Vaiheen I tutkimus LTC004-yhdistelmästä FC:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta；

2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta tai lymfoomasta, joka ei ole altis kirurgiselle hoidolle seulonnan aikana ja joka on epäonnistunut olemassa olevien kliinisten hoitostandardien tai ohjeiden suositteleman tavanomaisen hoidon jälkeen tai joka on ei kestä tavanomaista hoitoa ja/tai jolle ei ole tällä hetkellä tehokasta hoitostandardia.

   Nykyinen avoin indikaatiopopulaatio on potilaita, joilla on pehmytkudossarkooma, ja heillä on seuraavat erityisvaatimukset:

   Histologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta tai metastaattisesta pehmytkudossarkoomasta, jossa olemassa oleva standardihoito on epäonnistunut tai tehokkaan hoidon puuttuminen, seuraavasti: 1) Muiden patologisten alatyyppien kuin adenovaskulaarisen pehmytkudossarkooman ja epiteelisarkooman osalta hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi vähiten tavanomaiset adriamysiinin tai adriamysiinin kemoterapia-ohjelmat yhdessä isosyklofosfamidin kanssa; ja 2) Adenovaskulaariseen pehmytkudossarkoomaan ja epiteelisarkoomaan. Tarvitaan aikaisempi hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi kohdennetulle aineelle [antiangiogeeninen luokka, kuten amlotinibi, pezopanibi jne.]; Huomautus: taudin eteneminen < 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen neoadjuvantti- tai adjuvanttipotilailla katsotaan ensisijaiseksi hoidoksi.

3. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST V1.1 -kriteerien perusteella；
4. ECOG PS ≤1；
5. Odotettu eloonjääminen ≥12 viikkoa；
6. Riittävä elimen toiminta!
7. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa kemoterapiaa tai kasvaimia estäviä monoklonaalisia vasta-aineita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (lukuun ottamatta mitomysiiniä ja nitrosoureoita 6 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta); pienimolekyyliset lääkkeet 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen; kiinalaisen lääketieteen terapia (kiinalaisen lääketieteen hoito, jossa on selkeitä kasvaimia estäviä indikaatioita pakkausselosteessa) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta；
8. Sekä naisten että miesten lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä viimeisen LTC004-infuusion aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
9. Ymmärtää ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille.
2. Hoitamattomat, epästabiilit tai hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet seuraavin poikkeuksin: A. Kliinisesti vakaat MRI-kuvat, eikä eteneviä tai hallitsemattomia neurologisia oireita tai merkkejä ollut vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa;
3. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussieffuusio tai vatsan effuusio tutkijan seulonnassa arvioiden mukaan;
4. Potilaat, joilla on hoitamaton tai kliinisesti oireinen selkäytimen kompressio, jota ei ole saatu hallintaan.
5. Aikaisempi immunoterapia, mukaan lukien IL-2-, IL-15-, PD-1/L1-estäjät, NK- ja TCR-T-soluterapia；
6. ≥2 pahanlaatuista kasvainta 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta；
7. Keskivaikea tai vaikea hengenahdistus levossa, vakava primaarinen keuhkosairaus, nykyinen jatkuvan happihoidon tarve tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkokuume, joka johtuu edenneestä syövästä tai sen komplikaatioista; Asteen ≥3 interstitiaalinen keuhkokuume aikaisemman antineoplastisen hoidon aikana；
8. Henkilöt, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista historian tai seulonnan perusteella, tai henkilöt, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten ilman säännöllistä hoitoa；
9. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta, Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa CTCAE-asteella ≥2 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
10. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti；
11. Aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -viruksen tiitteri > havaitsemisen alaraja) tai hepatiitti C seulonnan aikana；
12. Syfilispositiiviset potilaat seulonnassa；
13. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua seulonnan aikana;
14. Immuunikatovirussairaudet tai tällaisten sairauksien historia, mukaan lukien positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)；
15. Ne, jotka ovat kokeneet kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä lääkeannosta；
16. Ne, jotka ovat saaneet systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta glukokortikoidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi jne.) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
17. Immunomoduloivat lääkkeet 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta；
18. Ne, jotka saivat radikaalia sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja ne, jotka saivat palliatiivista sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
19. Kasvaimen tunkeutuminen perifeerisiin elintärkeisiin elimiin (esim. aortta ja henkitorvi) tai ruokatorvi-henkitorven fisteli tai ruokatorvi-keuhkopussin fisteli; maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä lääkeannosta;
20. Sai muun listaamattoman kliinisen tutkimuksen lääkkeen tai hoidon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta；
21. Elävien tai heikennettyjen rokotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai elävien tai heikennettyjen rokotteiden odotettu tarve tutkimusjakson aikana；
22. Suuri leikkaus (muu kuin diagnostinen leikkaus) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, suuren leikkauksen (muuhun kuin diagnostisiin tarkoituksiin tehtävän leikkauksen) ennakointi tutkimusjakson aikana tai diagnostinen tai vähän invasiivinen leikkaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta annos (ei sisällä pistobiopsiaa).
23. Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset eivät ole palautuneet CTCAE-version 5.0 arvosanaksi ≤1；
24. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydin/hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto；
25. Raskaana olevat ja imettävät naiset；
26. Koehenkilöt, joilla on tutkijan arvion mukaan jokin muu vakava systeeminen sairaus tai jotka ovat jostain muusta syystä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen (potilaalla on psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, alkoholi, huumeet tai päihteiden väärinkäyttö jne.)