En första-i-mänsklig studie av enstaka och multipla stigande doser av oral SUL-238 hos friska försökspersoner
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik för enstaka och multipla stigande orala doser av SUL-238 hos friska försökspersoner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna dubbelblinda placebokontrollerade studie kommer att slutföras i 3 delar.
Den första delen kommer att vara stigande enkeldos där 6 olika orala doser (50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg, 1000 mg och 2000 mg) kommer att administreras till friska vuxna manliga försökspersoner. Varje doseringsgrupp, inklusive dosökningar, kommer att utföras enligt beskrivningen nedan:
Dosökning kommer att utföras tills misstänkta biverkningar (AE) observeras. Biverkningar kommer att utvärderas av den blindade utredaren, baserat på kliniska tecken som beskrivs i MedDRA-kriterierna. Vid varje dosnivå kommer 2 patienter att administreras SUL-238, medan 1 patient kommer att ges placebo. Upptrappning till nästa högre dosnivå kan endast ske om inga biverkningar som uppstår vid behandling observeras hos de två patienter som fick SUL-238. Om 1 av 2 försökspersoner upplever en misstänkt AE, kommer 5 nya försökspersoner att skrivas in på samma dosnivå (4 försökspersoner kommer att få en SUL-238 tablett och 1 försöksperson får en placebotablett). Om inga ytterligare misstänkta biverkningar inträffar kommer eskalering till nästa högre dosnivå att utföras. Om ytterligare misstänkt biverkningar noteras stoppas dosökningen och den tidigare dosnivån anses vara MTD. Om misstänkt biverkningar observeras hos 2 försökspersoner, kommer dosökningen att stoppas och 5 nya försökspersoner (4 försökspersoner kommer att få en SUL-238-tablett och 1 försöksperson får en placebotablett) kommer att registreras vid nästa lägre dosnivå. Om inga ytterligare misstänkta biverkningar observeras, anses denna dosnivå vara MTD.
Den andra delen av studien kommer att vara farmakokinetik för engångsdoser (SDPK) där 1 dosnivå under den med misstänkta biverkningar kommer att administreras till 10 friska vuxna manliga eller kvinnliga försökspersoner (i åldern ≥40 år). Fem manliga försökspersoner och 5 kvinnliga försökspersoner kommer att få SUL-238. Efter att ha erhållit de initiala PK-resultaten från del 1 kommer minst 3 frivilliga som accepterar att bli avlyssnade för en cerebrospinalvätska (CSF) ge ett CSF-prov på dag 1, vid tidpunkten 1 timme efter att ha uppnått Cmax under del 2 av studie.
Den tredje delen av studien kommer att vara multipla stigande orala doser av SUL-238 eller placebo där 30 friska äldre försökspersoner (i åldern ≥40 år) kommer att inkluderas. Det kommer att finnas 2 doseringsgrupper (n=15 för varje) en (eller två gånger) dagligen (5 manliga försökspersoner och 5 kvinnliga försökspersoner) i varje doseringsgrupp för SUL-238, doseringsregim och doser av SUL-238 kommer att bestämmas efter del 2.
Den maximala tolererade dosen (MTD) kommer att vara dosen för den första doseringsgruppen. Den andra doseringsgruppen kommer att vara en under MTD-nivån (t.ex. om MTD är 1000 mg, kommer den andra doseringsgruppen att få 500 mg SUL-238). I den första doseringsgruppen får tre 3 manliga och 2 kvinnliga försökspersoner och i den andra doseringsgruppen 2 manliga och 3 kvinnliga försökspersoner placebo. PK-parametrar samt renalt clearance och procentandel av läkemedel som utsöndras i urin och feces kommer att mätas i båda doseringsgrupperna. Minst 3 frivilliga som gick med på att avlyssnas för en CSF i båda doseringsgrupperna som får SUL-238 kommer att tillhandahålla ett CSF-prov på dag 15, vid tidpunkten för CSF-provet som erhölls under del 2 av studien.
I del 1 och 2 kommer blodprov att tas, före läkemedelsadministrering (0 timmar), efter 30 minuter och vid följande tidpunkter: 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 32, 48 och 72 timmar . I del 3 kommer blodprov att tas, före läkemedelsadministrering (0 timmar), efter 30 minuter och vid följande tidpunkter: 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 32, 48 och 72 timmar, dagar 28 (före sista dosen baslinje, efter sista dos efter 30 minuter, 1, 2, 4, 8, 12 och 18 timmar), 29, 30 och 31. Personen som randomiserats till placeboarmen kommer att ge blodprover som försökspersoner som randomiserats till aktivt läkemedel.
I del 1 och del 2 kommer ambulerande besök att utföras på dag 8, 11, 15, 22 och 29 efter dosering, där frivilliga kommer att besöka den kliniska undersökningsplatsen. Volontärerna kommer att följas upp till dag 29. I del 3 kommer ambulerande besök att utföras på dag 8, 11, 15, 22, 35, 38, 42, 49 och 57 efter dosering, där frivilliga kommer att besöka den kliniska undersökningsplatsen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Nadir Ulu, MD, PhD
- Telefonnummer: +905334510385
- E-post: n.ulu@genilac.com
Studieorter
-
-
-
Kayseri, Kalkon, 38030
- Rekrytering
- Erciyes University IKUM Center
-
Kontakt:
- Zafer Sezer, MD
- Telefonnummer: 24405 +903522076666
- E-post: drzafersezer@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk enligt utredarens bedömning, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, neurologisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
- Män och kvinnor i åldern ≥40 år på Screening.
- Försökspersonen måste förstå studiens natur och ge undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med lokala bestämmelser innan några studierelaterade procedurer genomförs.
- Kunna slutföra alla studierelaterade tester och utvärderingar.
- Kvinnor och män i fertil ålder med partner i fertil ålder måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel. För manliga försökspersoner bör preventivmedel fortsätta i 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP, en spermatisk cykel).
- Kvinnor som inte är fertila måste vara postmenopausala (den senaste menstruationen var för minst 12 månader sedan, och follikelstimulerande hormon [FSH] vid screening bekräftar postmenopausalt status), eller inte ha någon livmoder, äggstockar eller äggledare (eller ha sina äggledare bundna). Alla kvinnor måste ha ett negativt graviditetstestresultat före administrering av testartikel. Kvinnor som är kirurgiskt sterila ska tillhandahålla dokumentation av ingreppet genom en operationsrapport eller genom ultraljud.
- Kroppsvikt > 50 kg för män och > 50 kg för kvinnor och Body Mass Index (BMI) inom intervallet 18,5-30,0 kg/m2, inklusive.
- Försökspersonen måste, enligt utredarens åsikt, kunna delta i alla schemalagda utvärderingar, sannolikt klara alla erforderliga tester och sannolikt uppfylla kraven.
Exklusions kriterier:
- Ett positivt urindrogscreening/alkoholtest vid screening eller dag -1.
- Någon historia av intellektuell funktionsnedsättning eller psykiatriska störningar, inklusive missbruksstörningar, enligt kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5), förutom en historia av mild depression/ångest som har lösts under åtminstone senaste 12 månaderna.
- Ett positivt Hepatit B-ytantigen, Hepatit C-antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) antikroppstest vid screening.
- Nivåer av alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas som är högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening eller mellan screening och första dosadministrering.
- Historik av regelbunden alkoholkonsumtion under de senaste 12 månaderna, definierat som ett genomsnittligt veckointag på >21 alkoholhaltiga drycker/vecka för män eller >14 alkoholhaltiga drycker/vecka för kvinnor.
- Regelbundet konsumerat (t.ex. fler dagar än inte) stora mängder xantinhaltiga drycker (t.ex. mer än fem koppar kaffe eller motsvarande per dag) inom 30 dagar före dag -1.
- Fick eller använde en prövningsprodukt (inklusive placebo) eller enhet inom följande tidsperiod före dag -1 i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).
- Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer, ört- och kosttillskott inom 7 dagar (eller 28 dagar om läkemedlet är en potentiell leverenzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag -1.
- Historik med kliniskt signifikant känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
- Ett positivt serumgraviditetstest eller amning.
- En historia eller närvaro av någon sjukdom, tillstånd eller operation som sannolikt påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring. Personer med en historia av kolecystektomi bör uteslutas.
- En historia eller närvaro av en kliniskt signifikant lever-, njur-, gastrointestinal, kardiovaskulär, endokrin, pulmonell, oftalmologisk, immunologisk, hematologisk, dermatologisk eller neurologisk abnormitet.
- Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla abnormiteter i 12-avlednings-EKG:t som, enligt utredarens eller medicinska monitorns bedömning, kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormala ST- T-vågsmorfologi eller vänsterkammarhypertrofi.
- En kliniskt signifikant avvikelse av vitala tecken vid screening eller dag -1 Detta inkluderar, men är inte begränsat till, följande, i sittande ställning (3 mätningar med 5 minuters mellanrum): (a) systoliskt blodtryck < 90 eller >140 mmHg , (b) diastoliskt blodtryck < 50 eller > 95 mmHg, eller (c) hjärtfrekvens < 45 eller > 100 slag per minut.
- Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie.
- Ämnet är, enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, osannolikt att följa protokollet eller är olämpligt av någon anledning, t.ex. kända problem med förmågan att svälja tabletter.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkeldos SUL-238
DEL 1: Enstaka stigande orala doser av SUL-238 (50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg, 1000 mg och 2000 mg)
|
DEL 1: SUL-238 enstaka stigande doser
|
|
Placebo-jämförare: Enkeldos placebo
DEL 1: Engångsdos av placebo
|
DEL 1: Placebo engångsdos
|
|
Experimentell: Enkeldosfarmakokinetik för SUL-238
DEL 2: Engångsdos av SUL-238 (vid maximal tolererad dos)
|
DEL 2: SUL-238 enkeldos för farmakokinetik
|
|
Experimentell: Flera doser SUL-238
DEL 3: Flera stigande orala doser av SUL-238 (vid maximal tolererad dos och 1 dosnivå lägre än MTD)
|
DEL 3: SUL-238 multipla stigande doser
|
|
Placebo-jämförare: Flera doser placebo
DEL 3: Flera orala doser av placebo
|
DEL 3: Placebo multipla doser
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar mätt med NCI-CTCAE-kriterier
Tidsram: Del 1 och del 2: Upp till dag 29 och del 3: Upp till dag 57
|
Säkerheten och tolerabiliteten av SUL-238 kommer att bedömas genom att dokumentera biverkningar som inträffar efter administrering av engångsdos på dag 1 i del 1 och del 2 fram till dag 29.
Efter kontinuerlig dosering en gång dagligen av SUL-238 under 28 dagar i del 3 kommer säkerheten och tolerabiliteten för SUL-238 att utvärderas genom att dokumentera biverkningar som inträffar efter administrering av flera doser fram till dag 57.
Det kommer inte att finnas någon dosering mellan dag 29 och 57 i del 3.
|
Del 1 och del 2: Upp till dag 29 och del 3: Upp till dag 57
|
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar mätt med kliniska laboratoriemätningar enligt etablerade kliniska normalintervall
Tidsram: Del 1 och del 2: Upp till dag 29 och del 3: Upp till dag 57
|
Kliniska laboratorietester inkluderar hematologi och klinisk kemi inklusive njurfunktionstester, leverenzymer, elektrolyter och kreatinkinas:
|
Del 1 och del 2: Upp till dag 29 och del 3: Upp till dag 57
|
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar mätt med EKG
Tidsram: Del 1 och del 2: Upp till dag 29 och del 3: Upp till dag 57
|
|
Del 1 och del 2: Upp till dag 29 och del 3: Upp till dag 57
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar mätt genom fysisk undersökning och vitala tecken
Tidsram: Del 1 och del 2: Upp till dag 29 och del 3: Upp till dag 57
|
Vitala tecken inkluderar blodtryck, hjärtfrekvens och oral temperatur.
Ändra från baslinjen vid varje definierad tidpunkt fram till dag 29 för del 1 och 2, och till dag 57 för del 3 efter dos av SUL-238.
|
Del 1 och del 2: Upp till dag 29 och del 3: Upp till dag 57
|
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar mätt med undersökning av centrala nervsystemet (CNS) och det autonoma nervsystemet (ANS).
Tidsram: Del 1 och del 2: Upp till dag 29 och del 3: Upp till dag 57
|
Efter varje dos av SUL-238 genom avslutad dosering, upp till dag 29 i del 1 och del 2 och upp till dag 57 i del 3, vid alla tidpunkter som definieras för utvärdering av biverkningar, kommer CNS- och ANS-undersökningar att utföras och resultaten kommer att dokumenteras.
CNS-undersökningar bör innefatta utvärdering av mental status, kraniala och perifera nerver, muskelstyrka, gång och koordination, förnimmelser och reflexer.
För utvärdering av ANS bör förekomsten av postural hypotoni, hjärtfrekvensförändringar, pupillreflexförändring till ljus och tecken och symtom på minskad eller frånvarande svettning kontrolleras.
|
Del 1 och del 2: Upp till dag 29 och del 3: Upp till dag 57
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PK-parameter: Maximal läkemedelskoncentration i plasma (Cmax) av SUL-238 efter en enda stigande dos (del 1 och del 2).
Tidsram: Del 1 och del 2: Fram till dag 4
|
Bloduppsamling på dag 1, 2, 3 och 4. På dag 1 (baslinje före dosering, efter dosering 30 minuter, 1, 2, 4, 8, 12 och 18 timmar), och dag 2 (24 och 32 timmar) efter dos), 3 (48 timmar efter dos) och 4 (72 timmar efter dos).
|
Del 1 och del 2: Fram till dag 4
|
|
PK-parameter: Maximal läkemedelskoncentration i plasma (Cmax) av SUL-238 efter flera stigande doser (del 3).
Tidsram: Del 3: Fram till dag 31
|
Blodsamling dag 1, 2, 3, 4, 28, 29, 30 och 31.
På dag 1 (för första dosen baseline, efter första dosen efter 30 minuter, 1, 2, 4, 8, 12 och 18 timmar), dag 2 (24 och 32 timmar efter första dosen), 3 (48 timmar efter första dosen) -första dosen), 4 (72 timmar efter första dosen), 28 (före sista dosen baslinje, efter sista dosen efter 30 minuter, 1, 2, 4, 8, 12 och 18 timmar), 29, 30 och 31 .
|
Del 3: Fram till dag 31
|
|
PK-parameter: Area under koncentration-tid-kurvan i plasma (AUC) för SUL-238 efter stigande engångsdos (del 1 och del 2).
Tidsram: Del 1 och del 2: Fram till dag 4
|
Bloduppsamling på dag 1, 2, 3 och 4. På dag 1 (före doseringsbaslinje, efter dosering 30 minuter, 1, 2, 4, 8, 12 och 18 timmar), dag 2 (24 och 32 timmar efter dosering) -dos), 3 (48 timmar efter dos) och 4 (72 timmar efter första dos).
Bestämningen av arean under koncentration-tid-kurvan kommer att göras från data för fördos (tid 0) till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (tlast) och från fördos (tid 0) extrapolerad till oändlig tid ( AUClast + Clast/λz) beräknas med linjär-log trapetsregeln.
|
Del 1 och del 2: Fram till dag 4
|
|
PK-parameter: Area under koncentration-tid-kurvan i plasma (AUC) för SUL-238 efter flera stigande doser (del 3).
Tidsram: Del 3: Fram till dag 31
|
Blodsamling dag 1, 2, 3, 4, 28, 29, 30 och 31.
På dag 1 (för första dosen baseline, efter första dosen efter 30 minuter, 1, 2, 4, 8, 12 och 18 timmar), dag 2 (24 och 32 timmar efter första dosen), 3 (48 timmar efter första dosen) -första dosen), 4 (72 timmar efter dos), 28 (före sista dosen baslinje, efter sista dos efter 30 minuter, 1, 2, 4, 8, 12 och 18 timmar), 29, 30 och 31.
Bestämningen av arean under koncentration-tid-kurvan kommer att göras från data för fördos (tid 0) till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (tlast) och från fördos (tid 0) extrapolerad till oändlig tid ( AUClast + Clast/λz) beräknas med linjär-log trapetsregeln.
|
Del 3: Fram till dag 31
|
|
Renalt clearance och procentandel av läkemedel som utsöndras i urinen efter enstaka och multipla stigande doser av SUL-238.
Tidsram: Del 1 och del 2: Upp till dag 2 och del 3: Upp till dag 30
|
Del 1 och 2: Dag 1 (baslinje före dosering) och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timmar och på dag 2 (24-48 timmar) i 24 timmars urinprov efter dosering . Del 3: På dag 1, (baslinje före dosering), och 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 timmar och efter dosering på dag 2 (24-48 timmar) i 24 timmars urinprov, 8, 15, 28, 29 och 30 (efter dosering i 24 timmars urinprov). Njurclearance och mängden SUL-238 som utsöndras i urinen kommer att bestämmas. |
Del 1 och del 2: Upp till dag 2 och del 3: Upp till dag 30
|
|
Procentandel av läkemedel som utsöndras i avföring efter flera stigande doser av SUL-238.
Tidsram: Del 3: Fram till dag 57
|
Del 3: Baslinje (före första dosen), Dag 1 (24 timmar efter första dos), 30, 35, 42 och 57 (efter dosering).
Mängden SUL-238 som utsöndras i avföring kommer att bestämmas.
|
Del 3: Fram till dag 57
|
|
Cerebrospinalvätskans (CSF) nivåer av SUL-238
Tidsram: Del 2: Dag 1 och Del 3: Dag 1 och 15
|
Baserat på tiden för att nå Cmax-värdet erhållet i del 1, kommer cerebrospinalvätskans (CSF) nivåer av SUL-238 att utvärderas genom insamling av CSF-prover och utvärdering av SUL-238-koncentrationer under del 2 och del 3 av studien.
CSF-insamlingarna kommer att utföras på dag 1 (doseringsdag) i del 2 vid en tidpunkt som kommer att definieras som en timme efter tidpunkten när Cmax uppnås (Tmax) och på dag 15 (efter första dosen) i Del 3 vid samma tidpunkt för CSF-provtagning i del 2. På grund av dess invasiva natur kommer denna utvärdering endast att utföras baserat på acceptans av de friska frivilliga och CSF-prover kommer att samlas in från de frivilliga som får SUL-238.
|
Del 2: Dag 1 och Del 3: Dag 1 och 15
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Zafer Sezer, MD, Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Erciyes University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- GN-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska ämnen
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike
Kliniska prövningar på Enstaka stigande doser SUL-238
-
Gilead SciencesAvslutadHepatit BKorea, Republiken av, Förenta staterna, Kanada, Australien, Nya Zeeland
-
Gilead SciencesAvslutadHepatit B | HBVKorea, Republiken av, Förenta staterna, Kanada, Australien, Nya Zeeland