Az LTC004 FC-vel kombinált I. fázisú vizsgálata előrehaladott/áttétes rosszindulatú daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves korig；

2. Olyan alanyok, akiknek szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid daganat vagy limfóma, amely a szűrés időpontjában nem alkalmas sebészeti kezelésre, és amely a meglévő klinikai gondozási standardok vagy irányelvek szerint javasolt standard kezelés után sikertelen volt, vagy nem ellenálló a szokásos kezeléssel és/vagy amelyekre jelenleg nincs hatékony ellátási standard.

   A jelenlegi nyílt javallatú populáció lágyrész-szarkómában szenvedő betegekből áll, akiknek a következő speciális követelmények vonatkoznak:

   Nem reszekálható vagy metasztatikus lágyszöveti szarkóma szövettani/citológiailag igazolt diagnózisa a meglévő standard terápia sikertelensége vagy a hatékony kezelés hiánya esetén, az alábbiak szerint: 1) Az adenovascularis lágyszöveti szarkómától és az epithelioid szarkómától eltérő kóros altípusok esetén a kezelés sikertelensége vagy intoleranciája az adriamicin vagy az adriamicin izociklofoszfamiddal kombinált legkevésbé standard kemoterápiás sémája; és 2) Adenovascularis lágyszöveti szarkóma és epithelioid szarkóma esetén. Előzetes kezelés sikertelensége vagy egy célzott szerrel szembeni intolerancia [antiangiogén osztály, például amlotinib, pezopanib stb.] szükséges; Megjegyzés: Neoadjuváns vagy adjuváns betegeknél a betegség progressziója a kezelés befejezése után kevesebb mint 6 hónappal az első vonalbeli kezelésnek minősül;

3. Legalább egy mérhető daganatos elváltozás a RECIST V1.1 kritériumok alapján；
4. ECOG PS ≤1；
5. Várható túlélés ≥12 hét；
6. Megfelelő szervi működés!
7. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül bármilyen kemoterápiát vagy tumorellenes monoklonális antitestet kaptak (kivéve a mitomicint és a nitrozoureákat a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 héten belül); kis molekulájú célzott gyógyszereket a vizsgálat előtti 2 héten belül a vizsgált gyógyszer első adagjához; Kínai orvoslás terápia (kínai gyógyszeres terápia egyértelmű daganatellenes indikációkkal a betegtájékoztatóban ）a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül；
8. A nemzőképes nőknek és férfiaknak egyaránt bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az LTC004 utolsó infúziója alatt és azt követően 6 hónapig.
9. Megérti és írásos beleegyezését adja, és hajlandó betartani a jegyzőkönyvben meghatározott követelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében.
2. Kezeletlen, instabil vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok a következő kivételekkel: A. Klinikailag stabil MRI-vizsgálatok, és nem voltak progresszív vagy kontrollálatlan neurológiai tünetek vagy jelek az első vizsgálati kezelés előtt legalább 4 hétig;
3. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülemben, perikardiális folyadékgyülemben vagy hasi folyadékgyülemben szenvedő betegek a vizsgálatot végző személy által a szűrés során;
4. Kezeletlen vagy klinikailag tünetekkel járó, nem kontrollált gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek.
5. Korábbi immunterápia, beleértve az IL-2, IL-15, PD-1/L1 inhibitorokat, NK és TCR-T sejtterápiát;
6. ≥2 rosszindulatú daganat a gyógyszer első adagját megelőző 5 éven belül;
7. Közepesen súlyos vagy súlyos légszomj nyugalomban, súlyos primer tüdőbetegség, folyamatos oxigénterápia szükségessége vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy előrehaladott rák vagy annak szövődményei miatt kialakuló tüdőgyulladás; ≥3. fokozatú intersticiális tüdőgyulladás korábbi daganatellenes kezelés során;
8. Aktív tuberkulózisfertőzésben szenvedők a kórelőzményben vagy szűréssel történő felvételét megelőző 1 éven belül, vagy olyan személyek, akiknek az anamnézisében több mint 1 éve aktív tuberkulózisfertőzés szerepel rendszeres kezelés nélkül;
9. Súlyos fertőzés jelenléte a gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül, szisztémás antibiotikum kezelést igénylő aktív fertőzés, CTCAE ≥2 fokozatú az első adagot megelőző 2 héten belül
10. Súlyos szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében!
11. Aktív hepatitis B (hepatitis B vírustiter > alsó kimutatási határ) vagy hepatitis C a szűrés időpontjában；
12. Szifilisz-pozitív betegek a szűrésen；
13. Aktív vagy korábbi autoimmun betegség, amely a szűrés időpontjában kiújulhat;
14. Immunhiányos betegségek vagy ilyen betegségek anamnézisében, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív szerológiai tesztjét;
15. Akik klinikailag jelentős vérzéses tüneteket tapasztaltak a gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül;
16. Azok, akik szisztémás immunszuppresszív terápiában részesültek (beleértve, de nem kizárólagosan glükokortikoidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot stb.) az első adag beadását megelőző 2 héten belül;
17. Immunmoduláló gyógyszerek az első adagot megelőző 2 héten belül.
18. Azok, akik radikális sugárkezelésben részesültek az első dózist megelőző 4 héten belül, és akik palliatív sugárkezelésben részesültek az első dózist megelőző 14 napon belül;
19. A daganat behatolása a perifériás létfontosságú szervekbe (például az aortába és a légcsőbe) vagy a nyelőcső-légcső-sipoly vagy a nyelőcső-pleurális sipoly kockázata; gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula anamnézisében a gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül;
20. Más, nem jegyzett klinikai vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kapott az első adagot megelőző 4 héten belül；
21. Élő vagy legyengített vakcinák alkalmazása az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy élő vagy legyengített vakcinák iránti várható igény a vizsgálati időszak alatt;
22. Nagy műtét (a diagnosztikai célú sebészeti beavatkozás kivételével) az első adag beadását megelőző 4 héten belül, jelentős műtét (a diagnosztikai célú műtét kivételével) a vizsgálati időszak alatt, vagy diagnosztikai vagy alacsony invazív műtét az első adagot megelőző 7 napon belül. dózis (punkciós biopsziák esetében kizárva).
23. A korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai nem tértek vissza a CTCAE 5.0-s verziójának ≤1-es fokozatára.
24. Olyan betegek, akik korábban allogén csontvelő/hematopoetikus őssejt-transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen estek át;
25. Terhes és szoptató nők；
26. Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló megítélése szerint más súlyos szisztémás betegsége van, vagy bármely más okból alkalmatlanok a vizsgálatban való részvételre (a páciensben pszichiátriai rendellenességek jelenléte, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatnak való megfelelést, alkohol, kábítószer, ill. kábítószerrel való visszaélés stb.)