LTC004 联合 FC 治疗晚期/转移性恶性肿瘤患者的 I 期研究

纳入标准：

1. 年龄18岁至75岁；

2. 组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤的受试者，在筛选时不适合手术治疗，并且在现有临床护理标准或指南建议的标准治疗后失败，或者标准治疗不难治和/或目前没有有效的护理标准。

   目前开放的适应症人群为软组织肉瘤患者，有以下具体要求：

   经组织学/细胞学确诊为不可切除或转移性软组织肉瘤，且现有标准治疗失败或缺乏有效治疗，如下： 1) 对于腺血管性软组织肉瘤和上皮样肉瘤以外的病理亚型，以下治疗失败或不耐受：阿霉素或阿霉素联合异环磷酰胺的最低标准化疗方案； 2) 用于腺血管软组织肉瘤和上皮样肉瘤。 需要既往治疗失败或对靶向药物[抗血管生成类药物，如氨罗替尼、培佐帕尼等]不耐受；注：新辅助或辅助治疗患者治疗结束后<6个月内疾病进展视为一线治疗；

3. 至少一个基于RECIST V1.1标准的可测量肿瘤病灶；
4. ECOG PS ≤1；
5. 预期生存≥12周；
6. 器官功能充足；
7. 首剂研究药物前4周内接受过任何化疗或抗肿瘤单克隆抗体药物的患者（首剂研究药物前6周内不包括丝裂霉素和亚硝基脲类药物）；首剂研究药物前2周内接受过小分子靶向药物的患者至首剂研究药物；首剂研究药物前4周内进行中药治疗（说明书中有明确抗肿瘤适应症的中药治疗）；
8. 有生育潜力的女性和男性患者必须同意在最后一次输注 LTC004 期间和后 6 个月内采取适当的避孕措施。
9. 理解并提供书面知情同意书，并愿意遵守方案中规定的要求。

排除标准：

1. 对其他单克隆抗体有严重过敏反应史。
2. 未经治疗、不稳定或不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移，但以下例外：A. 在首次研究治疗前至少 4 周内，临床稳定的 MRI 扫描且没有进行性或不受控制的神经系统症状或体征；
3. 经研究者筛选时判断有未控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液的患者；
4. 未经治疗或临床症状尚未得到控制的脊髓受压患者。
5. 既往免疫治疗，包括IL-2、IL-15、PD-1/L1抑制剂、NK、TCR-T细胞治疗；
6. 首次用药前5年内患有≥2种恶性肿瘤；
7. 中度至重度休息时呼吸困难、严重原发性肺部疾病、当前需要持续氧疗、或临床活动性间质性肺疾病（ILD）或晚期癌症或其并发症引起的肺炎；既往抗肿瘤治疗期间≥3级间质性肺炎；
8. 入组前1年内经病史或筛查有活动性结核感染者，或1年前有活动性结核感染史且未经正规治疗者；
9. 首次用药前4周内出现严重感染，首次用药前2周内出现需要全身抗生素治疗且CTCAE≥2级的活动性感染
10. 有严重心血管疾病史；
11. 筛查时活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度>检测下限）或丙型肝炎；
12. 筛查时梅毒阳性患者；
13. 活动性或既往自身免疫性疾病，在筛查时有可能复发；
14. 免疫缺陷疾病或此类疾病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）血清学检测呈阳性；
15. 首次用药前3个月内出现临床上显着的出血症状者；
16. 首次给药前2周内接受过全身免疫抑制治疗（包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺等）；
17. 首次给药前2周内服用免疫调节药物；
18. 首次给药前4周内接受过根治性放射治疗的患者以及首次给药前14天内接受过姑息性放射治疗的患者；
19. 肿瘤侵犯周围重要器官（如主动脉、气管）或发生食管气管瘘或食管胸膜瘘的风险；首次用药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；
20. 首次给药前4周内接受过其他未上市临床研究药物或治疗；
21. 首次接种前4周内使用过活疫苗或减毒疫苗，或在研究期间预计需要活疫苗或减毒疫苗；
22. 首次给药前 4 周内进行过大手术（诊断目的手术除外）、研究期间预期进行大手术（诊断目的手术除外）、或首次给药前 7 天内进行过诊断或低侵入手术剂量（不包括穿刺活检）。
23. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复至CTCAE 5.0版分级≤1级；
24. 既往接受过异体骨髓/造血干细胞移植或实体器官移植的患者；
25. 孕妇及哺乳期妇女；
26. 研究者判断有其他严重全身性疾病史或因任何其他原因不适合参加本试验的受试者（患者存在可能影响试验依从性的精神疾病、酒精、药物或药物滥用等）