健康な被験者における経口SUL-238の単回および複数回の漸増用量に関する初のヒト研究
健康な被験者におけるSUL-238の単回および複数回漸増経口用量の安全性、忍容性、薬物動態を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照第1相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この二重盲検プラセボ対照研究は 3 部構成で完了します。
最初の部分は、6 つの異なる経口用量 (50 mg、100 mg、250 mg、500 mg、1000 mg、および 2000 mg) が健康な成人男性被験者に投与される単回漸増用量です。 各投与グループは、用量漸増を含めて、以下に説明するように実行されます。
疑わしい有害事象 (AE) が観察されるまで、用量の漸増が実行されます。 AE は、MedDRA 基準に詳述されている臨床徴候に基づいて、盲検の研究者によって評価されます。 各用量レベルで、2人の被験者にはSUL-238が投与され、1人の被験者にはプラセボが投与される。 次に高い用量レベルへの漸増は、SUL-238 を投与された 2 人の被験者で治療中に発生した AE が観察されなかった場合にのみ行われます。 ２人の被験者のうち１人がＡＥの疑いを経験した場合、５人の新たな被験者が同じ用量レベルで登録される（４人の被験者には１つのＳＵＬ−２３８錠剤が与えられ、１人の被験者には１つのプラセボ錠剤が与えられる）。 さらに疑わしい有害事象が発生しない場合は、次に高い用量レベルへの漸増が実行されます。 さらに疑われる AE が認められた場合、用量漸増は停止され、以前の用量レベルが MTD と見なされます。 AEの疑いが2人の被験者に観察された場合、用量漸増は中止され、5人の新たな被験者(4人の被験者に1つのSUL-238錠剤を投与し、1人の被験者に1つのプラセボ錠剤を投与する)が次に低い用量レベルで登録される。 さらに疑わしいAEが観察されない場合、この用量レベルがMTDとみなされる。
研究の第 2 部は単回投与薬物動態学 (SDPK) であり、AE が疑われる場合よりも 1 用量低い用量レベルが 10 人の健康な成人男性または女性被験者 (年齢 40 歳以上) に投与されます。 5 人の男性被験者と 5 人の女性被験者が SUL-238 を受け取ります。 パート 1 で最初の PK 結果を取得した後、脳脊髄液 (CSF) の採取を受け入れる少なくとも 3 人のボランティアが、1 日目、パート 2 の Cmax に達してから 1 時間後の時点で 1 つの CSF サンプルを提供します。勉強。
研究の第 3 部では、健康な高齢者 (40 歳以上) 30 名が対象となる SUL-238 またはプラセボの複数回漸増経口投与が行われます。 SUL-238については2つの投与グループ（各n=15）があり、1日1回（または2回）（男性被験者5名、女性被験者5名）の各投与グループにあり、SUL-238の投与計画と用量はパートの後に決定されます。 2.
最大耐用量 (MTD) は、最初の投与グループの用量になります。 2 番目の投与グループは MTD レベルより 1 つ下になります (たとえば、MTD が 1000 mg の場合、2 番目の投与グループは 500 mg の SUL-238 を受け取ります)。 第１の投与群では男性３名と女性２名の被験者３名に、第２の投与群では男性２名と女性３名にプラセボを投与する。 PKパラメータ、腎クリアランス、および尿および糞便中に排泄された薬物の割合を両方の投与グループで測定します。 SUL-238を受ける両方の投与群でCSFを採取することに同意した少なくとも3人のボランティアは、研究の第2部で採取されたCSFサンプルの時点である15日目にCSFサンプルを1つ提供する。
パート 1 および 2 では、薬物投与前 (0 時間)、30 分後、および次の時点で血液サンプルが採取されます: 1、2、4、8、12、18、24、32、48、および 72 時間。 パート 3 では、薬物投与前 (0 時間)、30 分後、および次の時点で血液サンプルが採取されます: 1、2、4、8、12、18、24、32、48 および 72 時間、日28 (最終投与前のベースライン、最終投与後 30 分、1、2、4、8、12、および 18 時間)、29、30、および 31。 プラセボ群に無作為に割り当てられた被験者は、実薬に無作為に割り当てられた被験者として血液サンプルを提供します。
パート 1 およびパート 2 では、外来訪問は投与後 8、11、15、22、および 29 日目に行われ、ボランティアは臨床試験施設を訪問します。 ボランティアは29日目まで追跡調査される。 パート 3 では、外来訪問は投与後 8、11、15、22、35、38、42、49 および 57 日目に行われ、ボランティアは臨床試験施設を訪問します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Kayseri、トルコ（Türkiye）、38030
- Erciyes University IKUM Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、神経学的検査、臨床検査および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、治験責任医師が判断した健康状態。
- スクリーニング時の年齢が40歳以上の男性および女性。
- 被験者は、研究関連の手順を実施する前に、研究の性質を理解し、現地の規制に従って署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- 研究に関連するすべてのテストと評価を完了できる。
- 妊娠の可能性のある女性と男性、そして妊娠の可能性のあるパートナーは、非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 男性被験者の場合、治験薬の最終投与（IMP、1精周期）後90日間避妊を継続する必要があります。
- 妊娠の可能性がない女性は閉経後であるか（最後の月経は少なくとも12か月前であり、スクリーニング時の卵胞刺激ホルモン[FSH]により閉経後の状態が確認される）、または子宮、卵巣、または卵管を持たない必要があります。 （または卵管を結んでください）。 すべての女性は、検査物質の投与前に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 外科的に不妊手術を受けた女性は、手術報告書または超音波検査によって手術の記録を提出する必要があります。
- 体重が男性で 50 kg 以上、女性で 50 kg 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 18.5 ～ 30.0 の範囲内である kg/m2 (両端を含む)
- 治験責任医師の意見では、被験者は予定されているすべての評価に参加でき、必要なテストをすべて完了する可能性が高く、準拠している可能性が高い必要があります。
除外基準:
- スクリーニングまたは-1日目の尿薬物スクリーニング/アルコール呼気検査で陽性。
- 精神障害の診断と統計マニュアル第 5 版 (DSM-5) の基準に従った、薬物使用障害を含む知的障害または精神障害の病歴。ただし、少なくとも 1 年間解決されている軽度のうつ病/不安症の病歴は除く。過去 12 か月。
- スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原、C 型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体検査が陽性。
- スクリーニング時またはスクリーニングと最初の用量投与の間のアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルが正常値の上限（ULN）の1.5倍を超える。
- 過去 12 か月以内の定期的なアルコール摂取歴。男性の場合は 1 週間あたり 21 杯以上のアルコール飲料、女性の場合は 1 週間あたり 14 杯以上のアルコール飲料の平均摂取量と定義されます。
- -1日目の前30日以内に過剰な量のキサンチン含有飲料を定期的に（例：ない日よりも多く）摂取した（例：1日あたりコーヒー5杯以上または同等のもの）。
- -現在の研究の-1日目に先立って次の期間内に治験製品（プラセボを含む）またはデバイスを受領または使用した：90日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれか）より長いです）。
- -1日目以前の7日以内（または薬剤が肝酵素誘導物質の可能性がある場合は28日以内）または5半減期（どちらか長い方）以内の処方薬または非処方薬、ビタミン、ハーブ、および栄養補助食品の使用。
- -治験薬もしくはその成分のいずれかに対する臨床的に重大な感受性の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
- 血清妊娠検査陽性または授乳。
- 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある疾患、状態、または手術の病歴または存在。 胆嚢摘出術の既往歴のある被験者は除外する必要があります。
- 臨床的に重大な肝臓、腎臓、胃腸、心血管、内分泌、肺、眼科、免疫学的、血液学的、皮膚学的、または神経学的異常の病歴または存在。
- 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重大な異常、および治験責任医師または医療モニターの判断でQTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性がある12誘導心電図の異常（ST-異常を含む） T 波形態または左心室肥大。
- スクリーニングまたは 1 日目の臨床的に重要なバイタル サインの異常 これには、座位での以下のものが含まれますが、これらに限定されません (5 分間隔で 3 回の測定): (a) 収縮期血圧 < 90 または > 140 mmHg (b) 拡張期血圧 < 50 または > 95 mmHg、または (c) 心拍数 < 45 または > 100 拍/分。
- 以前にこの研究に登録された被験者。
- 治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、被験者はプロトコルに従う可能性が低い、または何らかの理由（錠剤を飲み込む能力に関する既知の問題など）で不適切であると考えられます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：単回用量のプラセボ
パート 1: プラセボの単回経口投与
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パート 1: プラセボの単回投与
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実験的：SUL-238の単回投与薬物動態
パート 2: SUL-238 の単回経口投与 (最大耐用量で)
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パート 2: 薬物動態のための SUL-238 単回投与
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プラセボコンパレーター：複数回投与のプラセボ
パート 3: プラセボの複数回経口投与
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パート 3: プラセボの複数回投与
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アクティブコンパレータ：単回投与 SUL-238
パート 1: SUL-238 の単回漸増経口用量 (50 mg、100 mg、250 mg、500 mg、1000 mg および 2000 mg)
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パート 1: SUL-238 の単回漸増用量
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アクティブコンパレータ：複数回投与 SUL-238
パート 3: SUL-238 の複数回漸増経口用量 (最大耐量および MTD より 1 用量レベル低い)
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パート 3: SUL-238 の複数回の漸増用量
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アクティブコンパレータ：SUL-238の単回投与薬物動態（食事の影響）
パート 2B: 2000 mg の SUL-238 単回経口投与
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パート 2B: 2000 mg の単回用量の SUL-238
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プラセボコンパレーター：単回投与プラセボ（食事の影響）
パート 2B: プラセボの単回経口投与
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パート 2B: プラセボの単回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI-CTCAE基準で測定した治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：29日目まで
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SUL-238 の安全性と忍容性は、パート 1、パート 2、およびパート 2B の 1 日目に単回投与後に発生した有害事象を 29 日目まで記録することによって評価されます。
パート 3 では、SUL-238 を 1 日 1 回 14 日間連続投与した後、29 日目までの複数回投与中に発生した有害事象を記録することによって、SUL-238 の安全性と忍容性が評価されます。
パート 3 の 15 日目から 29 日目までは投与は行われません。
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29日目まで
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確立された臨床的正常範囲に従った臨床検査測定によって測定された、治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：29日目まで
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臨床検査には、腎機能検査、肝酵素、電解質、クレアチンキナーゼなどの血液学および臨床化学が含まれます。
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29日目まで
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ECGで測定した治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：29日目まで
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29日目まで
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身体検査とバイタルサインによって測定される治療中に発生する有害事象の発生率
時間枠：29日目まで
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バイタルサインには、血圧、心拍数、口腔温度が含まれます。
SUL-238の初回投与後29日目まで、パート1、パート2、パート2B、およびパート3に対して定義された各時点でのベースラインからの変化。
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29日目まで
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中枢神経系 (CNS) および自律神経系 (ANS) 検査によって測定される、治療中に発生した有害事象の発生率。
時間枠：29日目まで
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SUL-238 の各投与後から投与完了まで、パート 1、パート 2、パート 2B、およびパート 3 の 29 日目まで、有害事象の評価のために定義されたすべての時点で、CNS および ANS 検査が実施されます。結果は文書化されます。
CNS検査には、精神状態、脳神経と末梢神経、筋力、歩行と調整、感覚と反射の評価が含まれるべきです。
ANS の評価では、起立性低血圧、心拍数の変化、光に対する瞳孔反射の変化、および発汗の減少または消失の兆候および症状の存在をチェックする必要があります。
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29日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PK パラメーター: 単回漸増用量後の SUL-238 の血漿中の最大薬物濃度 (Cmax) (パート 1 およびパート 2)。
時間枠：前編・後編：4日目まで
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1、2、3、および4日目の採血。1日目（投与前ベースライン、投与後30分、1、2、4、8、12および18時間）、および2日目（24および32時間）投与後）、3（投与後48時間）、および4（投与後72時間）。
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前編・後編：4日目まで
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PKパラメータ: 単回漸増用量後のSUL-238の血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)(パート1およびパート2)。
時間枠：前編・後編：4日目まで
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1、2、3および4日目の採血。1日目（投与前ベースライン、投与後30分、1、2、4、8、12および18時間）、2日目（投与後24および32時間） -用量）、3（投与後48時間）、および4（最初の投与から72時間）。
濃度-時間曲線下の面積の決定は、投与前 (時間 0) のデータから最後の定量可能な濃度の時間 (tlast) まで、および投与前 (時間 0) から無限時間まで外挿して行われます ( AUClast + Clast/λz) は、線形対数台形則を使用して計算されます。
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前編・後編：4日目まで
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PK パラメーターに対する食品の影響: 単回投与後の SUL-238 の血漿中の最大薬物濃度 (Cmax) (パート 2B)。
時間枠：18日目まで
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1、2、3、4、15、16、17、18日目の採血。
1日目（投与前ベースライン、投与後30分、1、2、4、8、12および18時間）、および2日目（投与後24および32時間）、3日目（投与後48時間） ）、4（投与後72時間）、および15日目の第2期間のクロスオーバー後（2回目の投与前のベースライン、2回目の投与後の30分、 1、2、4、8、12、および18時間後）、16（2回目の投与後24および32時間）、17（2回目の投与後48時間）、および18（2回目の投与後72時間）。
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18日目まで
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PKパラメータに対する食物の影響：各期間における単回投与後のSUL-238の血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）（パート2B）。
時間枠：18日目まで
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1、2、3、4、15、16、17、18日目の採血。
1日目（投与前ベースライン、投与後30分、1、2、4、8、12および18時間）、2日目（投与後24および32時間）、3日目（投与後48時間） 、および 4 (初回投与後 72 時間)。
15日目（2回目投与前のベースライン、2回目投与後30分、1、2、4、8、12および18時間）および16日目（2回目投与後24時間および32時間）、17日目（2回目投与後48時間） -2回目の投与）、および18（2回目の投与後72時間）。
濃度-時間曲線下の面積の決定は、投与前 (時間 0) のデータから最後の定量可能な濃度の時間 (tlast) まで、および投与前 (時間 0) から無限時間まで外挿して行われます ( AUClast + Clast/λz) 線形対数台形則を使用して計算されます (期間ごとのデータ)。
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18日目まで
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SUL-238の単回および複数回の漸増用量後の腎クリアランスおよび尿中に排泄された薬物の割合。
時間枠：パート1、パート2：2日目まで、パート2B：16日目まで、パート3：15日目まで
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パート 1 および 2: 1 日目 (投与前のベースライン)、0 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12、12 ～ 24 時間、および 2 日目 (24 ～ 48 時間) の投与後 24 時間の尿サンプル。 パート２Ｂ：１日目（投与前のベースライン）、０〜４、４〜８、８〜１２、１２〜２４時間、および２日目（２４〜４８時間）の投与後２４時間の尿サンプル。 15日目（2回目の投与前のベースライン）、2回目の投与後の0〜4、4〜8、8〜12、12〜24時間、および16日目（24〜48時間）の24時間の尿サンプル。 パート 3: 1 日目 (投与前のベースライン)、0 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12、12 ～ 24 時間、および初回投与後 2 日目 (24 ～ 48 時間) の 24 時間尿サンプル、8日目（24時間のサンプル）、14日目（最終投与前ベースライン）、0～4、4～8、8～12、12～24時間（最終投与後）、15日目（24～48時間）（最後の投与後の 24 時間の尿サンプル）。 腎クリアランスの決定と尿中に排泄される SUL-238 の量が測定されます。 |
パート1、パート2：2日目まで、パート2B：16日目まで、パート3：15日目まで
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SUL-238を複数回漸増用量投与した後に糞便中に排泄された薬物の割合。
時間枠：パート3：29日目まで
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パート 3: ベースライン (初回投与前)、2 日目 (初回投与後 24 時間)、8 日目、15 日目 (最後の投与後 24 時間)、22 日目、および 29 日目。
糞便中に排泄される SUL-238 の量が測定されます。
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パート3：29日目まで
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PKパラメーター：複数の昇着量後のSUL-238の血漿（CMAX）の最大薬物濃度（パート3）。
時間枠：パート3：17日目まで
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1、2、3、4、8、14日目（15、16、17日目）の採血。
1日目（最初の用量以前の用量ベースライン、30分、1、2、4、6、8、12、18時間）の第一用量）、2日目（最初の用量後24および32時間）、3（48（48時間）最初の用量後の時間）、4（ファースト後72時間）、8、14（30分間の最後の投与後のベースライン、1、2、4、6、8、12、18でのラスト後用量営業時間）、15（ラスト投与後24および32時間）、16（ラスト後48時間）、および17（層72時間後）。
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パート3：17日目まで
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PKパラメーター：複数の昇順投与後のSUL-238の血漿（AUC）の濃度時間曲線下の面積（パート3）。
時間枠：パート3：17日目まで
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1、2、3、4、8、14日目（15、16、および17日目の採血。
1日目（最初の用量以前の用量ベースライン、30分、1、2、4、6、8、12、18時間）の第一用量）、2日目（最初の用量後24および32時間）、3（48（48時間）最初の用量後の時間）、4（ファースト後72時間）、8、14（30分間の最後の投与後のベースライン、1、2、4、6、8、12、18でのラスト後用量営業時間）、15（ラスト投与後24および32時間）、16（ラスト後48時間）、および17（層72時間後）。
濃度時間曲線の下での領域の決定は、前投与前（時間0）のデータから、最後の定量化可能な濃度（TLAST）の時間と、前投与前（時間0）から無限の時間（時間0）から行われます（時間0）。線形ログ台形ルールを使用して計算されたAuclast + Clast/λz）。
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パート3：17日目まで
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SUL-238の脳脊髄液（CSF）レベル
時間枠：パート2およびパート2b：1日目とパート3：8日目
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パート1で得られたCMAX値に到達する時間に基づいて、治験薬の脳脊髄液（CSF）レベルは、CSFサンプルの収集とパート2、パート2B、パート3のSUL-238濃度の評価を通じて評価されます。勉強。
CSFコレクションは、パート2の1日目（投与日）とパート2Bに、CMAXに到達した時点（TMAX）および14日目（最初に最初に定義される時点で実行されます。用量）パート3の8時間または12時間後の投与後。その侵襲的な性質のため、この評価は健康なボランティアの受け入れに基づいてのみ実行され、CSFサンプルはから収集されます。 SUL-238を受け取ったボランティア。
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パート2およびパート2b：1日目とパート3：8日目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Zafer Sezer, MD、Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Erciyes University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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