Studie fáze I LTC004 v kombinaci s FC u pacientů s pokročilým/metastatickým zhoubným nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 let;

2. Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého nebo metastatického solidního nádoru nebo lymfomu, který není vhodný pro chirurgickou léčbu v době screeningu a který selhal po standardní léčbě doporučené stávajícími klinickými standardy péče nebo doporučeními, nebo který je nerefrakterní na standardní léčbu a/nebo pro které v současnosti neexistuje účinný standard péče.

   Současnou populací s otevřenou indikací jsou pacienti se sarkomem měkkých tkání s následujícími specifickými požadavky:

   Histologicky/cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilního nebo metastatického sarkomu měkkých tkání se selháním stávající standardní terapie nebo nedostatkem účinné léčby, a to následovně: 1) Pro patologické podtypy jiné než adenovaskulární sarkom měkkých tkání a epiteloidní sarkom selhání nebo intolerance k nejméně standardní chemoterapeutické režimy adriamycinu nebo adriamycinu v kombinaci s isocyklofosfamidem; a 2) pro adenovaskulární sarkom měkkých tkání a epiteloidní sarkom. Je vyžadováno předchozí selhání léčby nebo intolerance cílené látky [antiangiogenní třída, jako je amlotinib, pezopanib atd.]; Poznámka: Progrese onemocnění < 6 měsíců po ukončení léčby u neoadjuvantních nebo adjuvantních pacientů je považována za léčbu první volby;

3. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na základě kritérií RECIST V1.1；
4. ECOG PS ≤1；
5. Očekávané přežití ≥12 týdnů；
6. Přiměřená funkce orgánů;
7. Pacienti, kteří dostali jakoukoli chemoterapii nebo léky proti nádorovým monoklonálním protilátkám během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (kromě mitomycinu a nitrosomočovin během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku）; léky cílené na malé molekuly během 2 týdnů před k první dávce studovaného léku; terapie čínskou medicínou (terapie čínskou medicínou s jasnými protinádorovými indikacemi v příbalovém letáku ）do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku；
8. Pacienti, ženy i muži, s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během a 6 měsíců po poslední infuzi LTC004.
9. Rozumí a poskytuje písemný informovaný souhlas a je ochoten dodržovat požadavky uvedené v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze.
2. Neléčené, nestabilní nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) s následujícími výjimkami:A. Klinicky stabilní MRI skeny a žádné progresivní nebo nekontrolované neurologické příznaky nebo známky po dobu alespoň 4 týdnů před první léčbou ve studii;
3. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo abdominálním výpotkem podle posouzení zkoušejícího při screeningu;
4. Pacienti s neléčenou nebo klinicky symptomatickou kompresí míchy, která nebyla kontrolována.
5. Předchozí imunoterapie, včetně IL-2, IL-15, PD-1/L1 inhibitorů, NK a TCR-T buněčné terapie；
6. ≥2 zhoubné nádory během 5 let před první dávkou léku；
7. Středně těžká až těžká klidová dušnost, těžké primární plicní onemocnění, současná potřeba kontinuální oxygenoterapie nebo klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonie v důsledku pokročilého karcinomu nebo jeho komplikací; Intersticiální pneumonie ≥3 stupně během předchozí antineoplastické léčby；
8. Osoby s aktivní tuberkulózní infekcí během 1 roku před zařazením na základě anamnézy nebo screeningu nebo osoby s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce před více než 1 rokem bez pravidelné léčby；
9. Přítomnost závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou léku，Přítomnost aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu s CTCAE stupněm ≥2 během 2 týdnů před první dávkou
10. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze;
11. Aktivní hepatitida B (titr viru hepatitidy B > spodní hranice detekce) nebo hepatitida C v době screeningu；
12. Pacienti pozitivní na syfilis při screeningu；
13. Aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění s možností recidivy v době screeningu；
14. Imunodeficitní onemocnění nebo anamnéza takových onemocnění, včetně pozitivního sérologického testu na virus lidské imunodeficience (HIV)；
15. Ti, kteří měli klinicky významné krvácivé příznaky během 3 měsíců před první dávkou léku；
16. Ti, kteří dostali systémovou imunosupresivní léčbu (včetně, ale bez omezení na ně, glukokortikoidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu atd.) během 2 týdnů před první dávkou;
17. Imunomodulační léky během 2 týdnů před první dávkou；
18. Ti, kteří podstoupili radikální radiační terapii během 4 týdnů před první dávkou a ti, kteří dostali paliativní záření během 14 dnů před první dávkou；
19. Nádorová invaze do periferních vitálních orgánů (např. aorty a průdušnice) nebo riziko jícnové-tracheální píštěle nebo jícnové-pleurální píštěle; anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před první dávkou léku；
20. Během 4 týdnů před první dávkou jste obdrželi jiný neuvedený klinicky hodnocený lék nebo léčbu；
21. Použití živých nebo oslabených vakcín během 4 týdnů před první dávkou nebo předpokládaná potřeba živých nebo atenuovaných vakcín během období studie；
22. Velký chirurgický zákrok (jiný než chirurgický zákrok pro diagnostické účely) během 4 týdnů před první dávkou, očekávání velkého chirurgického zákroku (jiného než chirurgického zákroku pro diagnostické účely) během období studie nebo diagnostický nebo málo invazivní chirurgický zákrok během 7 dnů před první dávkou dávka (kromě punkčních biopsií).
23. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezvrátily na stupeň CTCAE verze 5.0 hodnocení ≤1；
24. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů；
25. Těhotné a kojící ženy；
26. Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mají v anamnéze jiné závažné systémové onemocnění nebo nejsou způsobilé k účasti v této studii z jakéhokoli jiného důvodu (přítomnost psychiatrických poruch u pacienta, které mohou ovlivnit dodržování studie, alkohol, drogy nebo zneužívání návykových látek atd.)