Исследование I фазы LTC004 в сочетании с FC у пациентов с распространенными/метастатическими злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет;

2. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом местно-распространенной или метастатической солидной опухоли или лимфомы, которая не поддается хирургическому лечению на момент скрининга и которая оказалась безуспешной после стандартного лечения, рекомендованного существующими клиническими стандартами лечения или руководствами, или которая не рефрактерны к стандартному лечению и/или для которых в настоящее время не существует эффективных стандартов медицинской помощи.

   В настоящее время популяция открытых показаний — это пациенты с саркомой мягких тканей, которым предъявляются следующие особые требования:

   Гистологически/цитологически подтвержденный диагноз неоперабельной или метастатической саркомы мягких тканей при неэффективности существующей стандартной терапии или отсутствии эффективного лечения, а именно: наименее стандартные схемы химиотерапии адриамицином или адриамицином в сочетании с изоциклофосфамидом; и 2) при аденоваскулярной саркоме мягких тканей и эпителиоидной саркоме. Требуется предшествующая неудача лечения или непереносимость целевого агента [антиангиогенного класса, такого как амлотиниб, пезопаниб и т. д.]; Примечание. Прогрессирование заболевания менее чем через 6 месяцев после окончания лечения у неоадъювантных или адъювантных пациентов считается терапией первой линии;

3. По крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение на основании критериев RECIST V1.1；
4. ECOG PS ≤1；
5. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель；
6. Адекватная функция органа；
7. Пациенты, которые получали любую химиотерапию или противоопухолевые препараты моноклональных антител в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (исключая митомицин и нитрозомочевины в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата); низкомолекулярные таргетные препараты в течение 2 недель до до первой дозы исследуемого препарата; терапия китайской медицины (терапия китайской медициной с четкими противоопухолевыми показаниями, указанными во вкладыше в упаковке) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
8. Пациенты репродуктивного потенциала, как женщины, так и мужчины, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию во время и в течение 6 месяцев после последней инфузии LTC004.
9. Понимает и предоставляет письменное информированное согласие и готов следовать требованиям, указанным в протоколе.

Критерий исключения:

1. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
2. Нелеченные, нестабильные или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за следующими исключениями: А. Клинически стабильные результаты МРТ и отсутствие прогрессирующих или неконтролируемых неврологических симптомов или признаков в течение как минимум 4 недель до первого исследуемого лечения;
3. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, выпотом в перикарде или выпотом в брюшную полость по оценке исследователя при скрининге;
4. Пациенты с нелеченной или клинически симптоматической компрессией спинного мозга, которая не поддается контролю.
5. Предыдущая иммунотерапия, включая IL-2, IL-15, ингибиторы PD-1/L1, NK и терапию TCR-T-клеток;
6. ≥2 злокачественных опухолей в течение 5 лет до приема первой дозы препарата;
7. Умеренная или тяжелая одышка в покое, тяжелое первичное заболевание легких, текущая потребность в постоянной кислородной терапии или клинически активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмония из-за распространенного рака или его осложнений; Интерстициальная пневмония ≥3 степени тяжести на фоне предшествующей противоопухолевой терапии;
8. Лица с активной туберкулезной инфекцией в течение 1 года до включения в исследование по данным анамнеза или скрининга или лица с активной формой туберкулезной инфекции в анамнезе более 1 года назад без регулярного лечения;
9. Наличие тяжелой инфекции в течение 4 недель до первой дозы препарата. Наличие активной инфекции, требующей системной антибиотикотерапии со степенью CTCAE ≥2, в течение 2 недель до первой дозы.
10. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе;
11. Активный гепатит В (титр вируса гепатита В > нижнего предела обнаружения) или гепатит С на момент скрининга；
12. Сифилис-позитивные пациенты на скрининге;
13. Активное или предшествующее аутоиммунное заболевание с потенциалом рецидива на момент скрининга；
14. Заболевания иммунодефицита или такие заболевания в анамнезе, включая положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)；
15. Лица, у которых наблюдались клинически значимые симптомы кровотечения в течение 3 месяцев до приема первой дозы препарата;
16. Те, кто получил системную иммуносупрессивную терапию (включая, помимо прочего, глюкокортикоиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и т. д.) в течение 2 недель до первой дозы;
17. Иммуномодулирующие препараты в течение 2 недель до первой дозы；
18. Те, кто получил радикальную лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы, и те, кто получил паллиативную лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы；
19. Инвазия опухоли в периферические жизненно важные органы (например, аорту и трахею) или риск возникновения пищеводно-трахеального свища или пищеводно-плеврального свища; перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы препарата;
20. Получали другой не включенный в список клинический исследуемый препарат или лечение в течение 4 недель до первой дозы；
21. Использование живых или аттенуированных вакцин в течение 4 недель до первой дозы или ожидаемая потребность в живых или аттенуированных вакцинах в течение периода исследования;
22. Крупное хирургическое вмешательство (кроме хирургического вмешательства в диагностических целях) в течение 4 недель до введения первой дозы, ожидание крупного хирургического вмешательства (кроме хирургического вмешательства в диагностических целях) в течение периода исследования или диагностического или малоинвазивного хирургического вмешательства в течение 7 дней до первого введения. доза (исключается для пункционной биопсии).
23. Побочные эффекты предшествующей противоопухолевой терапии не восстановились до уровня шкалы CTCAE версии 5.0 ≤1;
24. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга/кроветворных стволовых клеток или трансплантацию твердых органов;
25. Беременные и кормящие женщины;
26. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют в анамнезе другие серьезные системные заболевания или не могут участвовать в этом исследовании по какой-либо другой причине (наличие психических расстройств у пациента, которые могут повлиять на соблюдение режима исследования, алкоголь, наркотики или злоупотребление психоактивными веществами и др.)