Een fase I-studie van LTC004 in combinatie met FC bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar;

2. Proefpersonen met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor of lymfoom die niet vatbaar is voor chirurgische behandeling op het moment van screening en die heeft gefaald na standaardbehandeling zoals aanbevolen door bestaande klinische zorgstandaarden of richtlijnen of die die niet ongevoelig is voor de standaardbehandeling en/of waarvoor momenteel geen effectieve zorgstandaard bestaat.

   De huidige open-indicatiepopulatie bestaat uit patiënten met wekedelensarcoom, met de volgende specifieke vereisten:

   Histologisch/cytologisch bevestigde diagnose van inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom met falen van de bestaande standaardtherapie of gebrek aan effectieve behandeling, als volgt: 1) Voor andere pathologische subtypes dan adenovasculair wekedelensarcoom en epithelioïde sarcoom, falen of intolerantie voor minste standaard chemotherapieregimes van adriamycine of adriamycine in combinatie met isocyclofosfamide; en 2) Voor adenovasculair weke delen sarcoom en epithelioïde sarcoom. Er is sprake van falen van de eerdere behandeling of intolerantie voor een gericht middel [anti-angiogene klasse zoals amlotinib, pezopanib, enz.]; Opmerking: Ziekteprogressie <6 maanden na het einde van de behandeling bij neoadjuvante of adjuvante patiënten wordt als eerstelijnsbehandeling beschouwd;

3. Ten minste één meetbare tumorlaesie op basis van RECIST V1.1-criteria;
4. ECOG-PS ≤1;
5. Verwachte overleving ≥12 weken;
6. Adequate orgaanfunctie;
7. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel chemotherapie of anti-tumormedicijnen met monoklonale antilichamen hebben gekregen (uitgezonderd mitomycine en nitrosourea binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel); geneesmiddelen die gericht zijn op kleine moleculen binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling. tot de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Chinese geneeskunde therapie (Chinese geneeskunde therapie met duidelijke anti-tumor indicaties in de bijsluiter) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Patiënten, zowel vrouwen als mannen, die zich kunnen voortplanten, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste infusie met LTC004.
9. Begrijpt en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en is bereid de in het protocol gespecificeerde vereisten te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAbs.
2. Onbehandelde, onstabiele of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), met de volgende uitzonderingen:A. Klinisch stabiele MRI-scans en geen progressieve of ongecontroleerde neurologische symptomen of tekenen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling;
3. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of abdominale effusie, zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens de screening;
4. Patiënten met onbehandelde of klinisch symptomatische compressie van het ruggenmerg die niet onder controle is.
5. Eerdere immunotherapie, waaronder IL-2-, IL-15-, PD-1/L1-remmers, NK- en TCR-T-celtherapie;
6. ≥2 kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddel;
7. Matige tot ernstige kortademigheid in rust, ernstige primaire longziekte, huidige behoefte aan continue zuurstoftherapie, of klinisch actieve interstitiële longziekte (ILD) of longontsteking als gevolg van gevorderde kanker of de complicaties ervan; Graad ≥3 interstitiële pneumonie tijdens eerdere antineoplastische therapie;
8. Personen met een actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving op basis van anamnese of screening, of personen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden zonder reguliere behandeling;
9. Aanwezigheid van ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis medicatie，Aanwezigheid van actieve infectie die systemische antibioticatherapie vereist met CTCAE-graad ≥2 binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis
10. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten;
11. Actieve hepatitis B (hepatitis B-virustiter > onderste detectielimiet) of hepatitis C op het moment van screening;
12. Syfilis-positieve patiënten bij screening;
13. Actieve of eerdere auto-immuunziekte met kans op herhaling op het moment van screening;
14. Immunodeficiëntieziekten of een voorgeschiedenis van dergelijke ziekten, inclusief een positieve serologische test voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
15. Degenen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het medicijn klinisch significante bloedingssymptomen hebben ervaren;
16. Degenen die systemische immunosuppressieve therapie hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot glucocorticoïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide, enz.) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
17. Immunomodulerende medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
18. Degenen die radicale bestralingstherapie kregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en degenen die palliatieve straling ontvingen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
19. Tumorinvasie in perifere vitale organen (bijv. aorta en luchtpijp) of risico op slokdarm-tracheale fistel of slokdarm-pleurale fistel; voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel;
20. Een ander niet-geregistreerd klinisch onderzoeksgeneesmiddel of een behandeling ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis;
21. Gebruik van levende of verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of verwachte behoefte aan levende of verzwakte vaccins tijdens de onderzoeksperiode;
22. Grote operatie (anders dan een operatie voor diagnostische doeleinden) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, anticipatie op een grote operatie (anders dan een operatie voor diagnostische doeleinden) tijdens de onderzoeksperiode, of diagnostische of laag-invasieve chirurgie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. dosis (uitgesloten voor punctiebiopten).
23. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot CTCAE versie 5.0-beoordeling ≤1;
24. Patiënten die eerder een allogene beenmerg-/hematopoëtische stamceltransplantatie of een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan;
25. Zwangere en zogende vrouwen;
26. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een voorgeschiedenis hebben van andere ernstige systemische ziekten of die om welke andere reden dan ook niet in staat zijn om aan dit onderzoek deel te nemen (de aanwezigheid van psychiatrische stoornissen bij de patiënt die de naleving van het onderzoek kunnen beïnvloeden, alcohol-, drugs- of middelenmisbruik, enz.)