Критерии включения:

Для этапа 1 и этапа 2:

1. Пациенты добровольно подписали информированное согласие.
2. Пациенты желают и могут соблюдать процедуры, связанные с протоколом (включая скрининговые оценки), такие как посещения, планы лечения, лабораторные оценки и другие требования исследования.
3. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.

4. У больных встречаются следующие диагнозы:

   • Пациенты имеют гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенных или метастатических солидных опухолей с признаками прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1, и
   • Пациенты непереносимы ко всем установленным стандартным методам лечения, имеющим клиническую пользу, или имеют прогресс в их применении, или пациенты соглашаются с тем, что они могут откладывать или отказываться от лечения, которое, как известно, приносит клиническую пользу для их заболевания, или
   • Никакой дополнительной установленной линии стандартной терапии не существует, или
   • По мнению исследователя, для указанных стандартных методов лечения имеются противопоказания.

   (Примечание: типы опухолей, представляющие основной интерес на этапе 1, включают, помимо прочего, злокачественную меланому, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак легкого, рак желудка, гепатоцеллюлярную карциному, аденокарциному поджелудочной железы, рак молочной железы, рак яичников и колоректальный рак. )

5. У пациентов имеется по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение, определяемое как поражение с наибольшим измеримым диаметром поражения нелимфоузлов при визуализации (КТ/МРТ) ≥10 мм или коротким диаметром единичного патологического поражения лимфатического узла ≥15 мм. .
6. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель по мнению исследователя.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 для фазы 1. Оценка ECOG от 0 до 2 для фазы 2.
8. Если пациенту ранее была проведена серьезная операция, на момент скрининга должно пройти не менее 4 недель.
9. По оценке исследователя, у пациентов имеется адекватная легочная, сердечно-сосудистая, гематологическая, печеночная и почечная функция.
10. Пациенты не получали никакой терапии IL-2 в течение 12 месяцев до первой дозы LAT010.

11. Лабораторные показатели при скрининге следующие:

    а. Гематология: i. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1500 клеток/мм3 ii. Количество тромбоцитов ≥75 000 клеток/мм3 (компоненты крови или факторы роста клеток не используются в качестве поддерживающей терапии в течение 7 дней до первой дозы LAT010) iii. Гемоглобин ≥9,0 г/дл, переливание эритроцитов позволяет достичь целевого порога, если >7 дней b. Почки: i. Клиренс креатинина >30 мл/мин по данным оценки скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта c. Коагуляция: i. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН) ii. Протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, если не проводится антикоагулянтная терапия d. Печень: и. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3,0×ВГН без метастазов в печень или ≤5×ВГН при метастазах в печень ii. Билирубин <1,5×ВГН (если синдром Жильбера не подтвержден)

12. Любая токсичность предыдущего лечения восстановилась до степени ≤1, за исключением случаев, когда токсичность, по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности, например, алопеция (любая степень) или утомляемость (допускается до степени 2).
13. Пациентки детородного возраста и сексуально активные пациенты мужского пола с партнершами женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции (включая одновременное применение спермицида с барьерным методом, внутриматочной спирали или гормональных контрацептивов) от подписания формы информированного согласия до, по крайней мере, 90 дней после последней дозы LAT010. Пациентки детородного возраста и женщины <12 месяцев после менопаузы должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы LAT010.

14. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга, на протяжении всего периода исследования и в течение как минимум 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.

    Только для фазы 2:

15. Пациенты должны соответствовать следующим критериям:

    1. Пациенты желают и могут пройти биопсию опухоли на исходном уровне и во время лечения. Если у пациента имеются остаточные опухолевые массы, доступ к которым возможен только со значительным риском, доступные архивные биопсии (замороженные или фиксированные в формалине) могут служить базовыми образцами с одобрения Спонсора.
    2. У пациентов был диагностирован и гистологически подтвержден тип опухоли, выбранный для исследования фазы 2.
    3. Пациенты получали установленные стандартные методы лечения выбранного типа опухоли до включения в это исследование, и пациенты соглашаются с тем, что они могут откладывать или отказываться от конкретного лечения, которое, как известно, приносит клиническую пользу при их заболевании.
    4. Должен ранее получить не более 1 линии антиангиогенной терапии, например, терапии против фактора роста сосудистого эндотелия (анти-VEGF).

Критерий исключения:

1. Сердечно-сосудистые исключения:

   1. У пациента в анамнезе были артериальные тромботические явления, инсульт или приступ транзиторной ишемии в течение последних 6 месяцев.
   2. В анамнезе пациента имеется симптоматическая застойная сердечная недостаточность (классы III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или неконтролируемая клинически значимая сердечная аритмия, требующая лечения.
   3. У пациента в анамнезе был инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до приема первой дозы LAT010.
   4. У пациента удлинение интервала QTc до >480 миллисекунд (мс) на основании ЭКГ в 12 отведениях в трех повторах.

2. Другие исключения:

   1. Пациент активно включается в другое клиническое исследование, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующий компонент интервенционного исследования.
   2. Использование другой системной противораковой терапии в течение 3 недель или 5 периодов полураспада после первой дозы LAT010, в зависимости от того, что короче.
   3. У пациента имеются активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Однако допустимы метастазы в ЦНС, прошедшие обязательное лечение (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия), которые стабильны в течение как минимум 2 недель до приема первой дозы LAT010.
   4. У пациента имеется другое активное первичное злокачественное новообразование, лечение которого не проводилось с целью лечения. Исключения могут быть сделаны после обсуждения с медицинским наблюдателем. Однако допустимы неметастатические базальноклеточные или плоскоклеточные карциномы кожи, а также немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.
   5. У пациента в анамнезе наблюдались тяжелые IRAE от предыдущего лечения, которые определяются как событие 4-й степени, требующее лечения кортикостероидами, или событие 3-й степени, требующее лечения кортикостероидами в дозе >10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы в течение >12 недель.

3. Исключения по недавним медицинским проблемам:

   1. У пациента есть признаки активной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков в течение 7 дней до первой дозы LAT010.
   2. У пациента наблюдалось активное неконтролируемое кровотечение в течение 7 дней до приема первой дозы LAT010.
   3. У пациента возникла серьезная или незаживающая рана, свищ, язва кожи или незаживающий перелом кости в течение 7 дней до приема первой дозы LAT010.
   4. Пациент получил живую вирусную вакцину в течение 30 дней до первой дозы LAT010 (Примечание: допускается использование инактивированной вакцины против сезонного гриппа. Вакцинация от COVID-19 также разрешена.)
4. У пациента обнаружена репликация вируса иммунодефицита человека, активная инфекция гепатита В или инфекция гепатита С. Однако в исследование могут быть включены носители вируса гепатита B (HBV) без активного заболевания (титр ДНК HBV < 1000 имп/мл или 200 МЕ/мл) или пациенты с излеченным гепатитом C (отрицательный тест на РНК HCV). Допускаются пациенты с пролеченным нерепликативным заболеванием.
5. Пациент принимает кортикостероиды >10 мг/день преднизолона или его эквивалент.
6. Пациент перенес трансплантацию органов или находится на системной иммуносупрессивной терапии.
7. У пациента положительный результат теста на РНК вируса тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), либо бессимптомный, либо имеющий симптомы коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) в день -2 или день -1.
8. У пациента имеется серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, не подходит для участия в этом исследовании.
9. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого препарата или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
10. У пациента в анамнезе есть чувствительность к LAT010 или его компонентам, а также аллергия на лекарственный препарат или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя (если применимо), противопоказана для их участия.
11. У пациента имеется какое-либо заболевание, состояние здоровья, дисфункция системы органов или социальная ситуация, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту подписать форму информированного согласия (ICF), отрицательно повлиять способность пациента сотрудничать и участвовать в исследовании или ставить под угрозу интерпретацию результатов исследования.
12. Пациентка кормит грудью или беременна, что подтверждается тестами на беременность, проведенными в течение 7 дней до приема первой дозы LAT010.
13. Пациент не желает или не может следовать требованиям протокола.