Первое исследование на людях однократных и многократных возрастающих доз перорального SUL-238 у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Здоров, по мнению исследователя, на основании медицинского обследования, включающего сбор анамнеза, физическое обследование, неврологическое обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
2. Мужчины и женщины в возрасте ≥40 лет на скрининге.
3. Субъект должен понимать характер исследования и предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами перед проведением любых процедур, связанных с исследованием.
4. Способен выполнить все связанные с обучением тесты и оценки.
5. Женщины и мужчины детородного потенциала вместе с партнерами детородного возраста должны договориться об использовании высокоэффективной контрацепции. У субъектов мужского пола контрацепция должна продолжаться в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИМП, один сперматический цикл).
6. Женщины недетородного возраста должны находиться в постменопаузе (последняя менструация была не менее 12 месяцев назад, а уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] при скрининге подтверждает статус постменопаузы) или не иметь матки, яичников или фаллопиевых труб. (или перевязать маточные трубы). Перед введением тестируемого препарата все женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность. Женщины, хирургически бесплодные, должны предоставить документацию о процедуре в виде отчета об операции или УЗИ.
7. Масса тела > 50 кг у мужчин и > 50 кг у женщин и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5-30,0. кг/м2 включительно.
8. По мнению исследователя, субъект должен быть способен участвовать во всех запланированных оценках, вероятно, сможет пройти все необходимые тесты и соответствовать требованиям.

Критерий исключения:

1. Положительный результат скрининга мочи на наркотики или теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе на скрининге или в день -1.
2. Любая умственная отсталость или психические расстройства в анамнезе, включая расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5), за исключением истории легкой депрессии/тревоги, которая разрешилась в течение как минимум последние 12 месяцев.
3. Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
4. Уровни аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 1,5 раза превышают верхний предел нормы (ВГН) во время скрининга или между скринингом и введением первой дозы.
5. Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в течение последних 12 месяцев определяется как среднее еженедельное употребление >21 алкогольного напитка в неделю для мужчин или >14 алкогольных напитков в неделю для женщин.
6. Регулярное употребление (например, большее количество дней, чем отсутствие) чрезмерного количества ксантинсодержащих напитков (например, более пяти чашек кофе или его эквивалента в день) в течение 30 дней до Дня -1.
7. Получили или использовали исследуемый продукт (включая плацебо) или устройство в течение следующего периода времени до дня -1 в текущем исследовании: 90 дней, 5 периодов полураспада или удвоенную продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).
8. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, витаминов, травяных и пищевых добавок в течение 7 дней (или 28 дней, если препарат является потенциальным индуктором печеночных ферментов) или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до Дня -1.
9. История клинически значимой чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, а также история аллергии на препарат или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана к их участию.
10. Положительный сывороточный тест на беременность или лактацию.
11. История или наличие какого-либо заболевания, состояния или хирургического вмешательства, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства. Субъекты, перенесшие холецистэктомию в анамнезе, должны быть исключены.
12. В анамнезе или наличие клинически значимых печеночных, почечных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, эндокринных, легочных, офтальмологических, иммунологических, гематологических, дерматологических или неврологических нарушений.
13. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, а также любые отклонения ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальные ST- Морфология зубца Т или гипертрофия левого желудочка.
14. Клинически значимое отклонение показателей жизнедеятельности при скрининге или в день -1. Это включает, помимо прочего, следующее в положении сидя (3 измерения, каждое с интервалом 5 минут): (a) систолическое артериальное давление < 90 или > 140 мм рт. ст. , (b) диастолическое артериальное давление < 50 или > 95 мм рт. ст. или (c) частота сердечных сокращений < 45 или > 100 ударов в минуту.
15. Субъекты, ранее принимавшие участие в этом исследовании.
16. По мнению исследователя или медицинского наблюдателя, субъект вряд ли будет соответствовать протоколу или непригоден по какой-либо причине, например, из-за известных проблем с способностью глотать таблетки.