건강한 피험자에서 경구 SUL-238의 단일 및 다중 증가 용량에 대한 최초의 인간 연구
건강한 피험자를 대상으로 SUL-238의 단일 및 다중 경구 투여량의 안전성, 내약성, 약동학을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 1상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 이중 맹검 위약 대조 연구는 3부분으로 완료됩니다.
첫 번째 부분은 건강한 성인 남성 피험자에게 6가지 다른 경구 용량(50mg, 100mg, 250mg, 500mg, 1000mg 및 2000mg)을 투여하는 단일 증량 용량입니다. 용량 증량을 포함한 각 용량 그룹은 아래에 설명된 대로 수행됩니다.
의심되는 부작용(AE)이 관찰될 때까지 용량 증량이 수행됩니다. AE는 MedDRA 기준에 자세히 설명된 임상 징후를 기반으로 맹검 조사자가 평가합니다. 각 용량 수준에서 2명의 피험자에게는 SUL-238이 투여되고, 1명의 피험자에게는 위약이 투여됩니다. SUL-238을 투여받은 2명의 피험자에게서 치료로 인한 AE가 관찰되지 않는 경우에만 다음 더 높은 용량 수준으로의 증량이 발생할 수 있습니다. 대상자 2명 중 1명이 AE가 의심되는 경우, 5명의 새로운 대상자가 동일한 용량 수준에 등록됩니다(4명의 대상자는 SUL-238 정제 1개를 받고, 대상자 1명은 위약 정제 1개를 받습니다). 의심되는 AE가 더 이상 발생하지 않으면, 다음으로 높은 용량 수준으로 증량이 수행됩니다. 추가로 의심되는 AE가 발견되면 용량 증량을 중단하고 이전 용량 수준을 MTD로 간주합니다. 2명의 피험자에서 의심되는 AE가 관찰되면 용량 증량을 중단하고 5명의 새로운 피험자(4명의 피험자는 SUL-238 정제 1개를 받고 1명의 피험자는 위약 정제 1개를 투여받음)가 다음 낮은 용량 수준에 등록됩니다. 더 이상 의심되는 AE가 관찰되지 않으면 이 용량 수준은 MTD로 간주됩니다.
연구의 두 번째 부분은 단일 용량 약동학(SDPK)으로, AE가 의심되는 용량보다 한 단계 낮은 용량을 10명의 건강한 성인 남성 또는 여성 피험자(40세 이상)에게 투여합니다. 5명의 남성 피험자와 5명의 여성 피험자는 SUL-238을 받게 됩니다. 파트 1에서 초기 PK 결과를 얻은 후, 뇌척수액(CSF) 채취를 수락한 최소 3명의 지원자가 파트 2 동안 Cmax에 도달한 후 1시간이 되는 시점인 1일차에 CSF 샘플 1개를 제공합니다. 공부하다.
연구의 세 번째 부분은 30명의 건강한 노인 피험자(40세 이상)가 포함된 SUL-238 또는 위약의 다중 경구 투여입니다. SUL-238의 각 투여군에는 1일 1회(또는 2회)(남성 대상자 5명, 여성 대상자 5명)의 2개 투여군(각각 n=15)이 있으며, SUL-238의 투여 요법 및 용량은 파트 이후에 결정됩니다. 2.
최대 허용 용량(MTD)은 첫 번째 투여 그룹의 용량이 됩니다. 두 번째 투여 그룹은 MTD 수준보다 낮은 그룹이 됩니다(예: MTD가 1000mg인 경우 두 번째 투여 그룹은 500mg SUL-238을 투여받게 됩니다). 첫 번째 투여 그룹에서는 3명의 남성 피험자와 2명의 여성 피험자가, 두 번째 투여 그룹에서는 2명의 남성 피험자와 3명의 여성 피험자에게 위약을 투여하게 됩니다. PK 매개변수뿐만 아니라 신장 청소율과 소변 및 대변으로 배설된 약물의 백분율을 두 투여군에서 측정합니다. SUL-238을 투여받는 두 투여 그룹 모두에서 CSF를 선택하는 데 동의한 최소 3명의 지원자는 연구 파트 2 동안 얻은 CSF 샘플 시점인 15일에 하나의 CSF 샘플을 제공할 것입니다.
파트 1과 2에서는 약물 투여 전(0시간), 30분 후 및 다음 시점에 혈액 샘플을 채취합니다: 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 32, 48 및 72시간 . 파트 3에서는 약물 투여 전(0시간), 30분 후 및 다음 시점에 혈액 샘플을 채취합니다: 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 32, 48 및 72시간, 일 28(마지막 투여 전 기준선, 마지막 투여 후 30분, 1, 2, 4, 8, 12 및 18시간), 29, 30 및 31. 위약군에 무작위 배정된 피험자는 활성 약물에 무작위 배정된 피험자로서 혈액 샘플을 제공할 것입니다.
파트 1과 파트 2에서 외래 방문은 투여 후 8일, 11일, 15일, 22일, 29일에 수행되며 지원자는 임상 시험 현장을 방문하게 됩니다. 자원봉사자들은 29일까지 후속 조치를 받을 예정이다. 파트 3에서는 외래 방문이 투여 후 8일, 11일, 15일, 22일, 35일, 38일, 42일, 49일, 57일에 수행되며, 지원자는 임상 시험 현장을 방문하게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Kayseri, 터키 (Türkiye), 38030
- Erciyes University IKUM Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 병력, 신체 검사, 신경학적 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의학적 평가를 기반으로 연구자가 건강하다고 판단한 경우.
- 스크리닝 시 40세 이상인 남성 및 여성.
- 피험자는 연구의 성격을 이해하고 연구 관련 절차를 수행하기 전에 현지 규정에 따라 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 모든 연구 관련 테스트 및 평가를 완료할 수 있습니다.
- 가임기 여성과 남성은 가임기 파트너와 함께 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자의 경우, 시험용 의약품의 마지막 투여 후 90일 동안 피임을 지속해야 합니다(IMP, 1정자주기).
- 가임기가 없는 여성은 폐경 후(마지막 월경 기간이 최소 12개월 전이었고 선별 검사에서 난포 자극 호르몬[FSH]로 폐경 후 상태가 확인됨)이거나 자궁, 난소 또는 나팔관이 없어야 합니다. (또는 나팔관을 묶어 두십시오). 모든 여성은 시험물질 투여 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 수술로 불임인 여성은 수술 보고서나 초음파를 통해 절차에 대한 문서를 제공해야 합니다.
- 체중 > 남성의 경우 50kg, 여성의 경우 > 50kg 및 체질량지수(BMI)가 18.5~30.0 범위 내 kg/m2 포함.
- 연구자의 견해로는 피험자는 예정된 모든 평가에 참여할 수 있고, 필요한 모든 테스트를 완료할 가능성이 높으며, 규정을 준수할 가능성이 높아야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 또는 -1일차에 양성 소변 약물 선별검사/알코올 호흡 검사.
- 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 제5판(DSM-5) 기준에 따른 지적 장애 또는 약물 남용 장애를 포함한 정신 장애의 병력. 지난 12개월.
- 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 양성.
- 스크리닝 시점 또는 스크리닝과 첫 번째 용량 투여 사이의 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 수준.
- 지난 12개월 동안 정기적으로 알코올을 섭취한 이력은 남성의 경우 주당 평균 21잔 이상의 알코올 음료 또는 여성의 경우 주당 14잔 이상의 알코올 음료를 섭취하는 것으로 정의됩니다.
- -1일 전 30일 이내에 과도한 양의 크산틴 함유 음료(예: 하루에 5잔 이상의 커피 또는 이에 상응하는 양)를 규칙적으로(예를 들어, 그렇지 않은 날보다 더 많이) 섭취했습니다.
- 현재 연구에서 -1일 이전 다음 기간 내에 임상시험용 제품(위약 포함) 또는 장치를 받거나 사용한 경우: 90일, 5회 반감기 또는 임상시험용 제품의 생물학적 효과 지속 기간의 2배(둘 중 하나) 더 길게).
- -1일 전 7일(또는 약물이 잠재적인 간 효소 유도제인 경우 28일) 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약 또는 비처방약, 비타민, 약초 및 식이 보충제를 사용합니다.
- 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대해 임상적으로 유의미한 민감성 병력이 있거나 조사자 또는 의료 모니터의 의견으로 참여가 금지되는 약물 또는 기타 알레르기 병력이 있는 경우.
- 양성 혈청 임신 테스트 또는 수유.
- 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 질병, 상태 또는 수술의 병력 또는 존재. 담낭절제술 병력이 있는 피험자는 제외되어야 합니다.
- 임상적으로 유의미한 간, 신장, 위장관, 심혈관, 내분비, 폐, 안과, 면역, 혈액, 피부 또는 신경학적 이상의 병력 또는 존재.
- 임상적으로 유의미한 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태 이상과 조사자 또는 의료 모니터의 판단에 따라 비정상적인 ST를 포함하여 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 12-리드 ECG의 이상. T파 형태 또는 좌심실 비대.
- 스크리닝 또는 -1일차에 임상적으로 유의미한 활력 징후 이상 여기에는 앉은 자세에서 다음이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다(각각 5분 간격으로 3회 측정): (a) 수축기 혈압 < 90 또는 >140mmHg , (b) 확장기 혈압 < 50 또는 > 95 mmHg, 또는 (c) 심박수 < 45 또는 > 100 분당 박동.
- 이전에 이 연구에 등록한 피험자입니다.
- 피험자는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따르면 프로토콜을 준수할 가능성이 낮거나 어떤 이유로든 부적합합니다(예: 정제를 삼키는 능력에 대한 알려진 문제).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
위약 비교기: 단일 용량 위약
1부: 위약의 단일 경구 투여
|
1부: 위약 단일 용량
|
|
실험적: SUL-238의 단일 용량 약동학
2부: SUL-238의 단일 경구 투여(최대 허용 투여량)
|
2부: 약동학을 위한 SUL-238 단일 용량
|
|
위약 비교기: 다중 용량 위약
PART 3: 위약의 다중 경구 투여
|
PART 3: 위약 다중 투여
|
|
활성 비교기: 단일 용량 SUL-238
1부: SUL-238의 단일 상승 경구 용량(50mg, 100mg, 250mg, 500mg, 1000mg 및 2000mg)
|
1부: SUL-238 단일 상승 용량
|
|
활성 비교기: 다중 투여 SUL-238
파트 3: SUL-238의 다중 경구 상승 용량(최대 허용 용량 및 MTD보다 낮은 1개 용량 수준)
|
3부: SUL-238 다중 상승 용량
|
|
활성 비교기: SUL-238의 단일 용량 약동학(식품 효과)
파트 2B: SUL-238 2000mg 단일 경구 투여
|
파트 2B: SUL-238 2000mg 단일 용량
|
|
위약 비교기: 단일 용량 위약(식품 효과)
파트 2B: 위약의 단일 경구 투여
|
파트 2B: 위약 단일 용량
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
NCI-CTCAE 기준에 따라 측정된 치료 관련 이상반응 발생률
기간: 29일까지
|
SUL-238의 안전성과 내약성은 1일차에 29일차까지 파트 1, 파트 2 및 파트 2B에서 단회 투여 후 발생하는 부작용을 문서화함으로써 평가됩니다.
파트 3에서 SUL-238을 14일 동안 1일 1회 연속 투여한 후, SUL-238의 안전성과 내약성은 29일차까지 다중 투여 동안 발생한 이상반응을 기록함으로써 평가됩니다.
파트 3에서는 15일과 29일 사이에 투여가 없습니다.
|
29일까지
|
|
확립된 임상 정상 범위에 따라 임상 실험실 측정으로 측정된 치료 관련 이상반응의 발생률
기간: 29일까지
|
임상 실험실 테스트에는 신장 기능 테스트, 간 효소, 전해질 및 크레아틴 키나제를 포함한 혈액학 및 임상 화학이 포함됩니다.
|
29일까지
|
|
ECG로 측정한 치료 관련 이상반응 발생률
기간: 29일까지
|
|
29일까지
|
|
신체검사 및 활력징후로 측정한 치료 후 이상반응 발생률
기간: 29일까지
|
활력 징후에는 혈압, 심박수 및 구강 온도가 포함됩니다.
SUL-238의 첫 번째 투여 후 29일까지 파트 1, 파트 2, 파트 2B 및 파트 3에 대해 정의된 모든 시점에서 기준선으로부터의 변화.
|
29일까지
|
|
중추신경계(CNS) 및 자율신경계(ANS) 검사로 측정한 치료 관련 부작용 발생률.
기간: 29일까지
|
SUL-238의 각 투여 후 투여 완료까지, 파트 1, 파트 2, 파트 2B 및 파트 3의 최대 29일차까지 부작용 평가를 위해 정의된 모든 시점에 CNS 및 ANS 검사가 수행됩니다. 결과는 문서화될 것입니다.
CNS 검사에는 정신 상태, 두개골 및 말초 신경, 근력, 보행 및 조정, 감각 및 반사 신경에 대한 평가가 포함되어야 합니다.
ANS의 평가를 위해서는 체위성 저혈압 유무, 심박수 변화, 동공반사 빛의 변화, 발한 감소 또는 부재의 징후 및 증상을 확인해야 합니다.
|
29일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
PK 매개변수: 단일 상승 용량(파트 1 및 파트 2) 후 SUL-238의 혈장 내 최대 약물 농도(Cmax).
기간: 파트 1 및 파트 2: 최대 4일차
|
1, 2, 3 및 4일에 혈액 수집. 1일(투약 전 기준선, 투약 후 30분, 1, 2, 4, 8, 12 및 18시간) 및 2일(24 및 32시간) 투여 후), 3(투여 후 48시간), 및 4(투여 후 72시간).
|
파트 1 및 파트 2: 최대 4일차
|
|
PK 매개변수: 단일 상승 용량(파트 1 및 파트 2) 후 SUL-238의 혈장 내 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC).
기간: 파트 1 및 파트 2: 최대 4일차
|
1일, 2일, 3일 및 4일에 혈액 수집. 1일(투약 전 기준선, 투약 후 30분, 1, 2, 4, 8, 12 및 18시간), 2일(투약 후 24시간 및 32시간) - 투여), 3(투여 후 48시간) 및 4(첫 번째 투여 후 72시간).
농도-시간 곡선 아래 면적은 투여 전(시간 0)의 데이터에서 마지막 정량화 가능한 농도(tlast)까지의 데이터와 투여 전(시간 0)에서 무한 시간까지 추정하여 결정됩니다( AUClast + Clast/λz)는 선형 로그 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
|
파트 1 및 파트 2: 최대 4일차
|
|
PK 매개변수에 대한 식품 효과: 단일 투여 후 SUL-238의 혈장 내 최대 약물 농도(Cmax)(파트 2B).
기간: 18일까지
|
1, 2, 3, 4, 15, 16, 17, 18일에 혈액을 채취합니다.
1일째(투여 전 기준선, 투여 후 30분, 1, 2, 4, 8, 12 및 18시간), 2일(투여 후 24 및 32시간), 3일(투여 후 48시간) ), 4(투여 후 72시간), 그리고 15일차에 두 번째 기간 교차 후(2차 전 투여 기준선, 30분, 1, 2, 4, 8, 12 및 18시간에 두 번째 투여) , 16(2차 투여 후 24시간 및 32시간), 17(2차 투여 후 48시간), 18(2차 투여 후 72시간).
|
18일까지
|
|
PK 매개변수에 대한 식품 효과: 각 기간에 단일 투여 후 SUL-238의 혈장 내 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)(파트 2B).
기간: 18일까지
|
1, 2, 3, 4, 15, 16, 17, 18일에 혈액을 채취합니다.
1일째(투여 전 기준선, 투여 후 30분, 1, 2, 4, 8, 12 및 18시간), 2일(투여 후 24 및 32시간), 3일(투여 후 48시간) 및 4(첫 번째 투여 후 72시간).
15일차(2차 투여 전 기준선, 2차 투여 후 30분, 1, 2, 4, 8, 12 및 18시간) 및 16일차(2차 투여 후 24시간 및 32시간), 17일(2차 투여 후 48시간) - 두 번째 투여) 및 18(두 번째 투여 후 72시간).
농도-시간 곡선 아래 면적은 투여 전(시간 0)의 데이터에서 마지막 정량화 가능한 농도(tlast)까지의 데이터와 투여 전(시간 0)에서 무한 시간까지 추정하여 결정됩니다( AUClast + Clast/λz)는 선형-로그 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산됩니다(각 기간 데이터에 대해).
|
18일까지
|
|
SUL-238의 단일 및 다중 증량 투여 후 신장 청소율 및 소변으로 배설되는 약물의 비율.
기간: 파트 1 및 파트 2: 최대 2일, 파트 2B: 최대 16일 및 파트 3: 최대 15일
|
파트 1 및 2: 1일차(투약 전 기준선), 0~4, 4~8, 8~12, 12~24시간 및 2일차(24~48시간), 투약 후 24시간 소변 샘플 . 파트 2B: 1일차(투약 전 기준선), 0-4, 4-8, 8-12, 12-24시간 및 2일차(24-48시간)에 투약 후 24시간 소변 샘플. 15일째(2차 투여 전 기준선), 0-4, 4-8, 8-12, 12-24시간 및 16일차(24-48시간)에 2차 투여 후 24시간 소변 샘플을 채취합니다. 파트 3: 1일째(투여 전 기준), 0~4, 4~8, 8~12, 12~24시간 및 첫 번째 투여 후 2일(24~48시간) 24시간 소변 샘플 , 8일차(24시간 샘플), 14일(마지막 투여 전 기준선) 및 0-4, 4-8, 8-12, 12-24시간(마지막 투여 후), 15일(24-48시간)( 마지막 투여 후 24시간 소변 샘플). 신장 청소율과 소변으로 배설된 SUL-238의 양을 측정합니다. |
파트 1 및 파트 2: 최대 2일, 파트 2B: 최대 16일 및 파트 3: 최대 15일
|
|
SUL-238을 여러 번 증량 투여한 후 대변으로 배설된 약물의 백분율입니다.
기간: 3부: 29일까지
|
파트 3: 기준선(첫 번째 투여 전), 2일차(첫 번째 투여 후 24시간), 8일, 15일(마지막 투여 후 24시간), 22일, 29일.
대변으로 배설되는 SUL-238의 양이 결정됩니다.
|
3부: 29일까지
|
|
PK 파라미터 : 다수의 오름차순 복용량 후 SUL-238의 혈장 (CMAX)의 최대 약물 농도 (파트 3).
기간: 3 부 : 17 일까지
|
1 일, 2 일, 3 일, 4, 8, 14 일 (사전 선량), 15, 16 및 17의 혈액 수집.
1 일째 (최초의 선량 기준선, 30 분, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 18 시간에 우선 투여 량), 2 일 (첫 번째 복용량 후 24 시간 및 32 시간), 3 (48 첫 번째 투여 후 시간), 4 (첫 번째 선량 후 72 시간), 8, 14 (사전 선량 기준선, 30 분, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 18 시간) ,,, 15 (일상 복용량 후 24 시간 및 32 시간), 16 (일 작용 후 48 시간) 및 17 시간 (일 작용 후 72 시간).
|
3 부 : 17 일까지
|
|
PK 파라미터 : 다수의 오름차순 복용량 후 SUL-238의 혈장 (AUC)의 농도 시간 곡선 하의 영역 (파트 3).
기간: 파트 3 : 최대 17 일
|
1 일, 2 일, 3 일, 4, 8, 14 일 (사전 복용량), 15, 16 및 17의 혈액 수집.
1 일째 (최초의 선량 기준선, 30 분, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 18 시간에 우선 투여 량), 2 일 (첫 번째 복용량 후 24 시간 및 32 시간), 3 (48 첫 번째 투여 후 시간), 4 (첫 번째 선량 후 72 시간), 8, 14 (사전 선량 기준선, 30 분, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 18 시간) ,,, 15 (일상 복용량 후 24 시간 및 32 시간), 16 (일 작용 후 48 시간) 및 17 시간 (일 작용 후 72 시간).
농도 시간 곡선 하에서 영역의 결정은 사전 복용량 (시간 0)의 데이터로부터 마지막 정량화 가능한 농도 (TLAST)의 시간 및 전용 예약 (시간 0)으로부터 무한 시간으로 외삽 될 것이다. auclast + clast/λz)는 선형 로그 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
|
파트 3 : 최대 17 일
|
|
SUL-238의 뇌척수액 (CSF) 수준
기간: Part 2 및 Part 2B : Day 1 및 Part 3 : 8 일째
|
1 부에서 얻은 CMAX 값에 도달 할 시간에 따라, 조사 약물의 뇌척수액 (CSF) 수준은 CSF 샘플의 수집 및 파트 2, 2b 부 및 파트 3 동안 SUL-238 농도의 평가를 통해 평가 될 것이다. 공부하다.
CSF 컬렉션은 CMAX에 도달 한 시점 후 1 시간 (TMAX) 및 14 일 (첫 번째 사후 첫 번째)에서 1 일 (2 일) 및 파트 2B에 수행됩니다. 복용량) 3 부에서 8 시간 또는 12 시간의 복용량. SUL-238을받는 자원 봉사자.
|
Part 2 및 Part 2B : Day 1 및 Part 3 : 8 일째
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Zafer Sezer, MD, Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Erciyes University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .