Badanie fazy I dotyczące stosowania LTC004 w skojarzeniu z FC u pacjentów z nowotworem zaawansowanym/z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat;

2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego lub chłoniaka, który nie kwalifikuje się do leczenia chirurgicznego w momencie badania przesiewowego i który nie powiódł się po standardowym leczeniu zalecanym przez istniejące kliniczne standardy opieki lub wytyczne lub który jest nieoporne na standardowe leczenie i/lub dla których nie ma obecnie skutecznego standardu leczenia.

   Obecna populacja z otwartym wskazaniem obejmuje pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich, spełniających następujące szczególne wymagania:

   Histologicznie/cytologicznie potwierdzona diagnoza nieresekcyjnego lub przerzutowego mięsaka tkanek miękkich w przypadku niepowodzenia istniejącej standardowej terapii lub braku skutecznego leczenia, jak następuje: 1) W przypadku podtypów patologicznych innych niż mięsak gruczolako-naczyniowy tkanek miękkich i mięsak nabłonkowaty, niewydolność lub nietolerancja co najmniej standardowe schematy chemioterapii obejmujące adriamycynę lub adriamycynę w połączeniu z izocyklofosfamidem; oraz 2) W przypadku mięsaka tkanek miękkich gruczolakowatego i mięsaka nabłonkowego. Wymagane jest wcześniejsze niepowodzenie leczenia lub nietolerancja leku celowanego [klasy antyangiogennej, takiej jak amlotynib, pezopanib itp.]; Uwaga: Progresję choroby < 6 miesięcy od zakończenia leczenia u pacjentów otrzymujących neoadjuwant lub adiuwant uważa się za leczenie pierwszego rzutu;

3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa w oparciu o kryteria RECIST V1.1;
4. ECOG PS ≤1;
5. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
6. Odpowiednia funkcja narządów;
7. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek chemioterapię lub przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (z wyjątkiem mitomycyny i nitrozomoczników w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku); leki małocząsteczkowe w ciągu 2 tygodni przed do pierwszej dawki badanego leku; terapia medycyną chińską (terapia medycyną chińską z wyraźnymi wskazaniami przeciwnowotworowymi w ulotce dołączonej do opakowania) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
8. Pacjenci, zarówno kobiety, jak i mężczyźni, w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po ostatniej infuzji LTC004.
9. Rozumie i wyraża pisemną świadomą zgodę oraz jest skłonny przestrzegać wymagań określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb.
2. Nieleczone, niestabilne lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z następującymi wyjątkami: A. Klinicznie stabilne skany MRI i brak postępujących lub niekontrolowanych objawów neurologicznych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem objętym badaniem;
3. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem osierdziowym lub wysiękiem w jamie brzusznej, według oceny badacza podczas badania przesiewowego;
4. Pacjenci z nieleczonym lub klinicznie objawowym uciskiem rdzenia kręgowego, który nie został kontrolowany.
5. Wcześniejsza immunoterapia, w tym IL-2, IL-15, inhibitory PD-1/L1, terapia komórkami NK i TCR-T;
6. ≥2 nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leku;
7. Umiarkowana do ciężkiej duszność spoczynkowa, ciężka pierwotna choroba płuc, obecna potrzeba ciągłej tlenoterapii lub klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zapalenie płuc spowodowane zaawansowanym nowotworem lub jego powikłaniami; Śródmiąższowe zapalenie płuc stopnia ≥3 podczas wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej;
8. Osoby z czynnym zakażeniem gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem na podstawie wywiadu lub badań przesiewowych lub osoby z czynnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie ponad 1 rok temu bez regularnego leczenia;
9. Obecność ciężkiego zakażenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku. Obecność aktywnego zakażenia wymagającego ogólnoustrojowej antybiotykoterapii o stopniu CTCAE ≥2 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
10. Historia poważnych chorób układu krążenia;
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (miano wirusa zapalenia wątroby typu B > dolna granica wykrywalności) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C w momencie badania przesiewowego;
12. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na kiłę podczas badań przesiewowych;
13. Aktywna lub występująca w przeszłości choroba autoimmunologiczna z możliwością nawrotu w momencie badania przesiewowego;
14. Choroby związane z niedoborami odporności lub historia takich chorób, w tym dodatni wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
15. Osoby, u których w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leku wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia;
16. Osoby, które otrzymały ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną (w tym między innymi glukokortykoidy, cyklofosfamid, azatioprynę, metotreksat, talidomid itp.) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
17. Leki immunomodulujące w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
18. Osoby, które otrzymały radykalną radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką i te, które otrzymały radioterapię paliatywną w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
19. Naciek guza na obwodowe narządy życiowe (np. aorta i tchawica) lub ryzyko powstania przetoki przełykowo-tchawiczej lub przetoki przełykowo-opłucnowej; perforacja i/lub przetoka w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku;
20. Otrzymałeś inny niewymieniony klinicznie badany lek lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
21. Stosowanie szczepionek żywych lub atenuowanych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub przewidywane zapotrzebowanie na szczepionki żywe lub atenuowane w okresie badania;
22. Poważny zabieg chirurgiczny (inny niż zabieg diagnostyczny) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, przewidywany poważny zabieg chirurgiczny (inny niż zabieg diagnostyczny) w okresie badania lub zabieg diagnostyczny lub małoinwazyjny w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką dawka (z wyłączeniem biopsji nakłuciowych).
23. Niekorzystne skutki wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły, a ocena CTCAE w wersji 5.0 wynosi ≤1;
24. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu litego;
25. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
26. Uczestnicy, którzy w ocenie badacza cierpią na inną poważną chorobę ogólnoustrojową w wywiadzie lub nie mogą wziąć udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu (obecność u pacjenta zaburzeń psychicznych, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie warunków badania, alkohol, narkotyki lub nadużywanie substancji psychoaktywnych itp.)