在健康受试者中进行单次和多次递增口服 SUL-238 剂量的首次人体研究
一项随机、双盲、安慰剂对照 1 期研究，旨在评估健康受试者单次和多次递增口服剂量 SUL-238 的安全性、耐受性和药代动力学
研究概览
详细说明
这项双盲安慰剂对照研究将分三部分完成。
第一部分是单次递增剂量，其中将向健康成年男性受试者施用 6 种不同的口服剂量（50 mg、100 mg、250 mg、500 mg、1000 mg 和 2000 mg）。 每个给药组，包括剂量递增，将按如下所述进行：
将进行剂量递增，直到观察到可疑的不良事件（AE）。 AE 将由盲法研究者根据 MedDRA 标准中详述的临床体征进行评估。 在每个剂量水平，2名受试者将被施用SUL-238，而1名受试者将被施用安慰剂。 仅当在接受 SUL-238 的 2 名受试者中未观察到治疗中出现的 AE 时，才可能升级至下一个更高的剂量水平。 如果 2 名受试者中有 1 名出现疑似 AE，则将以相同剂量水平招募 5 名新受试者（4 名受试者将接受一颗 SUL-238 片剂，1 名受试者将接受一片安慰剂片剂）。 如果没有进一步发生可疑的 AE，将升级至下一个更高的剂量水平。 如果发现任何其他可疑 AE，则停止剂量递增，并将之前的剂量水平视为 MTD。 如果在 2 名受试者中观察到可疑 AE，则将停止剂量递增，并以下一个较低剂量水平招募 5 名新受试者（4 名受试者将接受一片 SUL-238 片剂，1 名受试者将接受一片安慰剂片剂）。 如果没有观察到进一步可疑的 AE，则该剂量水平被视为 MTD。
研究的第二部分将是单剂量药代动力学 (SDPK)，将对 10 名健康成年男性或女性受试者（年龄≥40 岁）施用比可疑 AE 低 1 剂量水平。 5 名男性受试者和 5 名女性受试者将接受 SUL-238。 在获得第 1 部分的初步 PK 结果后，至少 3 名接受脑脊液 (CSF) 采集的志愿者将在第 1 天、第 2 部分达到 Cmax 后 1 小时的时间点提供一份 CSF 样本。学习。
该研究的第三部分将是多次递增口服剂量的 SUL-238 或安慰剂，其中包括 30 名健康老年受试者（年龄≥40 岁）。 SUL-238将有2个给药组（每组n = 15）每天一次（或两次）（5名男性受试者和5名女性受试者），每个剂量组中的SUL-238，给药方案和SUL-238的剂量将在第2部分后决定2.
最大耐受剂量（MTD）将是第一个给药组的剂量。 第二给药组将低于MTD水平（例如，如果MTD为1000 mg，则第二给药组将接受500 mg SUL-238）。 在第一剂量组中，三名男性受试者和两名女性受试者将接受安慰剂，而在第二剂量组中，两名男性受试者和三名女性受试者将接受安慰剂。 将在两个给药组中测量 PK 参数以及肾清除率以及尿液和粪便中药物排泄的百分比。 接受 SUL-238 的两个剂量组中至少有 3 名同意采集 CSF 的志愿者将在第 15 天（即研究第 2 部分中获得的 CSF 样本的时间点）提供一份 CSF 样本。
在第 1 部分和第 2 部分中，将在给药前（0 小时）、30 分钟后以及以下时间点抽取血样：1、2、4、8、12、18、24、32、48 和 72 小时。 在第 3 部分中，将在给药前（0 小时）、30 分钟后以及以下时间点抽取血样：1、2、4、8、12、18、24、32、48 和 72 小时、天28（最后一次给药前基线，最后一次给药后 30 分钟、1、2、4、8、12 和 18 小时）、29、30 和 31。 随机分配到安慰剂组的受试者将提供血液样本，就像随机分配到活性药物组的受试者一样。
在第 1 部分和第 2 部分中，门诊访视将在给药后第 8、11、15、22 和 29 天进行，届时志愿者将访问临床研究中心。 志愿者将被跟踪至第 29 天。 在第 3 部分中，将在给药后第 8、11、15、22、35、38、42、49 和 57 天进行门诊访问，志愿者将访问临床研究中心。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nadir Ulu, MD, PhD
- 电话号码：+905334510385
- 邮箱：n.ulu@genilac.com
学习地点
-
-
-
Kayseri、火鸡、38030
- 招聘中
- Erciyes University IKUM Center
-
接触：
- Zafer Sezer, MD
- 电话号码：24405 +903522076666
- 邮箱：drzafersezer@gmail.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 研究者根据包括病史、体格检查、神经系统检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定健康。
- 筛查时年龄≥40 岁的男性和女性。
- 在进行任何与研究相关的程序之前，受试者必须了解研究的性质，并根据当地法规提供签署并注明日期的书面知情同意书。
- 能够完成所有与研究相关的测试和评估。
- 具有生育能力的女性和男性与具有生育能力的伴侣必须同意使用高效避孕措施。 对于男性受试者，应在最后一剂研究药品（IMP，一个精索周期）后继续避孕 90 天。
- 无生育能力的女性必须是绝经后（最后一次月经至少在 12 个月前，并且筛查时的卵泡刺激素 [FSH] 证实绝经后状态），或者没有子宫、卵巢或输卵管（或结扎输卵管）。 所有女性在使用测试品之前，妊娠测试结果必须呈阴性。 接受绝育手术的女性必须通过手术报告或超声波提供手术记录。
- 男性体重 > 50 公斤，女性 > 50 公斤，体重指数 (BMI) 在 18.5-30.0 范围内 公斤/平方米，含在内。
- 根据研究者的意见，受试者必须能够参加所有预定的评估，可能完成所有必需的测试，并且可能遵守规定。
排除标准：
- 筛查或第-1 天时尿液药物筛查/酒精呼气测试呈阳性。
- 根据《精神疾病诊断与统计手册》第 5 版 (DSM-5) 标准，有任何智力障碍或精神疾病史，包括物质使用障碍，但至少已解决的轻度抑郁/焦虑病史除外过去 12 个月。
- 筛查时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
- 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平高于筛选时或筛选与首次给药之间正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
- 过去 12 个月内定期饮酒的历史，定义为男性每周平均摄入 >21 杯酒精饮料，女性每周平均摄入 >14 杯酒精饮料。
- 在第 -1 天之前的 30 天内经常饮用（例如，多于不饮用的天数）过量的含黄嘌呤饮料（例如，每天超过五杯咖啡或同等量的饮料）。
- 在当前研究第-1天之前的以下时间段内收到或使用了研究产品（包括安慰剂）或设备：90天、5个半衰期或研究产品生物效应持续时间的两倍（以两者为准）更长）。
- 在第 -1 天之前的 7 天（或 28 天，如果该药物是潜在的肝酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药、维生素、草药和膳食补充剂。
- 对任何研究药物或其成分有临床显着敏感性的历史，或者有药物或其他过敏史，研究者或医学监察员认为这些过敏史禁止他们参与。
- 血清妊娠试验或哺乳期阳性。
- 可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的任何疾病、病症或手术的病史或存在。 应排除有胆囊切除史的受试者。
- 有临床意义的肝脏、肾脏、胃肠道、心血管、内分泌、肺、眼科、免疫、血液、皮肤或神经异常的病史或存在。
- 静息心电图心律、传导或形态方面任何临床上显着的异常，以及 12 导联心电图方面的任何异常，根据研究者或医学监测员的判断，可能会干扰 QTc 间期变化的解释，包括异常 ST- T波形态或左心室肥厚。
- 筛选时或第 -1 天出现临床上显着的生命体征异常 这包括但不限于以下坐位情况（测量 3 次，每次测量间隔 5 分钟）： (a) 收缩压 < 90 或 > 140 mmHg ，(b) 舒张压 < 50 或 > 95 mmHg，或 (c) 心率 < 45 或 > 100 次/分钟。
- 之前已参加本研究的受试者。
- 根据研究者或医疗监察员的意见，受试者不太可能遵守方案或因任何原因不适合，例如吞咽药片能力的已知问题。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单剂量SUL-238
第 1 部分：SUL-238 单次递增口服剂量（50 mg、100 mg、250 mg、500 mg、1000 mg 和 2000 mg）
|
第 1 部分：SUL-238 单次递增剂量
|
|
安慰剂比较：单剂量安慰剂
第 1 部分：单次口服安慰剂
|
第 1 部分：单剂量安慰剂
|
|
实验性的：SUL-238的单剂量药代动力学
第 2 部分：单次口服剂量 SUL-238（最大耐受剂量）
|
第 2 部分：SUL-238 单剂量药代动力学
|
|
实验性的：多剂量SUL-238
第 3 部分：SUL-238 多次递增口服剂量（最大耐受剂量和比 MTD 低 1 个剂量水平）
|
第 3 部分：SUL-238 多次递增剂量
|
|
安慰剂比较：多剂量安慰剂
第 3 部分：多次口服安慰剂
|
第 3 部分：安慰剂多次剂量
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 NCI-CTCAE 标准衡量的治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：截至第 29 天，第 3 部分：截至第 57 天
|
SUL-238 的安全性和耐受性将通过记录第 1 部分和第 2 部分的第 1 天单剂量给药后直至第 29 天发生的不良事件来评估。
第 3 部分中每天一次连续给药 SUL-238 28 天后，将通过记录多剂量给药期间直至第 57 天发生的不良事件来评估 SUL-238 的安全性和耐受性。
第 3 部分中的第 29 天至第 57 天之间不会给药。
|
第 1 部分和第 2 部分：截至第 29 天，第 3 部分：截至第 57 天
|
|
根据已建立的临床正常范围通过临床实验室测量测量治疗中出现的不良事件的发生率
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：截至第 29 天，第 3 部分：截至第 57 天
|
临床实验室测试包括血液学和临床化学，包括肾功能测试、肝酶、电解质和肌酸激酶：
|
第 1 部分和第 2 部分：截至第 29 天，第 3 部分：截至第 57 天
|
|
通过心电图测量的治疗中出现的不良事件的发生率
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：截至第 29 天，第 3 部分：截至第 57 天
|
|
第 1 部分和第 2 部分：截至第 29 天，第 3 部分：截至第 57 天
|
|
通过体检和生命体征测量治疗中出现的不良事件的发生率
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：截至第 29 天，第 3 部分：截至第 57 天
|
生命体征包括血压、心率和口腔温度。
在 SUL-238 给药后，直到第 1 部分和第 2 部分的第 29 天以及第 3 部分的第 57 天，在每个定义的时间点从基线开始发生变化。
|
第 1 部分和第 2 部分：截至第 29 天，第 3 部分：截至第 57 天
|
|
通过中枢神经系统（CNS）和自主神经系统（ANS）检查测量治疗中出现的不良事件的发生率。
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：截至第 29 天，第 3 部分：截至第 57 天
|
每次服用 SUL-238 后直至完成给药，直至第 1 部分和第 2 部分的第 29 天以及第 3 部分的第 57 天，在为评估不良事件而定义的所有时间点，将进行 CNS 和 ANS 检查并将结果记录下来。
中枢神经系统检查应包括评估精神状态、颅神经和周围神经、肌肉力量、步态和协调性、感觉和反射。
为了评估 ANS，应检查是否存在体位性低血压、心率变化、瞳孔反射对光的变化以及出汗减少或消失的体征和症状。
|
第 1 部分和第 2 部分：截至第 29 天，第 3 部分：截至第 57 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PK参数：单次递增剂量后SUL-238的血浆最大药物浓度（Cmax）（第1部分和第2部分）。
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：截至第 4 天
|
第 1、2、3 和 4 天采血。第 1 天（给药前基线、给药后 30 分钟、1、2、4、8、12 和 18 小时）和第 2 天（24 和 32 小时）服药后）、3（服药后 48 小时）和 4（服药后 72 小时）。
|
第 1 部分和第 2 部分：截至第 4 天
|
|
PK参数：多次递增剂量后SUL-238的血浆最大药物浓度（Cmax）（第3部分）。
大体时间：第 3 部分：截至第 31 天
|
在第 1、2、3、4、28、29、30 和 31 天采集血液。
第 1 天（首次给药前基线、首次给药后 30 分钟、1、2、4、8、12 和 18 小时）、第 2 天（首次给药后 24 和 32 小时）、第 3 天（首次给药后 48 小时） -第一次给药）、4（第一次给药后 72 小时）、28（最后一次给药前基线、最后一次给药后 30 分钟、1、2、4、8、12 和 18 小时）、29、30 和 31 。
|
第 3 部分：截至第 31 天
|
|
PK参数：单次递增剂量后SUL-238的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）（第1部分和第2部分）。
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：截至第 4 天
|
第 1、2、3 和 4 天采血。第 1 天（给药前基线、给药后 30 分钟、1、2、4、8、12 和 18 小时）、第 2 天（给药后 24 和 32 小时） - 剂量）、3（剂量后 48 小时）和 4（首次剂量后 72 小时）。
浓度-时间曲线下面积的确定将根据给药前（时间 0）到最后可量化浓度（tlast）的时间的数据以及从给药前（时间 0）外推到无限时间（ AUClast + Clast/λz) 使用线性对数梯形规则计算。
|
第 1 部分和第 2 部分：截至第 4 天
|
|
PK参数：多次递增剂量后SUL-238的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）（第3部分）。
大体时间：第 3 部分：截至第 31 天
|
在第 1、2、3、4、28、29、30 和 31 天采集血液。
第 1 天（首次给药前基线、首次给药后 30 分钟、1、2、4、8、12 和 18 小时）、第 2 天（首次给药后 24 和 32 小时）、第 3 天（首次给药后 48 小时） -第一次剂量）、4（剂量后 72 小时）、28（最后一次剂量前基线、最后一次剂量后 30 分钟、1、2、4、8、12 和 18 小时）、29、30 和 31。
浓度-时间曲线下面积的确定将根据给药前（时间 0）到最后可量化浓度（tlast）的时间的数据以及从给药前（时间 0）外推到无限时间（ AUClast + Clast/λz) 使用线性对数梯形规则计算。
|
第 3 部分：截至第 31 天
|
|
单次和多次递增剂量 SUL-238 后的肾清除率和尿液中药物排泄的百分比。
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：截至第 2 天和第 3 部分：截至第 30 天
|
第 1 部分和第 2 部分：第 1 天（给药前基线）以及给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 小时和第 2 天（24-48 小时）的给药后 24 小时尿液样本。 第 3 部分：第 1 天（给药前基线）、0-4、4-8、8-12、12-24 小时以及给药后第 2 天（24-48 小时）的 24 小时尿液样本， 8、15、28、29 和 30（服药后 24 小时尿液样本）。 将测定肾清除率和尿液中排泄的 SUL-238 量。 |
第 1 部分和第 2 部分：截至第 2 天和第 3 部分：截至第 30 天
|
|
多次递增剂量的 SUL-238 后，药物在粪便中排泄的百分比。
大体时间：第 3 部分：截至第 57 天
|
第 3 部分：基线（首次给药前）、第 1 天（首次给药后 24 小时）、第 30、35、42 和 57 天（给药后）。
将测定粪便中排泄的SUL-238的量。
|
第 3 部分：截至第 57 天
|
|
SUL-238 的脑脊液 (CSF) 水平
大体时间：第 2 部分：第 1 天和第 3 部分：第 1 天和第 15 天
|
根据第 1 部分中获得的达到 Cmax 值的时间，将通过在研究的第 2 部分和第 3 部分期间收集 CSF 样本并评估 SUL-238 浓度来评估 SUL-238 的脑脊液 (CSF) 水平。
CSF 收集将在第 2 部分的第 1 天（给药日）进行，时间点定义为达到 Cmax (Tmax) 的时间点后一小时，以及第 15 天（首次给药后）。第3部分与第2部分中的脑脊液采样相同的时间点。由于其侵入性，本次评估仅在健康志愿者的接受情况下进行，脑脊液样本将从接受SUL-238的志愿者中采集。
|
第 2 部分：第 1 天和第 3 部分：第 1 天和第 15 天
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Zafer Sezer, MD、Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Erciyes University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.