Um estudo de fase I de LTC004 combinado com FC em pacientes com tumor maligno avançado/metastático

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos;

2. Indivíduos com diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de tumor sólido localmente avançado ou metastático ou linfoma que não é passível de tratamento cirúrgico no momento da triagem e que falhou após o tratamento padrão, conforme recomendado pelos padrões clínicos de cuidados ou diretrizes existentes, ou que é não refratários ao tratamento padrão e/ou para os quais não existe atualmente um padrão de tratamento eficaz.

   A população atual de indicação aberta são pacientes com sarcoma de tecidos moles, com os seguintes requisitos específicos:

   Diagnóstico confirmado histologicamente/citologicamente de sarcoma de tecidos moles irressecável ou metastático com falha da terapia padrão existente ou falta de tratamento eficaz, como segue: 1) Para subtipos patológicos diferentes de sarcoma adenovascular de tecidos moles e sarcoma epitelióide, falha ou intolerância a, em regimes de quimioterapia menos padronizados de adriamicina ou adriamicina em combinação com isociclofosfamida; e 2) Para sarcoma adenovascular de tecidos moles e sarcoma epitelióide. É necessária falha prévia do tratamento ou intolerância a um agente alvo [classe antiangiogênica como amlotinibe, pezopanibe, etc.]; Nota: A progressão da doença <6 meses após o término do tratamento em pacientes neoadjuvantes ou adjuvantes é considerada tratamento de primeira linha;

3. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável com base nos critérios RECIST V1.1；
4. ECOGPS ≤1；
5. Sobrevida esperada ≥12 semanas；
6. Função adequada do órgão;
7. Pacientes que receberam qualquer quimioterapia ou medicamentos com anticorpos monoclonais antitumorais nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo (excluindo mitomicina e nitrosoureias nas 6 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo）; medicamentos direcionados a moléculas pequenas nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; Terapia da medicina chinesa (terapia da medicina chinesa com indicações antitumorais claras na bula ）dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo；
8. Pacientes, tanto mulheres quanto homens, com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante e por 6 meses após a última infusão de LTC004.
9. Compreende e fornece consentimento informado por escrito e está disposto a seguir os requisitos especificados no protocolo.

Critério de exclusão:

1. História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas, instáveis ​​ou não controladas, com as seguintes exceções:A. Exames de ressonância magnética clinicamente estáveis ​​e sem sintomas ou sinais neurológicos progressivos ou não controlados por pelo menos 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo;
3. Pacientes com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou derrame abdominal conforme julgado pelo investigador na triagem;
4. Pacientes com compressão da medula espinhal não tratada ou clinicamente sintomática que não foi controlada.
5. Imunoterapia anterior, incluindo IL-2, IL-15, inibidores PD-1/L1, terapia com células NK e TCR-T；
6. ≥2 tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira dose do medicamento；
7. Dispneia moderada a grave em repouso, doença pulmonar primária grave, necessidade atual de oxigenoterapia contínua ou doença pulmonar intersticial (DPI) clinicamente ativa ou pneumonia devido a câncer avançado ou suas complicações; Pneumonia intersticial de grau ≥3 durante terapia antineoplásica prévia;
8. Pessoas com infecção tuberculosa ativa no período de 1 ano antes da inscrição por histórico ou triagem, ou pessoas com histórico de infecção tuberculosa ativa há mais de 1 ano sem tratamento regular;
9. Presença de infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento ， Presença de infecção ativa que requer antibioticoterapia sistêmica com grau CTCAE ≥ 2 nas 2 semanas anteriores à primeira dose
10. História de doença cardiovascular grave;
11. Hepatite B ativa (título do vírus da hepatite B > limite inferior de detecção) ou hepatite C no momento da triagem；
12. Pacientes positivos para sífilis na triagem；
13. Doença autoimune ativa ou prévia com potencial de recorrência no momento da triagem;
14. Doenças de imunodeficiência ou história de tais doenças, incluindo um teste sorológico positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
15. Aqueles que apresentaram sintomas de sangramento clinicamente significativos nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento ；
16. Aqueles que receberam terapia imunossupressora sistêmica (incluindo, mas não se limitando a, glicocorticóides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, etc.) nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
17. Medicamentos imunomoduladores dentro de 2 semanas antes da primeira dose；
18. Aqueles que receberam radioterapia radical nas 4 semanas anteriores à primeira dose e aqueles que receberam radiação paliativa nos 14 dias anteriores à primeira dose；
19. Invasão tumoral em órgãos vitais periféricos (por exemplo, aorta e traqueia) ou risco de fístula esôfago-traqueal ou fístula esôfago-pleural; história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento；
20. Recebeu outro medicamento ou tratamento clínico experimental não listado nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
21. Uso de vacinas vivas ou atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou necessidade prevista de vacinas vivas ou atenuadas durante o período do estudo;
22. Cirurgia de grande porte (exceto cirurgia para fins de diagnóstico) nas 4 semanas anteriores à primeira dose, antecipação de cirurgia de grande porte (que não seja cirurgia para fins de diagnóstico) durante o período do estudo, ou cirurgia diagnóstica ou pouco invasiva nos 7 dias anteriores à primeira dose (excluída para biópsias por punção).
23. Os efeitos adversos da terapia antitumoral anterior não foram recuperados para a classificação CTCAE versão 5.0 ≤1；
24. Pacientes que receberam um transplante alogênico anterior de medula óssea/células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgão sólido;
25. Mulheres grávidas e lactantes;
26. Indivíduos que, na opinião do investigador, têm histórico de outras doenças sistêmicas graves ou não estão aptos a participar deste estudo por qualquer outro motivo (a presença de distúrbios psiquiátricos no paciente que podem afetar a adesão ao estudo, álcool, drogas ou abuso de substâncias, etc.)