進行性/転移性悪性腫瘍患者を対象としたLTC004とFCの併用の第I相研究

包含基準:

1. 18歳から75歳まで；

2. -局所進行性または転移性固形腫瘍またはリンパ腫の組織学的または細胞学的診断が確認され、スクリーニング時に外科的治療が受けられず、既存の臨床標準治療またはガイドラインで推奨されている標準治療後に効果がなかった、または標準治療に抵抗性がない、および/または現在有効な標準治療が存在しない。

   現在オープンな適応集団は、以下の特定の要件を持つ軟部肉腫の患者です。

   以下のような、既存の標準治療が無効であるか、効果的な治療法がない、切除不能または転移性軟部肉腫の組織学的/細胞学的に診断が確認された場合: 1) 腺血管性軟部肉腫および類上皮肉腫以外の病理学的サブタイプの場合、以下の治療が失敗または不耐性である。アドリアマイシンまたはアドリアマイシンとイソシクロホスファミドの併用による最も標準的な化学療法レジメン。 2) 腺血管性軟部肉腫および類上皮肉腫の場合。 事前の治療失敗または標的薬剤[アムロチニブ、ペゾパニブなどの抗血管新生クラス]に対する不耐性が必要である。注: ネオ​​アジュバントまたはアジュバント患者において、治療終了後 6 か月未満で疾患が進行した場合は、第一選択治療とみなされます。

3. RECIST V1.1基準に基づいて少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変；
4. ECOG PS ≤1;
5. 予想生存期間≧12週間；
6. 適切な臓器機能；
7. 治験薬の初回投与前4週間以内に化学療法または抗腫瘍モノクローナル抗体薬の投与を受けた患者（治験薬の初回投与前6週間以内のマイトマイシンおよびニトロソ尿素を除く）、投与前2週間以内に低分子標的薬の投与を受けた患者治験薬の初回投与まで; 治験薬の初回投与前4週間以内に漢方薬療法（添付文書に明確な抗腫瘍適応がある漢方薬療法）;
8. 生殖能力のある女性と男性の両方の患者は、LTC004 の最後の注入中および注入後の 6 か月間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
9. 書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供し、プロトコルに指定された要件に従う意思がある。

除外基準:

1. 他の mAb に対する重度の過敏症反応の病歴。
2. 以下の例外を除き、未治療、不安定または制御されていない中枢神経系 (CNS) 転移:A. MRIスキャンが臨床的に安定しており、最初の治験治療前の少なくとも4週間に進行性または制御不能な神経学的症状または徴候がないこと。
3. -スクリーニング時に研究者によって判断された、制御されていない胸水、心嚢液または腹水がある患者。
4. 未治療または臨床的に症候性の脊髄圧迫があり、コントロールされていない患者。
5. IL-2、IL-15、PD-1/L1阻害剤、NK、TCR-T細胞療法などの以前の免疫療法；
6. 薬剤の初回投与前5年以内に2つ以上の悪性腫瘍；
7. 安静時中等度から重度の呼吸困難、重度の原発性肺疾患、現在継続的な酸素療法が必要である、または進行がんまたはその合併症による臨床活動性間質性肺疾患（ILD）または肺炎。以前の抗腫瘍療法中にグレード3以上の間質性肺炎；
8. 病歴またはスクリーニングにより登録前1年以内に活動性結核感染症を患っている人、または1年以上前に活動性結核感染症の病歴があり、定期的な治療を受けていない人；
9. 初回投与前4週間以内に重篤な感染症が存在する、初回投与前2週間以内にCTCAEグレード2以上の全身抗生物質療法を必要とする活動性感染症が存在する
10. 重篤な心血管疾患の病歴；
11. スクリーニング時に活動性B型肝炎（B型肝炎ウイルス力価＞検出下限）またはC型肝炎；
12. スクリーニングで梅毒陽性患者；
13. スクリーニング時に再発の可能性がある活動性または過去の自己免疫疾患；
14. 免疫不全疾患またはそのような疾患の病歴（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学的検査陽性を含む）；
15. 初回投与前3ヶ月以内に臨床的に重大な出血症状を経験した方；
16. 初回投与前2週間以内に全身免疫抑制療法（グルココルチコイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイドなどを含むがこれらに限定されない）を受けている人。
17. 初回投与前2週間以内の免疫調節薬；
18. 初回投与前4週間以内に根治的放射線療法を受けた者、および初回投与前14日以内に緩和放射線療法を受けた者；
19. 末梢重要臓器（大動脈や気管など）への腫瘍浸潤、または食道気管瘻または食道胸膜瘻のリスク。薬剤の初回投与前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴；
20. -初回投与前の4週間以内に他の未収載の臨床治験薬または治療を受けた；
21. 初回投与前4週間以内の生ワクチンまたは弱毒ワクチンの使用、または研究期間中に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの必要性が予想される；
22. -初回投与前4週間以内に大手術（診断目的の手術を除く）、治験期間中に大手術（診断目的の手術を除く）が予想される、または初回投与前7日以内に診断手術または低侵襲手術を行った患者用量（穿刺生検の場合は除外）。
23. 以前の抗腫瘍療法の副作用が CTCAE バージョン 5.0 グレード評価 ≤ 1 まで回復していない；
24. 過去に同種骨髄・造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けた患者；
25. 妊娠中および授乳中の女性；
26. 治験責任医師の判断により、他の重篤な全身疾患の病歴がある、または他の理由（治験の遵守に影響を与える可能性のある患者の精神障害の存在、​​アルコール、薬物、薬物乱用など）