Et fase I-studie af LTC004 kombineret med FC hos patienter med avancerede/metastatiske maligniteter Tumor

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år;

2. Forsøgspersoner med en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor eller lymfom, der ikke er modtagelig for kirurgisk behandling på screeningstidspunktet, og som har fejlet efter standardbehandling som anbefalet af eksisterende kliniske standarder for pleje eller retningslinjer, eller som er ikke er refraktær over for standardbehandling og/eller som der ikke er nogen aktuel effektiv standardbehandling for.

   Den nuværende åbne indikationspopulation er patienter med bløddelssarkom med følgende specifikke krav:

   Histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af inoperabelt eller metastatisk bløddelssarkom med svigt af eksisterende standardbehandling eller mangel på effektiv behandling, som følger: 1) For andre patologiske subtyper end adenovaskulært bløddelssarkom og epiteloid sarkom, svigt af eller intolerance over for, kl. mindst standard kemoterapi regimer af adriamycin eller adriamycin i kombination med isocyclophosphamid; og 2) Til adenovaskulært bløddelssarkom og epithelioid sarkom. Tidligere behandlingssvigt eller intolerance over for et målrettet middel [anti-angiogene klasse såsom amlotinib, pezopanib osv.] er påkrævet; Bemærk: Sygdomsprogression <6 måneder efter endt behandling hos neoadjuverende eller adjuverende patienter betragtes som førstelinjebehandling;

3. Mindst én målbar tumorlæsion baseret på RECIST V1.1 kriterier;
4. ECOG PS ≤1；
5. Forventet overlevelse ≥12 uger；
6. Tilstrækkelig organfunktion;
7. Patienter, der har modtaget nogen form for kemoterapi eller anti-tumor monoklonalt antistoflægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (undtagen mitomycin og nitrosoureas inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet); små molekyle målrettede lægemidler inden for 2 uger før til den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Kinesisk medicinterapi (kinesisk medicinterapi med klare antitumorindikationer i indlægssedlen) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
8. Patienter, både kvinder og mænd, med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention under og i 6 måneder efter den sidste infusion af LTC004.
9. Forstår og giver skriftligt informeret samtykke og er villig til at følge kravene specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
2. Ubehandlede, ustabile eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) med følgende undtagelser: A. Klinisk stabile MR-scanninger og ingen progressive eller ukontrollerede neurologiske symptomer eller tegn i mindst 4 uger før den første undersøgelsesbehandling;
3. Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller abdominal effusion som vurderet af investigator ved screening;
4. Patienter med ubehandlet eller klinisk symptomatisk rygmarvskompression, som ikke er blevet kontrolleret.
5. Tidligere immunterapi, herunder IL-2, IL-15, PD-1/L1-hæmmere, NK- og TCR-T-celleterapi;
6. ≥2 ondartede tumorer inden for 5 år før første dosis lægemiddel;
7. Moderat til svær dyspnø i hvile, svær primær lungesygdom, aktuelt behov for kontinuerlig iltbehandling eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungebetændelse på grund af fremskreden cancer eller dens komplikationer; Grad ≥3 interstitiel lungebetændelse under forudgående antineoplastisk behandling;
8. Personer med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning ved anamnese eller screening, eller personer med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden uden regelmæssig behandling;
9. Tilstedeværelse af alvorlig infektion inden for 4 uger før første dosis medicin， Tilstedeværelse af aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling med CTCAE grad ≥2 inden for 2 uger før første dosis
10. Historie om alvorlig hjerte-kar-sygdom;
11. Aktiv hepatitis B (hepatitis B-virustiter > nedre detektionsgrænse) eller hepatitis C på screeningstidspunktet;
12. Syfilis-positive patienter ved screening;
13. Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom med potentiale for tilbagefald på screeningstidspunktet;
14. Immundefektsygdomme eller historie med sådanne sygdomme, herunder en positiv serologisk test for humant immundefektvirus (HIV)；
15. De, der har oplevet klinisk signifikante blødningssymptomer inden for 3 måneder før den første dosis af lægemidlet;
16. De, der har modtaget systemisk immunsuppressiv behandling (herunder, men ikke begrænset til, glukokortikoider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid osv.) inden for 2 uger før den første dosis;
17. Immunmodulerende medicin inden for 2 uger før første dosis;
18. Dem, der modtog radikal strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis, og dem, der modtog palliativ stråling inden for 14 dage før den første dosis;
19. Tumorinvasion i perifere vitale organer (f.eks. aorta og luftrør) eller risiko for esophageal-tracheal fistel eller esophageal-pleural fistel; anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første dosis af lægemidlet;
20. Modtaget andet unoteret klinisk forsøgslægemiddel eller behandling inden for 4 uger før første dosis;
21. Brug af levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis, eller forventet behov for levende eller svækkede vacciner i undersøgelsesperioden;
22. Større operation (bortset fra kirurgi til diagnostiske formål) inden for 4 uger før den første dosis, forventning om større operation (bortset fra kirurgi til diagnostiske formål) i undersøgelsesperioden eller diagnostisk eller lavinvasiv kirurgi inden for 7 dage før den første dosis (udelukket for punkturbiopsier).
23. Bivirkninger af tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE version 5.0 grad ≤1；
24. Patienter, der tidligere har modtaget en allogen knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation;
25. Gravide og ammende kvinder;
26. Forsøgspersoner, som efter investigators vurdering har en historie med anden alvorlig systemisk sygdom eller er uegnede til at deltage i dette forsøg af en hvilken som helst anden grund (tilstedeværelsen af ​​psykiatriske lidelser hos patienten, der kan påvirke overholdelse af forsøget, alkohol, narkotika eller stofmisbrug osv.)