Une première étude de phase 1/2 chez l'homme sur LAT010 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (LIGHTSPEED-1) (LIGHTSPEED-1)

Critère d'intégration:

Pour la phase 1 et la phase 2 :

1. Les patients ont volontairement signé le consentement éclairé.
2. Les patients sont disposés et capables de se conformer aux procédures liées au protocole (y compris les évaluations de dépistage), telles que les visites, les plans de traitement, les évaluations de laboratoire et autres exigences de l'étude.
3. Homme ou femme âgé de ≥18 ans.

4. Les patients répondent aux diagnostics suivants :

   • Les patients présentent un diagnostic histologiquement ou cytologiquement documenté de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques avec des signes de maladie évolutive selon RECIST 1.1, et
   • Les patients sont intolérants ou ont progressé dans leur traitement par tous les traitements standards établis associés à un bénéfice clinique, ou les patients consentent à retarder ou à renoncer à des traitements connus pour conférer un bénéfice clinique à leur maladie, ou
   • Aucune ligne thérapeutique standard établie supplémentaire n’est disponible, ou
   • Il existe une contre-indication pour les thérapies standard indiquées de l'avis de l'enquêteur.

   (Remarque : les types de tumeurs d'intérêt principal dans la phase 1 comprennent, sans s'y limiter, le mélanome malin, le carcinome à cellules rénales, le cancer du poumon non à petites cellules, le carcinome gastrique, le carcinome hépatocellulaire, l'adénocarcinome pancréatique, le carcinome du sein, le carcinome de l'ovaire et le carcinome colorectal. )

5. Les patients présentent au moins une lésion tumorale mesurable, définie comme une lésion présentant le plus long diamètre mesurable des lésions non ganglionnaires par imagerie (TDM/IRM) de ≥ 10 mm ou le diamètre court d'une seule lésion ganglionnaire pathologique de ≥ 15 mm. .
6. Espérance de vie prévue> 12 semaines selon l'enquêteur.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 pour la phase 1. Score ECOG de 0 à 2 pour la phase 2.
8. Si un patient a déjà subi une intervention chirurgicale majeure, au moins 4 semaines doivent s'être écoulées au moment du dépistage.
9. Les patients ont une fonction pulmonaire, cardiovasculaire, hématologique, hépatique et rénale adéquate, selon l'évaluation de l'investigateur.
10. Les patients n'ont reçu aucun traitement par IL-2 dans les 12 mois précédant la première dose de LAT010.

11. Les valeurs de laboratoire lors du dépistage sont les suivantes :

    un. Hématologie : i. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 ii. Numération plaquettaire ≥75 000 cellules/mm3 (aucun composant sanguin ou facteur de croissance cellulaire n'est utilisé comme soins de soutien dans les 7 jours précédant la première dose de LAT010) iii. Hémoglobine ≥9,0 g/dL, transfusion de globules rouges autorisée à atteindre le seuil cible si > 7 jours b. Rénal : i. Clairance de la créatinine > 30 mL/min, dérivée de l'estimation du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault c. Coagulation : i. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ii. Temps de Quick (PT) ou temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si vous suivez un traitement anticoagulant d. Foie : i. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤3,0 × LSN sans métastases hépatiques ou ≤5 × LSN avec métastases hépatiques ii. Bilirubine <1,5 × LSN (sauf si le syndrome de Gilbert est confirmé)

12. Toute toxicité d'un traitement précédent est revenue à un grade ≤ 1, à moins que la toxicité ne soit jugée par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, comme l'alopécie (n'importe quel grade) ou la fatigue (jusqu'au grade 2 autorisé).
13. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin sexuellement actifs ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces (y compris l'utilisation concomitante d'un spermicide avec une méthode barrière, un dispositif intra-utérin ou des contraceptifs hormonaux) en signant le formulaire de consentement éclairé au moins 90 jours après la dernière dose de LAT010. Les patientes en âge de procréer et les femmes < 12 mois après la ménopause doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose de LAT010.

14. Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme dès le dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant au moins 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

    Pour la phase 2 uniquement :

15. Les patients doivent répondre aux critères suivants :

    1. Les patients sont disposés et capables de subir des biopsies de base et en cours de traitement de la tumeur. Si un patient présente des masses tumorales résiduelles accessibles uniquement avec un risque important, les biopsies archivées disponibles (congelées ou fixées au formol) peuvent servir d'échantillons de base avec l'approbation du promoteur.
    2. Les patients ont été diagnostiqués et confirmés histologiquement avec un type de tumeur sélectionné pour l'essai de phase 2.
    3. Les patients ont reçu les thérapies standard établies pour le type de tumeur sélectionné avant de s'inscrire à cette étude et les patients consentent à retarder ou à renoncer à des traitements spécifiques connus pour conférer un bénéfice clinique pour leur maladie.
    4. Ne doit pas avoir reçu plus d'une ligne antérieure de traitement anti-angiogénique, par exemple un traitement anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (anti-VEGF)

Critère d'exclusion:

1. Exclusions cardiovasculaires :

   1. Le patient a des antécédents médicaux d'événement thrombotique artériel, d'accident vasculaire cérébral ou d'ischémie transitoire au cours des 6 derniers mois.
   2. Le patient a des antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classes III ou IV de la New York Heart Association) ou une arythmie cardiaque incontrôlée cliniquement significative nécessitant un traitement.
   3. Le patient a des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant la première dose de LAT010.
   4. Le patient présente un allongement de l'intervalle QTc > 480 millisecondes (ms) sur la base d'un ECG à 12 dérivations en triple.

2. Autres exclusions :

   1. Le patient est activement inscrit dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou du volet de suivi d'une étude interventionnelle.
   2. Utilisation d'un autre traitement anticancéreux systémique dans les 3 semaines ou 5 demi-vies après la première dose de LAT010, selon la période la plus courte.
   3. Le patient présente des métastases actives du système nerveux central (SNC). Cependant, les métastases du SNC définitivement traitées (telles que la chirurgie, la radiothérapie) qui sont stables pendant au moins 2 semaines avant la première dose de LAT010 sont acceptables.
   4. Le patient présente une autre tumeur maligne primaire active qui n'a pas été traitée à des fins curatives. Des exceptions pourraient être faites après discussion avec le moniteur médical. Cependant, le carcinome basocellulaire cutané ou épidermoïde non métastatique, ou le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire sont acceptables.
   5. Le patient a des antécédents d'EIi sévères dus à un traitement antérieur, qui sont définis comme un événement de grade 4 nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou un événement de grade 3 nécessitant un traitement par corticostéroïdes de > 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente pendant > 12 semaines.

3. Exclusions récentes liées à des problèmes médicaux :

   1. Le patient présente des signes d'infection active nécessitant des antibiotiques IV dans les 7 jours précédant la première dose de LAT010.
   2. Le patient présente des saignements actifs incontrôlés dans les 7 jours précédant la première dose de LAT010.
   3. Le patient présente une plaie grave ou non cicatrisante, une fistule, un ulcère cutané ou une fracture osseuse non cicatrisante dans les 7 jours précédant la première dose de LAT010.
   4. Le patient a reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose de LAT010 (Remarque : le vaccin inactivé contre la grippe saisonnière est acceptable. La vaccination contre la COVID-19 est également autorisée.)
4. Le patient a connu une infection par le virus de l’immunodéficience humaine réplicative, une infection active par l’hépatite B ou une infection par l’hépatite C. Cependant, les porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) sans maladie active (titre d'ADN du VHB < 1 000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou les patients atteints d'hépatite C guérie (test d'ARN du VHC négatif) peuvent être inscrits. Les patients atteints d'une maladie non réplicative traitée sont acceptables.
5. Le patient prend des corticostéroïdes > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
6. Le patient a subi une transplantation d'organe ou suit un traitement immunosuppresseur systémique.
7. Le patient a un résultat de test positif pour le test d'ARN viral du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), soit asymptomatique, soit présent avec des symptômes de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) au jour -2 ou au jour -1.
8. Le patient souffre d'une maladie grave considérée par l'enquêteur comme inapte à participer à cette étude.
9. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
10. Le patient a des antécédents de sensibilité au LAT010, ou à ses composants, ou des antécédents de médicaments ou d'autres allergies qui, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical (le cas échéant), contre-indiquent leur participation.
11. Le patient souffre d'une maladie, d'un problème de santé, d'un dysfonctionnement du système organique ou d'une situation sociale, y compris une maladie mentale ou une toxicomanie, qui est considérée par l'enquêteur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF), affecter négativement la capacité du patient à coopérer et à participer à l'étude, ou à compromettre l'interprétation des résultats de l'étude.
12. La patiente allaite ou est enceinte, comme le confirment les tests de grossesse effectués dans les 7 jours précédant la première dose de LAT010.
13. Le patient ne veut pas ou ne peut pas suivre les exigences du protocole.