Eine erste Studie am Menschen über einzelne und mehrfach aufsteigende Dosen von oralem SUL-238 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesund, wie vom Prüfer auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, neurologischer Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.
2. Männer und Frauen im Alter von ≥ 40 Jahren beim Screening.
3. Der Proband muss die Art der Studie verstehen und vor der Durchführung studienbezogener Verfahren eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Vorschriften vorlegen.
4. Kann alle studienbezogenen Tests und Bewertungen durchführen.
5. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen mit Partnern im gebärfähigen Alter einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Bei männlichen Probanden sollte die Empfängnisverhütung 90 Tage lang nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP, ein Spermazyklus) fortgesetzt werden.
6. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen postmenopausal sein (die letzte Menstruation liegt mindestens 12 Monate zurück und das follikelstimulierende Hormon (FSH) beim Screening bestätigt den postmenopausalen Status) oder keine Gebärmutter, Eierstöcke oder Eileiter haben (oder ihre Eileiter abbinden lassen). Vor der Verabreichung des Testartikels muss bei allen Frauen ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vorliegen. Chirurgisch unfruchtbare Frauen müssen den Eingriff durch einen Operationsbericht oder Ultraschall dokumentieren.
7. Körpergewicht > 50 kg bei Männern und > 50 kg bei Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,5-30,0 kg/m2, inklusive.
8. Nach Ansicht des Prüfers muss der Proband in der Lage sein, an allen geplanten Bewertungen teilzunehmen, wahrscheinlich alle erforderlichen Tests absolvieren und wahrscheinlich die Vorschriften einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Ein positiver Urin-Drogentest/Alkohol-Atemtest beim Screening oder am Tag -1.
2. Jegliche Vorgeschichte von geistiger Behinderung oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Substanzstörungen, gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage (DSM-5), mit Ausnahme einer Vorgeschichte von leichten Depressionen/Angstzuständen, die mindestens seit mindestens 20 Jahren geklärt ist letzten 12 Monate.
3. Ein positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
4. Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegel über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening oder zwischen dem Screening und der ersten Dosisverabreichung.
5. Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb der letzten 12 Monate, definiert als durchschnittlicher wöchentlicher Konsum von >21 alkoholischen Getränken/Woche für Männer oder >14 alkoholischen Getränken/Woche für Frauen.
6. Regelmäßiger Konsum (z. B. an mehreren Tagen) übermäßiger Mengen xanthinhaltiger Getränke (z. B. mehr als fünf Tassen Kaffee oder das Äquivalent pro Tag) innerhalb von 30 Tagen vor Tag -1.
7. Sie haben ein Prüfpräparat (einschließlich Placebo) oder ein Prüfgerät innerhalb des folgenden Zeitraums vor Tag -1 in der aktuellen Studie erhalten oder verwendet: 90 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitpunkt gilt). länger).
8. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen (oder 28 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Induktor von Leberenzymen ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag -1.
9. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
10. Ein positiver Serumschwangerschaftstest oder Stillzeittest.
11. Eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer Krankheit, eines Zustands oder einer Operation, die wahrscheinlich die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinflusst. Personen mit einer Cholezystektomie in der Vorgeschichte sollten ausgeschlossen werden.
12. Eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer klinisch signifikanten Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, Herz-Kreislauf-, endokrinen, pulmonalen, ophthalmologischen, immunologischen, hämatologischen, dermatologischen oder neurologischen Anomalie.
13. Alle klinisch signifikanten Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs sowie alle Anomalien im 12-Kanal-EKG, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die Interpretation von QTc-Intervalländerungen beeinträchtigen können, einschließlich abnormaler ST- T-Wellen-Morphologie oder linksventrikuläre Hypertrophie.
14. Eine klinisch signifikante Anomalie der Vitalfunktionen beim Screening oder am Tag -1. Dazu gehören unter anderem die folgenden Punkte in sitzender Position (3 Messungen im Abstand von jeweils 5 Minuten): (a) systolischer Blutdruck < 90 oder > 140 mmHg , (b) diastolischer Blutdruck < 50 oder > 95 mmHg oder (c) Herzfrequenz < 45 oder > 100 Schläge pro Minute.
15. Probanden, die zuvor an dieser Studie teilgenommen haben.
16. Nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Beobachters ist es unwahrscheinlich, dass der Proband dem Protokoll entspricht, oder er ist aus irgendeinem Grund ungeeignet, z. B. bekannte Probleme mit der Fähigkeit, Tabletten zu schlucken.