En fase I-studie av LTC004 kombinere med FC hos pasienter med avanserte/metastatiske maligniteter Tumor

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år;

2. Personer med en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en lokalt avansert eller metastatisk solid svulst eller lymfom som ikke er mottakelig for kirurgisk behandling på tidspunktet for screening og som har sviktet etter standardbehandling som anbefalt av eksisterende kliniske standarder for omsorg eller retningslinjer eller som er ikke motstandsdyktig mot standardbehandling og/eller som det for tiden ikke finnes noen effektiv standard for behandling.

   Den nåværende åpne indikasjonspopulasjonen er pasienter med bløtvevssarkom, med følgende spesifikke krav:

   Histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av inoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom med svikt i eksisterende standardbehandling eller mangel på effektiv behandling, som følger: 1) For andre patologiske subtyper enn adenovaskulært bløtvevssarkom og epiteloid sarkom, svikt eller intoleranse overfor, kl. minst standard kjemoterapiregimer av adriamycin eller adriamycin i kombinasjon med isocyklofosfamid; og 2) For adenovaskulært bløtvevssarkom og epiteloidsarkom. Tidligere behandlingssvikt eller intoleranse mot et målrettet middel [anti-angiogene klasse som amlotinib, pezopanib, etc.] er nødvendig; Merk: Sykdomsprogresjon <6 måneder etter avsluttet behandling hos neoadjuvante eller adjuvante pasienter regnes som førstelinjebehandling;

3. Minst én målbar tumorlesjon basert på RECIST V1.1-kriterier;
4. ECOG PS ≤1；
5. Forventet overlevelse ≥12 uker；
6. Tilstrekkelig organfunksjon;
7. Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller anti-tumor monoklonale antistoffer innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet (unntatt mitomycin og nitrosoureas innen 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet); små molekylmålrettede legemidler innen 2 uker før til den første dosen av studiemedikamentet; Kinesisk medisinterapi (kinesisk medisinterapi med klare antitumorindikasjoner i pakningsvedlegget) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
8. Pasienter, både kvinner og menn, med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon under og i 6 måneder etter siste infusjon av LTC004.
9. Forstår og gir skriftlig informert samtykke og villig til å følge kravene spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs.
2. Ubehandlede, ustabile eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med følgende unntak: A. Klinisk stabile MR-skanninger og ingen progressive eller ukontrollerte nevrologiske symptomer eller tegn i minst 4 uker før den første studiebehandlingen;
3. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller abdominal effusjon som bedømt av etterforskeren ved screening;
4. Pasienter med ubehandlet eller klinisk symptomatisk ryggmargskompresjon som ikke er kontrollert.
5. Tidligere immunterapi, inkludert IL-2, IL-15, PD-1/L1-hemmere, NK og TCR-T-celleterapi;
6. ≥2 ondartede svulster innen 5 år før første dose medikament；
7. Moderat til alvorlig dyspné i hvile, alvorlig primær lungesykdom, nåværende behov for kontinuerlig oksygenbehandling eller klinisk aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungebetennelse på grunn av avansert kreft eller dens komplikasjoner; Grad ≥3 interstitiell pneumoni under tidligere antineoplastisk behandling;
8. Personer med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding ved anamnese eller screening, eller personer med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden uten regelmessig behandling;
9. Tilstedeværelse av alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose medikament，Tilstedeværelse av aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling med CTCAE grad ≥2 innen 2 uker før første dose
10. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom;
11. Aktiv hepatitt B (hepatitt B-virustiter > nedre deteksjonsgrense) eller hepatitt C på tidspunktet for screening;
12. Syfilis-positive pasienter ved screening;
13. Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall på tidspunktet for screening;
14. Immunsviktsykdommer eller historie med slike sykdommer, inkludert en positiv serologisk test for humant immunsviktvirus (HIV);
15. De som har opplevd klinisk signifikante blødningssymptomer innen 3 måneder før den første dosen av stoffet;
16. De som har mottatt systemisk immunsuppressiv terapi (inkludert, men ikke begrenset til, glukokortikoider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid, etc.) innen 2 uker før første dose;
17. Immunmodulerende medisiner innen 2 uker før første dose;
18. De som fikk radikal strålebehandling innen 4 uker før første dose og de som fikk palliativ stråling innen 14 dager før første dose.
19. Tumorinvasjon i perifere vitale organer (f.eks. aorta og luftrør) eller risiko for esophageal-trakeal fistel eller esophageal-pleural fistel; historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel innen 6 måneder før første dose av legemidlet;
20. Fikk annet unotert klinisk undersøkelseslegemiddel eller behandling innen 4 uker før første dose;
21. Bruk av levende eller svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose, eller forventet behov for levende eller svekkede vaksiner i løpet av studieperioden;
22. Større kirurgi (annet enn kirurgi for diagnostiske formål) innen 4 uker før første dose, forventning om større kirurgi (annet enn kirurgi for diagnostiske formål) i løpet av studieperioden, eller diagnostisk eller lavinvasiv kirurgi innen 7 dager før den første dose (ekskludert for punkteringsbiopsier).
23. Bivirkninger av tidligere antitumorterapi har ikke gjenopprettet seg til CTCAE versjon 5.0 karaktervurdering ≤1；
24. Pasienter som har mottatt en tidligere allogen benmarg/hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
25. Gravide og ammende kvinner;
26. Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering har en historie med annen alvorlig systemisk sykdom eller er uegnet til å delta i denne rettssaken av noen annen grunn (tilstedeværelsen av psykiatriske lidelser hos pasienten som kan påvirke etterlevelsen av forsøket, alkohol, narkotika eller rusmisbruk osv.)