Une étude de phase I de LTC004 combiné avec FC chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées/métastatiques

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 75 ans；

2. Sujets avec un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement d'une tumeur solide ou d'un lymphome localement avancé ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement chirurgical au moment du dépistage et qui a échoué après un traitement standard tel que recommandé par les normes de soins ou les lignes directrices cliniques existantes ou qui est non réfractaire au traitement standard et/ou pour lequel il n’existe actuellement aucune norme de soins efficace.

   La population d’indication ouverte actuelle est constituée de patients atteints de sarcome des tissus mous, avec les exigences spécifiques suivantes :

   Diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique avec échec du traitement standard existant ou absence de traitement efficace, comme suit : 1) Pour les sous-types pathologiques autres que le sarcome adénovasculaire des tissus mous et le sarcome épithélioïde, échec ou intolérance à schémas de chimiothérapie les moins standards à base d'adriamycine ou d'adriamycine en association avec l'isocyclophosphamide ; et 2) Pour le sarcome adénovasculaire des tissus mous et le sarcome épithélioïde. Un échec thérapeutique préalable ou une intolérance à un agent ciblé [classe anti-angiogénique telle que l'amlotinib, le pézopanib, etc.] est requis ; Remarque : la progression de la maladie < 6 mois après la fin du traitement chez les patients néoadjuvants ou adjuvants est considérée comme un traitement de première intention ;

3. Au moins une lésion tumorale mesurable basée sur les critères RECIST V1.1 ；
4. ECOG PS ≤1 ；
5. Survie attendue ≥ 12 semaines ；
6. Fonctionnement adéquat des organes ；
7. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou des anticorps monoclonaux antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (à l'exclusion de la mitomycine et des nitrosourées dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; médicaments ciblés sur les petites molécules dans les 2 semaines précédant à la première dose du médicament à l'étude ; thérapie de médecine chinoise (thérapie de médecine chinoise avec des indications antitumorales claires dans la notice) ） dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ；
8. Les patients, femmes et hommes, en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant et pendant 6 mois après la dernière perfusion de LTC004.
9. Comprend et fournit un consentement éclairé écrit et est disposé à suivre les exigences spécifiées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres mAb.
2. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, instables ou non contrôlées, avec les exceptions suivantes :A. IRM cliniquement stables et aucun symptôme ou signe neurologique progressif ou incontrôlé pendant au moins 4 semaines avant le premier traitement à l'étude ;
3. Patients présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou un épanchement abdominal tel que jugé par l'investigateur lors de la sélection ;
4. Patients présentant une compression médullaire non traitée ou cliniquement symptomatique qui n’a pas été contrôlée.
5. Immunothérapie antérieure, y compris IL-2, IL-15, inhibiteurs de PD-1/L1, thérapie cellulaire NK et TCR-T ；
6. ≥2 tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose du médicament ；
7. Dyspnée modérée à sévère au repos, maladie pulmonaire primaire sévère, besoin actuel d'oxygénothérapie continue ou maladie pulmonaire interstitielle (MPI) cliniquement active ou pneumonie due à un cancer avancé ou à ses complications ; Pneumonie interstitielle de grade ≥ 3 au cours d'un traitement antinéoplasique antérieur ；
8. Personnes ayant une infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription par antécédent ou dépistage, ou personnes ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an sans traitement régulier ；
9. Présence d'une infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament ， Présence d'une infection active nécessitant une antibiothérapie systémique de grade CTCAE ≥ 2 dans les 2 semaines précédant la première dose
10. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave ;
11. Hépatite B active (titre du virus de l'hépatite B > limite inférieure de détection) ou hépatite C au moment du dépistage ；
12. Patients syphilis positifs lors du dépistage ；
13. Maladie auto-immune active ou antérieure avec risque de récidive au moment du dépistage ；
14. Maladies d'immunodéficience ou antécédents de telles maladies, y compris un test sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)；
15. Ceux qui ont présenté des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs dans les 3 mois précédant la première dose du médicament ；
16. Ceux qui ont reçu un traitement immunosuppresseur systémique (y compris, mais sans s'y limiter, les glucocorticoïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide, etc.) dans les 2 semaines précédant la première dose ;
17. Médicaments immunomodulateurs dans les 2 semaines précédant la première dose ；
18. Ceux qui ont reçu une radiothérapie radicale dans les 4 semaines précédant la première dose et ceux qui ont reçu une radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose ；
19. Invasion tumorale dans les organes vitaux périphériques (par exemple, aorte et trachée) ou risque de fistule œsophagienne-trachéale ou de fistule œsophagienne-pleurale ; antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la première dose du médicament ;
20. Vous avez reçu un autre médicament ou traitement expérimental clinique non répertorié dans les 4 semaines précédant la première dose ;
21. Utilisation de vaccins vivants ou atténués dans les 4 semaines précédant la première dose, ou besoin anticipé de vaccins vivants ou atténués pendant la période d'étude ；
22. Chirurgie majeure (autre qu'une intervention chirurgicale à des fins de diagnostic) dans les 4 semaines précédant la première dose, anticipation d'une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une intervention chirurgicale à des fins de diagnostic) pendant la période d'étude, ou chirurgie diagnostique ou peu invasive dans les 7 jours précédant la première dose (exclue pour les biopsies par ponction).
23. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenus au grade CTCAE version 5.0 ≤ 1 ；
24. Patients ayant déjà reçu une greffe allogénique de moelle osseuse/de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide ；
25. Femmes enceintes et allaitantes ；
26. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou sont inaptes à participer à cet essai pour toute autre raison (présence de troubles psychiatriques chez le patient pouvant affecter l'observance de l'essai, alcool, drogue ou toxicomanie, etc.)